پروتئین پایه میلین نشانگرهای اختلالات سیستم عصبی چه چیزی می تواند بر نتیجه تأثیر بگذارد

فهرست مطالب

1. پروتئین های عصبی اختصاصی

پروتئین پایه میلین

انولاز اختصاصی نورون

Neurotropin-3 و Neurotropin-4/5

فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز

فاکتور نوروتروفیک مژگانی

نوروفیلامنت فسفریله H

فاکتور رنگدانه با منشا اپیتلیال

پروتئین اسیدی فیبریل گلیال

2. بیماری آلزایمر

گیرنده محصول نهایی گلیکوزیلاسیون

نیکاسترین

. بتا آمیلوئید

کلامیدیا پنومونیه

ملاتونین و ملاتونین سولفات

سروتونین

اهمیت تشخیصی تعیین اتوآنتی بادی به گلیکولیپیدها در NP محیطی

آنتی بادی برای گلیکوپروتئین مرتبط با میلین

آنتی بادی های سولفاته گلوکورونات پاراگلوبوزید

آنتی بادی برای گانگلیوزیدها

آنتی بادی برای گانگلیوزید M1

آنتی بادی برای گانگلیوزید GD1b

آنتی بادی برای گانگلیوزید GQ1b

آنتی بادی های اینترفرون β

آنتی بادی برای اسفنگومیلین

آنتی بادی های β ضد لامینین

آنتی بادی های ضد حلزون

اتوآنتی بادی های ضد عصبی

آنتی بادی های پروتئین های P ریبوزومی و RNA

اختصارات بخش

AD - بیماری آلزایمر

DNP - نوروپاتی دمیلینه کننده

NP - نوروپاتی

NSP - پروتئین های عصبی اختصاصی

PNS - سیستم عصبی محیطی

CSF - مایع مغزی نخاعی

CNS - سیستم عصبی مرکزی

NGF - فاکتور رشد عصبی

روش‌های تصویربرداری عصبی و معاینه الکتروفیزیولوژیک برای تشخیص شرایط مرتبط با آسیب بافت مغز سنتی هستند. اخیراً توجه بیشتر و بیشتر توسط تشخیص های آزمایشگاهی از جمله تعیین پروتئین های عصبی اختصاصی (NSPs) - مولکول های فعال بیولوژیکی خاص برای بافت های عصبی و انجام عملکردهای مشخصه سیستم عصبی به خود جلب شده است. در طول 30 سال گذشته، بیش از 60 NBP مختلف مغز مشخص شده است. آنها را می توان بر اساس اصل محلی سازی-ساختاری (عصبی، گلیال، مرتبط با غشاء و سیتوپلاسمی و غیره) با توجه به نقش عملکردی آنها طبقه بندی کرد و همچنین می توانند زیر گروهی از NSP ها را که در شرایط طبیعی و پاتولوژیک وجود دارند، تشخیص دهند. تعیین سطح NSB به تشخیص زودهنگام کمک می کند، زیرا. تغییرات قابل توجهی در غلظت آنها اغلب زودتر از آسیبی رخ می دهد که با روش های معاینه ابزاری قابل تشخیص است. علاوه بر این، آنها امکان ارزیابی پیش آگهی دوره و نتیجه بیماری، نظارت بر درمان بیمار را فراهم می کنند.

پروتئین های عصبی اختصاصی

پروتئین پایه میلین (MBP)

MVR در مایع مغزی نخاعی (CSF) با هر گونه آسیب به بافت عصبی آزاد می شود. سطح MVR با آسیب های CNS، تومورها، مولتیپل اسکلروزیس، پانانسفالیت اسکلروزان تحت حاد، آنسفالیت ویروسی و سایر اختلالات عصبی افزایش می یابد. همچنین، سطح MBP در عرض چند روز پس از سکته مغزی افزایش می یابد و منعکس کننده تخریب غلاف های میلین است. فرض بر این است که MVR ترشح شده در CSF با آنچه در بافت یافت می شود یکسان نیست.

انولاز اختصاصی نورون (NSE)

NSE یک نشانگر عصبی اختصاصی است. به آنزیم های داخل سلولی CNS اشاره دارد که به استفاده از NSE برای تعیین آسیب مغزی پس از ایسکمیک اجازه می دهد. با این حال، NSE همچنین می تواند در برخی از فرآیندهای عصبی دیگر (صرع، خونریزی زیر عنکبوتیه) افزایش یابد. همچنین نشانگر سرطان ریه سلول کوچک، نوروبلاستوما است.

S-100 یک پروتئین گلیال آستروسیتی خاص است که قادر به اتصال کلسیم است. این پروتئین به دلیل خاصیت ماندن در حالت محلول در محلول اشباع سولفات آمونیوم نام خود را به خود اختصاص داد. خانواده پروتئین S-100 از 18 مونومر مخصوص بافت تشکیل شده است. دو تا از مونومرها، α و β، همو- و هترودیمرها را تشکیل می دهند که با غلظت بالایی در سلول های سیستم عصبی وجود دارند. S-100(ββ) در غلظت های بالا در سلول های گلیال و شوان وجود دارد، هترودایمر S100(αβ) در سلول های گلیال، و همودایمر S-100(αα) در عضلات مخطط، کبد و کلیه ها یافت می شود. S-100 توسط کلیه ها متابولیزه می شود و نیمه عمر آن 2 ساعت است. سلول های آستروگلیال پرتعدادترین سلول ها در بافت مغز هستند. آنها یک شبکه سه بعدی را تشکیل می دهند که چارچوب حمایت کننده برای نورون ها است. افزایش غلظت S-100(αβ) و S-100(ββ) در CSF و پلاسما نشانگر آسیب مغزی است. در بیماران مبتلا به آسیب مغزی، هنگامی که به موقع اندازه گیری شود، محتوای S-100B میزان آسیب مغزی را منعکس می کند. مطالعات S-100 هم برای پایش و هم برای تعیین پیش آگهی سیر بیماری مفید است.

خونریزی زیر عنکبوتیه منجر به افزایش قابل توجهی در سطح S-100 در CSF می شود. لازم به ذکر است که غلظت پروتئین در پلاسما کم می ماند. غلظت S-100 در بیمارانی که تحت عمل بای پس قلبی ریوی قرار می گیرند به طور قابل توجهی در پلاسما افزایش می یابد. حداکثر غلظت در انتهای گردش خون خارج از بدن رخ می دهد و سپس در موارد بدون عارضه کاهش می یابد. کاهش سرعت کاهش غلظت S-100 در بیمار در دوره پس از عمل نشان دهنده وجود عوارض و آسیب به سلول های مغزی است. تعیین و نظارت زودهنگام سطوح S-100، و همچنین مطالعات S-100 و NSE به طور همزمان، امکان تشخیص و تایید آسیب مغزی را در مراحل اولیه، زمانی که درمان موفقیت آمیز ممکن است، می دهد. آزمایش S-100 همچنین می تواند برای پیش بینی عوارض عصبی هنگام معاینه بیماران مبتلا به ایست قلبی استفاده شود.

افزایش S-100 در سرم خون و CSF در موارد حوادث عروقی مغز به دلیل فعال شدن میکروگلیا است. نشان داده شد که در مرحله اولیه انفارکتوس مغزی، سلول‌های میکروگلیال در ناحیه اطراف انفارکتوس S-100 را بیان می‌کنند و به طور فعال تکثیر می‌شوند و پروتئین‌ها بیش از سه روز پس از انفارکتوس بیان نمی‌شوند. این نشان می دهد که فعال شدن جمعیت دائمی میکروگلیا پاسخ اولیه بافت مغز به ایسکمی است و می تواند به عنوان نشانگر اولیه آسیب استفاده شود.

از نتایج مطالعه S-100 می توان برای پیش بینی احتمال بروز علائم مختلف در آسیب های مغزی تروماتیک، شرایط پس از کبودی و ضربه مغزی استفاده کرد. باید در نظر داشت که غلظت پروتئین S-100 با افزایش سن به میزان قابل توجهی افزایش می یابد و در مردان به میزان بیشتری نسبت به زنان افزایش می یابد.

S-100 یکی از اولین NSB ها در مغز در حال رشد است. این در حال حاضر در 3 ماه از دوره قبل از تولد در pons، مغز میانی، مخچه و لوب اکسیپیتال یافت می شود، و در 6 ماهگی سنتز پروتئین در قشر فرونتال مشاهده می شود. عملکردهای CNS، که S-100 در آن دخالت دارد، در هفته 12-15 جنین زایی ظاهر می شوند و تا زمان تولد آنها به خوبی شکل گرفته اند. تعدادی از مطالعات نقش این پروتئین را در تنظیم یادگیری و حافظه نشان می دهد.

پروتئین S-100 در طول و پس از وخامت برگشت پذیر وضعیت داخل رحمی در طول ایجاد هیپوکسی افزایش می یابد. غلظت آن در مایعات بیولوژیکی مختلف 48-72 ساعت قبل از هر روش استانداردی که منعکس کننده نقص مغزی یا مرگ جنین باشد افزایش می یابد. اهمیت بالای تعیین S-100B در مایع آمنیوتیک برای پیش بینی مرگ داخل رحمی جنین نشان داده شد (شکل): در سطح cut-o ff حساسیت آزمون 1.19 میکروگرم در لیتر 90.9٪ است، ویژگی ~ 100٪ است.

سطوح S-100B خون بند ناف را می توان برای ارزیابی عقب ماندگی رشد داخل رحمی (IUGR) استفاده کرد (شکل).

نوزادان ارتباط قوی بین سطوح S-100 و شدت خونریزی داخل بطنی (IVH) نشان می دهند (شکل).

سطح S-100B در 72 ساعت اول زندگی در نوزادان ترم مبتلا به خفگی هنگام تولد، یک نشانگر قابل اعتماد برای پیش بینی توسعه و شدت اختلالات مغزی است.

S-100 (αβ+ββ) را می توان به عنوان یک نشانگر تشخیصی و پیش آگهی اضافی در ملانوم بدخیم تعریف کرد.

Neurotropin-3 (NT3) و Neurotropin-4/5 (NT4/5)

خانواده نوروتروپین ها عبارتند از: فاکتور رشد عصبی (NGF)، فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF)، NT3 و NT4/5. آنها از جمعیت های مختلف نورون در CNS و PNS پشتیبانی می کنند. NT ها پروتئین های ترشح شده ای هستند که در جریان خون یافت می شوند و می توانند به سلول های فردی برای بقا، تمایز یا رشد سیگنال دهند. NT ها با جلوگیری از شروع آپوپتوز در نورون عمل می کنند. آنها همچنین باعث تمایز سلول های پیش ساز، تشکیل نورون ها می شوند. NT نقش مهمی در عملکرد سیستم عصبی، در بازسازی ساختارهای عصبی آسیب دیده ایفا می کند.

اگرچه اکثریت قریب به اتفاق نورون‌های مغز پستانداران در طول رشد جنینی تشکیل می‌شوند، مغز بالغ تا حدی توانایی نوروژنز - تشکیل نورون‌های جدید از سلول‌های بنیادی عصبی را حفظ می‌کند. NT این فرآیند را کنترل و تحریک می کند. خواص تغذیه ای (تضمین بقا) و استوایی (جهت رشد آکسون) NT به عنوان پایه ای برای استفاده احتمالی آنها در درمان انواع مختلف بیماری های عصبی مانند بیماری های آلزایمر، پارکینسون و هانتینگتون و همچنین نوروپاتی های محیطی است. با ریشه های مختلف

NT3 یک فاکتور رشد با m.m است. 13.6 کیلو دالتون (m.m. شکل دایمر فعال - 27.2 کیلو دالتون). NT3 در رشد سیستم عصبی سمپاتیک نقش دارد. در موش‌ها، سطوح بالای NT3 در گانگلیون‌ها و اندام‌های سمپاتیک در طول هیپرعصب‌سازی و فشار خون خودبه‌خود دیده شده است. در بیماران مبتلا به آسم، کورتیکواستروئیدها سطح سرمی NT3 را افزایش می دهند. غلظت NT3 در نواحی فرونتال و جداری قشر مغز در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی به طور قابل توجهی کاهش می یابد. NT3 قادر است بیشترین تعداد جمعیت نورون را تحریک کند دو تا از سه گیرنده تیروزین کیناز NT (TrkC و TrkB) را فعال می کند.

NT4/5 از مرگ نورون های حرکتی در دوران پری ناتال و پس از زایمان جلوگیری می کند. تأثیر NT4 / 5 عمدتاً از طریق گیرنده تیروزین کیناز TrkB انجام می شود.

فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF)

مولکول BDNF پستانداران بالغ دارای m.m. 13 کیلو دالتون و از 119 باقیمانده اسید آمینه تشکیل شده است. BDNF 52% از نظر ترکیب اسید آمینه با NGF یکسان است. در محلول به صورت همودایمر وجود دارد. BDNF در فیبروبلاست ها، آستروسیت ها، سلول های عصبی با فنوتیپ ها و مکان های مختلف، مگاکاریوسیت ها/پلاکت ها، سلول های شوان (در مناطق آسیب دیده) و احتمالاً در سلول های ماهیچه صاف بیان می شود. BDNF در پلاسما در مقادیری برابر pg/ml یافت می شود، در حالی که در سرم مقادیری در حدود ng/ml وجود دارد. این تفاوت به دلیل آزاد شدن BDNF در طی دگرانولاسیون پلاکت و لخته شدن خون است. هویت ساختار BDNF در پستانداران مختلف به طور بالقوه امکان استفاده از این سیستم آزمایشی را برای گونه های مختلف جانوری فراهم می کند.

حداقل 2 نوع گیرنده BDNF شناخته شده است که اولین آنها گیرنده های NGF کم میل با m.m هستند. 75 کیلو دالتون (LNGFR)، دومین گیرنده تروپومیوزین کیناز-B با میل ترکیبی بالا با 145 کیلو دالتون در m.m (TrkB). مشخص است که LNGFR می تواند سیگنال دهی را در مسیرهای خاصی افزایش دهد. اهمیت بیولوژیکی فعال شدن این مسیرها به خوبی درک نشده است. LNGFR ها ممکن است در مهاجرت سلول های شوان به محل آسیب و/یا تعدیل فعالیت TrkB روی سلول هایی که هر دو گیرنده را به طور همزمان بیان می کنند، دخیل باشند. TrkB توانایی اتصال NT3 و 4 را دارد. اعتقاد بر این است که گیرنده‌های TrkB برای عملکرد به همودایمر شدن خود نیاز دارند، در حالی که داده‌هایی در مورد تشکیل هترودیمرهای عملکردی مولکول‌های گیرنده TrkB و TrkC روی سلول‌هایی وجود دارد که هر دوی این گیرنده‌ها را به طور همزمان بیان می‌کنند. این سلول ها شامل نورون های دانه ای مخچه و سلول های هسته دندانی هیپوکامپ هستند. شواهدی از بیان TrkB بر روی نورون های حرکتی نخاع، سلول های هرمی هیپوکامپ، تقریباً تمام سلول های مغز در حال رشد و همچنین بر روی تیموسیت ها وجود دارد که نشان دهنده نقش BDNF در لنفوپوزیس است.

فعالیت عملکردی BDNF بسیار بالا است. در طول رشد، در تمایز عصبی، بلوغ، بقا و تشکیل سیناپس نقش دارد. در بدن بزرگسالان، عملکرد اصلی BDNF محافظت عصبی، محافظت از نورون های مغز در برابر حملات ایسکمیک و نورون های حرکتی در برابر مرگ ناشی از برداشتن آکسون است.

فاکتور نوروتروفیک مژگانی (CNTF)

CNTF انسانی یک پلی پپتید تک زنجیره ای از 200 باقیمانده اسید آمینه با m.m است. 22.7 کیلو دالتون این مولکول در بین گونه ها بسیار محافظت می شود. مقایسه توالی اسیدهای آمینه CNTF انسان، موش و خرگوش به ترتیب 83% و 87% را نشان داد. CNTF در سلول های شوان و آستروسیت های نوع 1 محلی است.

CNTF متعلق به خانواده محدودی از سیتوکین های عصبی است، از جمله فاکتور مهارکننده لوسمی (LIF) و انکوستاتین M (OSM). CNTF به عنوان یک عامل تمایز کلیدی برای رشد نورون ها و سلول های گلیال در نظر گرفته می شود. CNTF باعث ایجاد تروفیسم می شود و در محافظت از نورون های آسیب دیده یا آکسونوتومی شده نقش دارد. به طور خاص، مرگ نورون های حرکتی پس از آکسوتومی عصب صورت موش با اعمال CNTF به بخش آکسون پروگزیمال جلوگیری شد. CNTF القای آزمایشگاهی خواص کولینرژیک را در نورون های حرکتی سمپاتیک آدرنرژیک نشان داده است. این تأثیر شامل بیان استیل کولین به عنوان یک انتقال دهنده عصبی و سنتز ماده P (SP) و پپتید وازواکتیو روده ای (VIP) به عنوان نوروپپتیدهای مرتبط با استیل کولین بود. اثر CNTF بر روی نورون‌های حسی غیرخودکار کمتر شناخته شده است. سلول های گانگلیونی ریشه پشتی برای افزایش بیان SP در داخل بدن یافت شد، در حالی که بیان SP و VIP در پاسخ به CNTF در شرایط آزمایشگاهی افزایش نیافت. علاوه بر این، تصور می شود که CNTF در تمایز گلیال نقش دارد. سایر اثرات CNTF عبارتند از: تقویت پرتوانی سلول های بنیادی جنینی، القای بقا و تمایز سلول های کرومافین آدرنال، و مانند IL-6، ایجاد تب پس از تزریق داخل وریدی. علاقه به مطالعه CNTF به دلیل خاصیت آن برای ارتقاء بقای نورون ها است.

نوروفیلامنت فسفریله H (pNF-H)

pNF-H یک نشانگر حساس آسیب آکسون است. رشته های عصبی بخش اصلی اسکلت سلولی نورون ها را تشکیل می دهند. سه پروتئین نوروفیلامنت اصلی NF-L، -M و -H هستند. غلظت آنها به ویژه در آکسون ها زیاد است. پروتئین NF-H دارای خواص منحصر به فردی است. در نوروفیلامنت های آکسونی، باقی مانده های سرین این پروتئین موجود در تکرارهای لیزین-سرین-پرولین به شدت فسفریله می شوند. اشکال فسفریله NF-H (pNF-H) پس از خروج از آکسون های آسیب دیده در برابر پروتئازها مقاوم هستند. بنابراین، تشخیص این پروتئین در CSF یا خون می تواند اطلاعاتی در مورد میزان آسیب آکسونی ارائه دهد.

pNF-H تنها در صورت وجود آسیب نخاعی یا مغزی در نمونه های سرم قابل تشخیص است. غلظت pNF-H می تواند به سطوح بالایی (بیش از 250 نانوگرم در میلی لیتر) برسد و هفته ها پس از آسیب به سطح صفر بازگردد. از آنجایی که pNF-H تنها در آکسون ها بیان می شود، تعیین محتوای آن یک نشانگر زیستی مناسب و حساس برای ارزیابی آسیب آکسون است. نشان داده شده است که pNF-H را می توان در پلاسمای افرادی که از نوریت بینایی رنج می برند یا در CSF بیماران مبتلا به تومورهای بدخیم مغزی یا سکته تشخیص داد.

فاکتور رنگدانه با منشاء اپیتلیال (PEDF)

PEDF یک گلیکوپروتئین با m.m است. ~50 کیلو دالتون که عملکردهای بیولوژیکی زیادی دارد. این یک عامل محافظت کننده عصبی و نوروتروفیک است که بر انواع مختلف نورون ها تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که PEDF یک فعال کننده قوی تمایز عصبی سلول های رتینوبلاستوما انسانی است. در پرندگان و موش‌ها نشان داده شده است که بقا و تمایز نورون‌های حرکتی طناب نخاعی در حال رشد را افزایش می‌دهد، از رشد نورون گیرنده نوری دوزیستان طبیعی حمایت می‌کند و بیان opsin را در غیاب سلول‌های اپیتلیال رنگدانه شبکیه (RPE) نشان می‌دهد.

در موش‌ها، PEDF یک عامل بقا برای نورون‌های دانه‌دار مخچه است و از آن‌ها در برابر آپوپتوز و سمیت عصبی گلوتامات محافظت می‌کند. همچنین از نورون های حرکتی و رشد سلول های عصبی هیپوکامپ در برابر انحطاط ناشی از گلوتامات محافظت می کند. در کشت های سلولی نشان داده شده است که از نورون های شبکیه در برابر مرگ ناشی از پراکسید محافظت می کند.

پروتئین اسیدی فیبریل گلیال (GFAP)

GFAP عضوی از خانواده پروتئین های اسکلت سلولی است و رشته میانی اصلی 8-9 نانومتری در آستروسیت های بالغ CNS است. GFAP یک مولکول مونومر با m.m است. 40-53 کیلو دالتون و نقطه ایزوالکتریک 5.75.8. این یک پروتئین مغزی بسیار اختصاصی است که خارج از CNS یافت نمی شود. نشان داده شده است که GFAP پس از آسیب تروماتیک مغزی به سرعت در جریان خون آزاد می شود (ممکن است به عنوان نشانگر شدت آسیب و پیش بینی نتیجه عمل کند)، اما GFAP در ترومای چندگانه بدون آسیب مغزی آزاد نمی شود. در CNS، پس از آسیب (چه در نتیجه آسیب، بیماری، اختلال ژنتیکی یا سکته شیمیایی)، آستروسیت‌ها در نتیجه رفتار معمولی با آستروگلیوز پاسخ می‌دهند. آستروگلیوز با سنتز سریع GFAP مشخص می شود. مشخص است که سطح GFAP معمولا با افزایش سن افزایش می یابد. GFAP به دلیل ویژگی بالا و انتشار زودهنگام آن از CNS پس از آسیب تروماتیک مغزی، ممکن است نشانگر بسیار مفیدی برای تشخیص زودهنگام باشد.

بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر (AD) یک زوال عقل پیشرونده پیری است که حدود نیمی از جمعیت افراد بالای 85 سال را تحت تاثیر قرار می دهد. علائم بارز این بیماری از دست دادن حافظه و سایر ناهنجاری های رفتاری است که با از دست دادن نورون ها عمدتاً در قشر مغز و هیپوکامپ مرتبط است. AD با حضور پلاک‌های خارج سلولی و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری درون سلولی در بافت‌های مغز مشخص می‌شود.

گیرنده محصول نهایی گلیکوزیلاسیون (RAGE)

RAGE یک گلیکوپروتئین گذرنده چند لیگاند نوع I است که به ابرخانواده ایمونوگلوبولین ها (Ig) تعلق دارد. پیشنهاد شده است که RAGE در فرآیندهای پاتولوژیک مختلف، از جمله دیابت، بیماری آلزایمر (AD)، آمیلوئیدوز سیستمیک و رشد تومور نقش داشته باشد. RAGE ممکن است در عملکردهای فیزیولوژیکی مانند رشد عصبی، بقا و بازسازی، و پاسخ های پیش التهابی دخیل باشد. بیان بالای RAGE در طول توسعه، به ویژه در CNS مشاهده می شود. لیگاندهای RAGE عبارتند از محصولات نهایی گلیکوزیلاسیون (AGEs)، آمیلوئید-β (Aβ)، HMG-1 (همچنین به عنوان آمفوتریسین شناخته می‌شود)، و برخی از پروتئین‌های خانواده S-100. Aβ جزء اصلی پلاک های پیری یا آمیلوئیدی است که یکی از ویژگی های کلیدی نورومورفولوژیک AD است. RAGE یک گیرنده برای ساختارهای بتا برابر مشخصه آمیلوئید است و افزایش موضعی در سطح آن در نزدیکی Aβ در مغز AD یافت شده است. برهمکنش Aβ با RAGE بیان شده بر روی سلول‌های اندوتلیال، نورون‌ها و میکروگلیا منجر به تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن و تولید عوامل پیش‌التهابی می‌شود که یک مکانیسم پیشنهادی در زمینه فرآیند تخریب عصبی در AD است. مطالعات اخیر امکان دخالت RAGE در انتقال Aβ از سد خونی مغزی و تجمع آن در CNS را نشان داده است.

نشان داده شده است که برهمکنش RAGE با لیگاند HMG-1 حرکت سلولی را تنظیم می کند. به عنوان مثال، HMG-1/RAGE قادر به تحریک رشد آکسون در سلول های نوروبلاستوما است. مسدود کردن اتصال HMG-1/RAGE رشد تومور و متاستاز را در آزمایش‌های حیوانی سرکوب می‌کند. علاوه بر این، غلظت RAGE و S-100 در مولتیپل اسکلروزیس و در آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE) افزایش یافته است.

نیکاسترین

نیکاسترین یک گلیکوپروتئین گذرنده غشایی 709 اسید آمینه نوع I است که اخیراً به عنوان یک جزء کلیدی از کمپلکس چند پروتئینی مرتبط با AD که با پروتئازها (presenilin-1 و -2) تشکیل شده است، توصیف شده است. تشکیل این کمپلکس آخرین مرحله در تشکیل پپتید بتا آمیلوئید نوروتوکسیک (همچنین به نام آمیلوئید) است که می تواند در پلاک های مغزی در بیماران مبتلا به AD خانوادگی یافت شود. پروتئین آمیلوئید از پروتئین بتا آمیلوئید (βAPP) متصل به غشاء در دو مرحله تشکیل می شود. ابتدا β-APP توسط پروتئاز β-سکرتاز (BACE-2) جدا می شود و سپس پروتئین آمیلوئید در طی پردازش بعدی γ-سکرتاز آزاد می شود. نشان داده شده است که Presenilins-1 و -2 دارای فعالیت کاتالیزوری پروتئاز هستند، که برای تشکیل پپتید β-آمیلوئید عصبی مورد نیاز است. مشخص است که nikastrin به β-APP متصل می شود و می تواند تشکیل پپتید β-آمیلوئید را تعدیل کند. این به نقش مستقیم نیکاسترین در پاتوژنز AD اشاره می کند و به ما امکان می دهد آن را به عنوان یک هدف بالقوه برای مداخله درمانی در نظر بگیریم.

بتا آمیلوئید (Ab40، Ab42)

جزء پروتئینی اصلی پلاک ها در AD β-آمیلوئید است، یک پپتید متشکل از 40-43 باقی مانده اسید آمینه، که توسط آنزیم های β-سکرتاز و احتمالا γ-سکرتاز از پروتئین پیش ساز (APP) جدا شده است.

افزایش ترشح پپتیدها با m.m بالاتر. (Aβ42 یا Aβ43) با جهش های ژنتیکی خاص، با بیان برخی از آلل های ApoE، یا با مشارکت عوامل دیگر، هنوز ناشناخته، رخ می دهد. نه تنها برش پروتئولیتیک APP و ظهور بعدی Aβ ممکن است از عوامل مهم در پیشرفت AD باشد، بلکه تجمع Aβ نیز ممکن است در ایجاد این بیماری حیاتی باشد و منجر به ایجاد پلاک‌های متراکمی شود که در مغز بیماران AD نشان داده شده است که Aβ42 یا Aβ43 تمایل به تجمع به میزان بسیار بیشتری نسبت به پپتیدهای با MW کمتر دارند. نشان داده شده است که افزایش غلظت Aβ42/Aβ43 منجر به تجمع غیر طبیعی Aβ می شود و با سمیت عصبی در بافت های مغز در AD همراه است. برای بیماران مبتلا به AD، کاهش سطح Aβ42 در CSF یک عامل پیش آگهی است. تعیین پپتید Aβ نیز می تواند برای شناسایی Aβ انسانی در موش در مدل AD استفاده شود. تعیین قطعات مختلف پپتید برای مطالعه پاسخ سلولی به قرار گرفتن در معرض پپتیدهای Aβ می تواند به درک رویدادهای اولیه که منجر به مرگ سلول عصبی می شود کمک کند. پپتیدهای Aβ می توانند مسیرهای انتقال سیگنال مختلف را فعال کنند. به عنوان مثال، اخیراً نشان داده شده است که Aβ فیبریلار تیروزین کینازهای Lyn و Syk را فعال می کند، بنابراین یک آبشار سیگنالینگ را آغاز می کند که تیروزین کیناز غنی از پرولین/وابسته به کلسیم Pyk2 را فعال می کند.

با توجه به اینکه پپتیدهای Aβ تمایل به تجمع دارند، کیفیت کیت های تشخیصی ممکن است از سازنده ای به سازنده دیگر متفاوت باشد. BioS ource International کیت های الایزا بسیار حساس و بسیار اختصاصی را برای تعیین کمی Aβ 1-40 یا 42 ایجاد کرده است.

کلامیدیا پنومونیه

با استفاده از روش PCR در مطالعات مستقل نشان داده شد که 92-89 درصد از بیماران مبتلا به BA واکنش مثبتی به آنتی ژن Ch داشتند. پنومونیه (مغز). آنتی ژن Ch. پنومونیه در پلاک‌های خارج سلولی در مغز بیماران مبتلا به AD شناسایی شده است، برخلاف مغز بیمارانی که سایر ضایعات مغزی منجر به زوال عقل می‌شوند.

چ. پنومونیه مونوسیت ها را آلوده می کند که منجر به افزایش مهاجرت آنها از طریق سد همانسفالوتیک می شود. چ. پنومونیه منجر به اختلال در تنظیم β-کاتپسین، N-cadherin، VE-cadherin و دیگر مولکول های چسبندگی بین سلولی می شود. هنگام تعیین آنتی بادی در سرم بیماران مبتلا به AD و بیماری پارکینسون با استفاده از ELISA، نتایج زیر به دست آمد:

بیماری آلزایمر: IgA - 45٪، IgG - 36٪ مثبت.

بیماری پارکینسون: IgA - 35٪، IgG - 83٪ نتایج مثبت.

بیماری آلزایمر: نقش استرس اکسیداتیو

نشان داده شده است که استرس اکسیداتیو (OS) نقش مهمی در پاتوژنز AD ایفا می کند. BA در سنین پیش از پیری یا پیری به موازات تقویت سیستم عامل ایجاد می شود. علائم اصلی AD در بیماران در مراحل پایانی، رگه‌های نوروفیبریلاری (NFTs) و پلاک‌های β-آمیلوئید (سنیل) در قشر مغز است. بسیاری از مطالعات نشان داده اند که در مراحل اولیه در بیماران مبتلا به AD، علائم مختلفی از OS مشاهده می شود - آسیب اکسیداتیو به اسیدهای نوکلئیک، پروتئین ها و لیپیدها، وجود بیومارکرهای مختلف OS نیز نشان داده شده است (شکل 1). در حال حاضر مطالعات متعددی بر روی رویکردهای درمانی جدید برای جلوگیری یا کند کردن پیشرفت این بیماری بر اساس محافظت در برابر استرس اکسیداتیو در حال انجام است.

نشانگرهای وضعیت عملکردی اپی فیز

غده صنوبری بخشی از سیستم مرکزی تنظیم عصبی هومورال بدن است. غده صنوبری نقش اصلی را در انتقال اطلاعات به تمام سیستم های حامی زندگی بدن در مورد تغییر روز و شب و همچنین در سازماندهی ریتم های فصلی و شبانه روزی و تنظیم عملکردهای تولید مثل ایفا می کند. برای ارزیابی وضعیت عملکردی غده صنوبری، در حال حاضر تعیین ملاتونین و سروتونین در خون و محصولات متابولیک ملاتونین (سولفات ملاتونین) در ادرار ضروری است.

ملاتونین و ملاتونین سولفات

ملاتونین یا N-acetyl-5-methoxy-tryptamine هورمون اصلی غده صنوبری است. این در غده صنوبری از یک متابولیت واسطه سروتونین - N-acetylserotonin سنتز می شود. سطح ملاتونین در خون دارای نوسانات فردی قابل توجه است، حداکثر مقادیر ملاتونین در خون بین نیمه شب تا ساعت 4 صبح مشاهده می شود. تنظیم ترشح ملاتونین تحت کنترل سیستم عصبی سمپاتیک است که تأثیر تنظیمی خود را از طریق نوراپی نفرین اعمال می کند. نیمه عمر ملاتونین 45 دقیقه است. این بدان معناست که برای اهداف تحقیقاتی، نمونه خون باید در فواصل زمانی کوتاه جمع آوری شود تا دوره تولید ملاتونین مشخص شود. علاوه بر این، اختلال در خواب بیمار در طول شب به منظور جمع آوری نمونه ممکن است بر سطح ملاتونین خون تأثیر بگذارد. این مشکلات را می توان با تعیین سطح متابولیت های ملاتونین اجتناب کرد: سولفات ملاتونین (6- سولفاتوکیملاتونین) و 6-هیدروکسی گلوکورونید در ادرار. 80-90 درصد ملاتونین به صورت سولفات در ادرار ترشح می شود. غلظت ملاتونین سولفات ادرار به خوبی با سطح ملاتونین کل خون در طول دوره نمونه گیری ارتباط دارد.

در حال حاضر، نقش فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیک ملاتونین به طور فعال در حال مطالعه است. سطح غیر طبیعی ملاتونین در خون مربوط به اختلالات خواب، افسردگی، اسکیزوفرنی، آمنوره هیپوتالاموس و برخی از انواع نئوپلاسم های بدخیم است. بلوغ زودرس ممکن است به دلیل وجود تومور در اپی فیز باشد. اگر تومور از عناصر آنزیمی پارانشیم ایجاد شود، پدیده هایپرپینالیسم یا دیسپینالیسم غالب است. نارسایی ترشح ملاتونین توسط غده صنوبری منجر به افزایش تولید FSH و در نتیجه تداوم فولیکول، تخمدان پلی کیستیک و هیپراستروژنیسم عمومی می شود. در برابر این پس زمینه، فیبروماتوز رحم، خونریزی ناکارآمد رحم می تواند ایجاد شود. برعکس، عملکرد بیش از حد غده صنوبری باعث ایجاد هیپوستروژنیسم، سردی جنسی می شود. افزایش سطح ملاتونین در خون و دفع آن از طریق ادرار در بیماران مبتلا به حالت های شیدایی مشاهده می شود.

نقض تولید ملاتونین، هم از نظر کمی و هم ریتم آن، نقطه شروع است که در مراحل اولیه منجر به عدم همزمانی و به دنبال آن بروز آسیب شناسی ارگانیک می شود. بنابراین، اختلال ملاتونین خود می تواند عامل بیماری های مختلف باشد. داده هایی به دست آمده است که به ملاتونین اجازه می دهد تا یکی از قوی ترین آنتی اکسیدان های درون زا در نظر گرفته شود. علاوه بر این، برخلاف اکثر آنتی اکسیدان های داخل سلولی دیگر که عمدتاً در ساختارهای سلولی خاصی قرار دارند، وجود ملاتونین و در نتیجه فعالیت آنتی اکسیدانی آن در تمام ساختارهای سلولی از جمله هسته مشخص می شود.

سروتونین

سروتونین محصول میانی متابولیسم تریپتوفان است که عمدتاً در سلول های انتروکرومافین روده کوچک، در نورون های سروتونرژیک مغز و در پلاکت های خون تشکیل می شود. تقریباً تمام سروتونین موجود در خون در گردش در پلاکت ها متمرکز است. تغییرات در غلظت سروتونین در گردش در سردرد مزمن، اسکیزوفرنی، فشار خون بالا، بیماری هانتینگتون، دیستروفی عضلانی دوشن و آپاندیسیت حاد در مراحل اولیه مشاهده می شود. تعیین سطح سروتونین سرم اهمیت بالینی زیادی برای ارزیابی تشخیصی سندرم کارسینوئید دارد.

بیماری های خود ایمنی سیستم عصبی

پلی نوروپاتی (نوروپاتی، NP) را می توان بر اساس علت (عروقی، آلرژیک، سمی، متابولیک و غیره) یا با تظاهرات بالینی (حسی، حرکتی، حسی حرکتی، تک نوروپاتی ها و غیره) طبقه بندی کرد. علائم شایع نوروپاتی محیطی ضعف و از دست دادن حس یا درد در اندام‌ها است. تشخیص دقیق نوروپاتی محیطی نیازمند تجزیه و تحلیل مشترک علائم بالینی، تاریخچه پزشکی و تست های آزمایشگاهی است که می تواند امکان شناسایی، تایید، طبقه بندی و نظارت بر بیماری را فراهم کند.

در سال های اخیر، بسیاری از گلیکوکونژوگیت ها به عنوان اهداف احتمالی برای NP های مختلف در نظر گرفته شده اند. به طور فزاینده ای، NP نه تنها با معیارهای بالینی و الکتروفیزیولوژیکی، بلکه از نظر ایمونوشیمیایی نیز بسته به نوع آنتی ژن شناخته شده توسط آنتی بادی های آنتی گلیکولیپید مشخص می شود. گلیکوکونژوگیت ها شامل گلیکوپروتئین ها (مانند MAG) و گلیکولیپیدها (مانند گانگلیوزیدها، SGPG، سولفاتیدها یا سولفولیپیدها) می شوند. آنها در تمام بافت ها یافت می شوند و اجزای غلاف میلین رشته های عصبی هستند. در میان طیف گسترده ای از گلیکولیپیدها تا به امروز، سه مورد اهمیت بالینی مهمی در تشخیص NP و انتخاب درمان نشان داده اند (شکل). ارتباط معنی داری بین ویژگی های بالینی فردی و انواع آنتی بادی ها به گلیکوکونژوگیت های مختلف موجود در سرم یافت شد.

اهداف اصلی برای اتوآنتی بادی ها در NP محیطی خودایمنی سولفاته گلوکورونات پاراگلوبوزید (SGPG) و گانگلیوزید GM1 هستند. اولی یک هدف عمدتاً در NP دمیلینه کننده مرتبط با گاموپاتی IgM مونوکلونال است. دومی هدف غالب در NP حرکتی، عمدتا در نوروپاتی حرکتی چند کانونی است. آنتی بادی های Anti-GQlb IgG مشخصه زیر گروهی از بیماران مبتلا به سندرم میلر-فیشر (نوعی از سندرم گیلن باره) است. توضیح ساختار اپی توپ نیز ممکن است در تعیین نقش پاتولوژیک آنتی بادی ها مهم باشد.

در بسیاری از موارد، تعاریف جداگانه کلاس های اتوآنتی بادی IgG و IgM از اهمیت بالایی برخوردار است، زیرا آنتی بادی های کلاس IgG بیشتر مشخصه نوروپاتی های حاد هستند و آنتی بادی های IgM اغلب در شرایط مزمن وجود دارند.

ساختار و محلی سازی سه آنتی ژن گلیکوکونژوگیت اصلی روی اعصاب محیطی A. گلیکوپروتئین مرتبط با میلین حاوی پنج حوزه خارج سلولی شبه Ig قابل دسترسی به اتوآنتی بادی ها، یک دامنه گذر غشایی، و یک دم سیتوپلاسمی. ب- گلیکولیپیدهای سولفاته و گانگلیوزید GM1 که زنجیره های الیگوساکارید آنها نزدیک به لایه دولایه لیپیدی غشای میلین قرار دارند.

اهمیت تشخیصی تعیین اتوآنتی بادی به گلیکولیپیدها در NP محیطی:

آنها یک مکمل مهم به روش های الکترودیاگنوستیک برای شناسایی زیر گروه های مختلف NP خودایمن هستند: علائم عصبی مختلف با مشخصات آنتی بادی های آنتی گلیکولیپید تعیین می شوند.

امکان تشخیص افتراقی دقیق NP که مبتنی بر اختلالات ایمونولوژیک است (به عنوان مثال NP در گاموپاتی های مونوکلونال، NP موتور چند کانونی یا سندرم گیلن باره).

کنترل درمان NP مرتبط با گاموپاتی مونوکلونال.

انجام تحقیقات علمی در زمینه ایمونولوژی عصبی.

آنتی بادی های گلیکوپروتئین مرتبط با میلین (ضد MAG)

MAG متعلق به مولکول های چسبنده سلولی است و بر روی الیگودندروگلیوسیت ها و سلول های شوان بیان می شود. این یک واسطه برهمکنش الیگودندروگلیوسیت ها با یکدیگر و با نورون ها است. در طی میلیناسیون آکسون، در سطوح بیرونی آنها و سطوح مجاور سلول های سازنده میلین نیز یافت می شود. بیش از 50 درصد بیماران مبتلا به گاموپاتی مونوکلونال NP محیطی و IgM دارای آنتی بادی های مونوکلونال IgM هستند که به MAG متصل می شوند.

تعیین آنتی بادی های ضد MAG برای افتراق NP مرتبط با IgM از سایر پلی نوروپاتی های اکتسابی رایج مانند CIDP (NP دمیلینه کننده التهابی مزمن) ضروری است. هر دو اختلال می توانند به آرامی پیشرفت کنند و در مطالعات مورفولوژیکی و الکتروفیزیولوژیکی عمدتاً به صورت NP دمیلینه کننده (DNP) ظاهر شوند. علاوه بر این، در این بیماری ها، غلظت پروتئین در CSF افزایش می یابد و از این شاخص می توان برای قضاوت در مورد اثربخشی درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده کرد.

جدول. نوروپاتی های محیطی مرتبط با اتوآنتی بادی های خاص

سندرم های بالینی / آنتی بادی های خاص	MAG SGPG	GM1	آسیایی- GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
سندرم گیلن باره (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
گزینه های GBS: AMSAN و AMSAN		+++	+		+++	+
GBS با افتالمپلژی							++ IgG
GBS با سندرم آتاکسیک						++
GBS به عنوان عارضه عفونت CMV				+ IgM			+++ IgG > 90%
سندرم میلر فیشر
موتور چند کانونی نوروپاتی (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
سندرم شکست نورون حرکتی پایین		(+) IgM 5%	+
نوروپاتی، مرتبط دارای monoclo- anti-MAG/SGPG IgM گاموپاتی	+++ m-IgM 50%
نوروپاتی حرکتی، گاموپاتی مونوکلونال مرتبط با IgM		+++ m-IgM 10%				+++
نوروپاتی آتاکسیک حسی و سندرم CANOMAD						+++ m-IgM	+++ m-IgM
التهاب مزمن پلی نوروپاتی دمیلینه کننده (CIDP)	++ m-IgM	+

نمادها:

تعیین سطح تیتر آنتی بادی به گلیکولیپیدها: (+) - ضعیف مثبت، + - نسبتا مثبت، ++ - مثبت، +++ - بسیار مثبت.

. [٪] - درصد بیمارانی که اتوآنتی بادی به گلیکولیپیدها را شناسایی کرده اند.

. رنگ آبی سلول نشان دهنده کلاس IgG یا غلبه آنتی بادی های ضد گلیکولیپید IgG است. رنگ نارنجی متعلق به کلاس IgM است.

مثال استفاده 1:آنتی بادی های GM1 در GBS اغلب با تیترهای بالا شناسایی می شوند که ایزوتیپ IgG غالب است. GM1 IgG در 20-30 درصد بیماران تشخیص داده می شود.

مثال استفاده 2:آنتی بادی های مونوکلونال IgM به GD1b معمولاً در عیار بالایی در نوروپاتی آتاکسیک حسی و سندرم CANOMAD وجود دارد.

آنتی بادی های ضد سولفاته گلوکورونات پاراگلوبوزید (SGPG).

توالی الیگوساکارید SGPG با گلوکورونیل سولفات (یعنی اپی توپ HNK-1) توسط گلوکورونات پاراگلوبوزید سولفاته و مشتقات و پروتئین های آن، عمدتاً پروتئین های مرتبط با میلین، گلیکوپروتئین میلین-الیگودندروسیت (MOG)، گلیکوپروتئین میلین-الیگودندروسیت (MOG) و پروتئین پری هرنل C مشترک است. (PMP22) در PNS، ایزوفرم های استیل کولین استراز، و زیرگروه های چندین مولکول چسبنده مانند مولکول چسبندگی سلول عصبی (NCAM). اعتقاد بر این است که، صرف نظر از ویژگی پروتئین، ضد SGPG IgM تقریبا همیشه در نمونه های بیولوژیکی در NPD و در برخی بیماری های نورون حرکتی شناسایی می شود. نشان داده شده است که هر دو آنتی بادی ضد MAG و ضد SGPG در DNP حسی معمولی شناسایی می شوند، در حالی که تنها آنتی بادی های مونوکلونال IgM-anti-SGPG در NPD آکسونی وجود دارند. در بیماران، بین تیتر آنتی بادی ها به اپی توپ HNK-1 و درجه دمیلینه شدن رابطه وجود دارد.

آنتی بادی برای گانگلیوزیدها (GanglioCombi)

کیت GanglioCombi برای غربالگری اتوآنتی بادی های ضد گانگلیوزیدهای asialo-GM1، -GM2، -GD1a، -GD1b و -GQ1b در سرم انسانی طراحی شده است. گانگلیوزیدها خانواده ای از گلیکولیپیدهای سیالیله اسیدی را تشکیل می دهند که از اجزای کربوهیدرات و لیپید تشکیل شده است. آنها عمدتا در سطح بیرونی غشای پلاسمایی یافت می شوند. آرایش خارجی باقی مانده های کربوهیدرات نشان می دهد که آنها به عنوان اهداف آنتی ژنی در اختلالات عصبی خود ایمنی عمل می کنند. آنتی بادی های متصل به آنتی ژن های کربوهیدراتی در NP های مختلف محیطی یافت شده است. ناهمگونی قابل توجهی در بیان گانگلیوزیدها در بافت های PNS وجود دارد. GM1 و GD1 عمدتاً روی اعصاب حرکتی وجود دارند، GQ1b به مقدار زیاد در اعصاب جمجمه حرکتی عضلات کره چشم یافت می شود. بیان بالای GD1b در اعصاب حسی مشاهده می شود. ارتباط واضحی بین محتوای آنتی‌بادی‌های ضد گانگلیوزید خاص و انواع مختلف سندرم گیلن باره (GBS) نشان داده شد. بیمارانی که سطح آنتی بادی های آنتی گانگلیوزید بالایی دارند، پیش آگهی درمانی خوبی دارند.

آنتی بادی های گانگلیوزید M1 (اتوآنتی بادی های ضد GM1)

نوروپاتی حرکتی چند کانونی (MMN) با انسداد هدایت تکانه در امتداد آکسون های نورون های حرکتی تحتانی مشخص می شود. ویژگی های بالینی تمایز بین MMN و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) را دشوار می کند. از آنجایی که MMN بر خلاف ALS یک بیماری قابل درمان است، افتراق این بیماری ها در مراحل اولیه بسیار مهم است. در حالی که تیترهای بالای آنتی بادی های ضد GM1 در بیماران ALS عملاً غیرقابل شناسایی است، بیش از 80 درصد از بیماران MMN دارای این آنتی بادی ها هستند. در MMN، تعیین همزمان ایزوتیپ های IgG و IgM آنتی بادی های ضد GM1 توصیه می شود. آنتی‌بادی‌های ضد GM1 تقریباً در 5 درصد افراد سالم به‌ویژه افراد مسن دیده می‌شوند و تولید آن‌ها ممکن است مظهر فعالیت طبیعی سیستم ایمنی باشد. تشخیص آنتی‌بادی‌های ضد GM1 برای نظارت بر پویایی تبدیل سرمی و اثربخشی درمان MMN برای جلوگیری از عود احتمالی بیماری و همچنین برای تأیید تشخیص در همه موارد پلی نوروپاتی با منشأ ناشناخته استفاده می‌شود. انجام این آزمایش در تمامی بیماران مبتلا به اختلالات حرکتی و به ویژه مبتلایان به NP حرکتی، مبتلا به سندرم گیلن باره (GBS) با بیماری های نورون های حرکتی تحتانی پروگزیمال توصیه می شود.

آنتی بادی های گانگلیوزید GD1b (اتوآنتی بادی های ضد GD1b)

تجزیه و تحلیل اتوآنتی بادی های ضد GD1b ممکن است برای ارزیابی بالینی بیماران مبتلا به سندرم گیلن باره (GBS) بدون چشمی (همچنین به anti-Q1b مراجعه کنید)، با NP حسی، به ویژه با NP حسی مزمن فیبرهای بزرگ (عصب بزرگ) مفید باشد. تنه) با آتاکسی. آنتی بادی های ضد GM1 تقریباً در 5 درصد افراد سالم به ویژه افراد مسن یافت می شوند. تعیین اتوآنتی بادی‌های ضد GD1b می‌تواند مفید باشد: برای غربالگری بیمارانی که شواهدی از DNP التهابی دارند اما برای آنتی‌بادی‌های ضد GM1 منفی هستند. برای نظارت بر اثربخشی درمان برای DNP التهابی حاد و مزمن؛ به عنوان کمکی در تشخیص NP با منشا ناشناخته. توصیه می شود که این تجزیه و تحلیل در تمام بیماران دارای اختلالات حرکتی و به ویژه بیماران دارای NP حرکتی انجام شود.

آنتی بادی های گانگلیوزید GQ1b (اتوآنتی بادی های ضد GQ1b)

سندرم میلر فیشر (MFS) به شدت با حضور آنتی بادی های پلی کلونال IgG سرم به آنتی ژن GQ1b مرتبط است که می تواند در سرم بیش از 90 درصد بیماران مبتلا به MFS حاد یافت شود. در مرحله حاد بیماری، تیتر آنتی بادی به سطوح بسیار بالایی می رسد و پس از بهبودی به طور کامل ناپدید می شود. در اهداکنندگان خون سالم، بیماران مبتلا به سندرم گیلن باره (GBS) بدون چشمی، و در بیماران مبتلا به سایر بیماری های ایمونولوژیک یا عصبی، اتوآنتی بادی های ضد GQIb شناسایی نمی شوند. MFS گونه ای از GBS است که با آن ویژگی های بالینی و فیزیولوژیکی عصبی همپوشانی دارند. شباهت بین MFS و GBS اخیراً با وجود anti-GQ1b در بیماران GBS مبتلا به افتالمپلژی تأیید شده است. در برخی موارد، اتوآنتی بادی های IgA و IgM را می توان در MFS نیز شناسایی کرد، اما به میزان کمتر و فقط برای مدت کوتاهی. اکثر بیماران مبتلا به MFS یا GBS با افتالموپلژی و دارای اتوآنتی بادی ضد GQ1b سابقه عفونت کمپیلوباکتر ژژونی داشتند. این واقعیت از فرضیه شباهت مولکولی بین C. ژژونی و اپی توپ های سطحی GQ1B پشتیبانی می کند، و اینکه MFS توسط عفونت قبلی C. ژژونی آغاز شده است.

آنتی بادی های ضد اینترفرون β (آنتی بادی های ضد IFNβ)

در سال‌های اخیر، درمان نوترکیب اینترفرون بتا (rIFNβ) برای درمان مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-فرودکننده (RRMS) استفاده شده است. تجویز مداوم (از یک ماه تا چند سال) هر ماده اگزوژن می تواند پاسخ ایمنی را تحریک کند. بسیاری از بیماران مبتلا به RRMS تحت درمان با IFNβ آنتی بادی های ضد IFNβ تولید می کنند که اثر درمانی دارو را کاهش می دهد. نشان داده شده است که در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس، تنها بخش کوچکی از آنتی بادی های ضد IFNβ قادر به خنثی کردن اثر تعدیل کننده ایمنی IFNβ هستند. همچنین تعیین این آنتی بادی ها در NP حسی، در سندرم گیلن باره (GBS) نشان داده شده است.

آنتی بادی های اسفنگومیلین (SM)

CM (اسفنگومیلین) یک فسفولیپید است که شامل اسفنگوزین، اسید چرب، اسید فسفریک و کولین است. SM یک جزء طبیعی غشاها و ذرات لیپوپروتئین است. SM به مقدار زیاد در مغز و بافت عصبی وجود دارد. سرکوب بیوسنتز SM در موش های آزمایشگاهی غلظت کلسترول (CH) پلاسما را تا 46 درصد و تری گلیسیرید را تا 44 درصد در مقایسه با گروه کنترل کاهش می دهد. علاوه بر این، میزان کلسترول در ذرات LDL و لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL) کاهش می یابد و غلظت کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) افزایش می یابد. مطالعات روی حیوانات آزمایشگاهی نشان داده است که سرکوب سنتز SM همچنین منجر به کاهش قابل توجهی در شدت ضایعات آترواسکلروتیک و نفوذ ماکروفاژها می شود. این احتمال وجود دارد که سرکوب سنتز اسفنگولیپید یک جهت امیدوارکننده در درمان دیس لیپیدمی و آترواسکلروز باشد. آنتی بادی های اسفنگولیپیدها در پاتوژنز دمیلیناسیون خودایمنی نقش دارند و در مولتیپل اسکلروزیس و آنسفالومیلیت خودایمنی یافت می شوند.

آنتی بادی های β ضد لامینین

لامینین گلیکوپروتئین اصلی غشای پایه، ماتریکس خارج سلولی اطراف بافت های اپیتلیال، اعصاب، سلول های چربی، عضلات صاف، مخطط و قلب است. این گلیکوپروتئین چند دامنه ای چند منظوره با وزن مولکولی بالا از 3 پلی پپتید - A، B1 و B2 تشکیل شده است که توسط پل های دی سولفیدی زنجیره ای به یکدیگر متصل شده اند. لامینین باعث افزایش چسبندگی سلولی، رشد، مهاجرت و تکثیر، رشد نوریت، متاستاز تومور و احتمالاً تمایز سلولی می شود. مشخص شده است که آنتی بادی های نوترکیب انسانی برای لامینین، توسعه اندوتلیوم عروقی را مسدود می کند.

آنتی بادی های ضد حلزون (anti-68 kD، hsp-70)

کم شنوایی می تواند به دلایل زیادی ایجاد شود. برخی از انواع کم شنوایی ممکن است با تشخیص زودهنگام و درمان مناسب قابل برگشت باشند. کم شنوایی حسی عصبی (SNHL) که معمولاً به عنوان ناشنوایی مرتبط با آسیب عصبی شناخته می شود، ممکن است به دلیل عوامل ژنتیکی یا اکتسابی مانند عفونت ها باشد یا ممکن است به دلایل ایمونولوژیک باشد. در بیشتر موارد، علت SNHL قابل تعیین نیست. به چنین مواردی SNHL ایدیوپاتیک می گویند. زیرگروهی از بیماران مبتلا به SNHL ایدیوپاتیک وجود دارد که به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی بسیار خوب پاسخ می دهند. آزمایش‌های آزمایشگاهی برای شناسایی این بیماران باید شامل آنتی‌بادی‌های سرمی علیه آنتی‌ژن 68 کیلو دالتون (hsp-70) گوش داخلی باشد. 22 درصد از بیماران مبتلا به SNHL دو طرفه به سرعت پیشرونده و 30 درصد از بیماران مبتلا به بیماری منیر دارای آنتی بادی علیه این آنتی ژن هستند. آنتی بادی های ضد 68 کیلو دالتون (hsp-70) نیز تقریباً در 60 درصد از بیماران دوطرفه و 35 درصد از بیماران مبتلا به سندرم منیر یک طرفه دیده می شود. در گروهی از بیمارانی که ناشنوایی پیشرونده غیرقابل توضیح دارند، تقریباً 30 درصد احتمال دارد که کم شنوایی یک علت ایمنی باشد. مطالعات اخیر در گروه بزرگی از 279 بیمار مبتلا به SNHL دو طرفه ایدیوپاتیک، 90 (32٪) مورد مثبت آنتی بادی های ضد 68 کیلو دالتون (hsp-70) را شناسایی کردند (در میان آنها 63٪ زن بودند).

آنتی بادی های آنتی ژن 68 کیلو دالتون در بیمارانی که شنوایی آنها با درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی بهبود یافته است شناسایی شده است. نشان داده شده است که 89 درصد از بیماران مبتلا به SNHL دوطرفه پیشرونده در فاز فعال دارای آنتی بادی علیه آنتی ژن 68 کیلو دالتون هستند، در حالی که در بیماران مبتلا به بیماری غیر فعال، نتایج همیشه منفی بوده است. در میان بیمارانی که تست مثبت داشتند، 75٪ به درمان استروئیدی پاسخ دادند در حالی که 18٪ از بیمارانی که تست آنتی بادی علیه آنتی ژن 68 کیلو دالتون منفی بودند.

فراوانی آنتی بادی های ضد 68 کیلو دالتون (hsp-70) در SNHL دو طرفه ایدیوپاتیک (IPBSNHL)

مرض	بیماران	% مثبت
IPBSNHL	72	58
اتواسکلروز	11	0
سندرم کوگان	8	0
افراد سالم	53	2

Moscicki RA و همکاران. جاما 272: 611-616، 1994

ارتباط آنتی بادی های ضد 68 کیلو دالتون (hsp-70) با فعالیت بیماری

در مطالعات گذشته نگر، نشان داده شده است که آزمایش آنتی بادی hsp-70 بهترین پیش بینی کننده پاسخ به درمان با کورتیکواستروئید است.

اتوآنتی بادی های ضد عصبی

بیماری های خودایمنی CNS به عنوان بیماری های عصبی پارانئوپلاستیک ناشی از پاسخ ضد توموری سیستم ایمنی در نظر گرفته می شود. این بیماری ها شامل آنسفالومیلیت پارانئوپلاستیک (PE)، نوروپاتی حسی (PSN)، دژنراسیون پیشرونده مخچه (PCD)، میوکلونوس و آتاکسی پارانئوپلاستیک (POMA) و سندرم استیفمن است.

تظاهرات بالینی شامل از دست دادن حافظه، از دست دادن حس، اختلال عملکرد ساقه مغز، مخچه، اختلال عملکرد حرکتی یا اتونومیک (PE یا PSN) است. حرکات تشنجی غیر ارادی چشم، میوکلونوس و آتاکسی (POMA). تشخیص قابل اعتماد چنین شرایطی کار نسبتاً دشواری است. در بیشتر موارد، متأسفانه، توموری که باعث ایجاد سندرم پارانئوپلاستیک می شود، تا زمانی که بیمار علائم عصبی داشته باشد، شناسایی نمی شود. اختلالات پارانئوپلاستیک با وجود اتوآنتی بادی های عصبی در سرم بیماران مشخص می شود. تشخیص چنین آنتی بادی هایی برای پزشک مفید است زیرا وجود تومور زمینه ای را تایید می کند. بیماری های عصبی پارانئوپلاستیک می توانند در سرطان ریه سلول کوچک، نوروبلاستوما، سرطان سینه، سرطان تخمدان و سرطان بیضه ایجاد شوند. در سندرم پارانئوپلاستیک، اتوآنتی بادی های زیر شناسایی می شوند:

1. anti-Hu - آنتی بادی به هسته نورون نوع I (آنتی بادی هسته ای ضد عصبی، ANNA-1)، مرتبط با سرطان ریه سلول کوچک، منجر به ایجاد PE می شود.

2. آنتی یو - آنتی بادی های سلول های پورکنژ (PCA-1)، مرتبط با سرطان تخمدان یا سرطان سینه، منجر به ایجاد PCD می شود.

3. anti-Ri - آنتی بادی های هسته نورون نوع II (ANNA-2)، مرتبط با نوروبلاستوم (کودکان) و لوله فالوپ یا سرطان سینه (بزرگسالان)، منجر به ایجاد POMA می شود.

وجود چنین آنتی بادی هایی تشخیص بالینی سندرم پارانئوپلاستیک را تایید می کند و منجر به جستجوی هدفمند برای تومور زمینه ای می شود.

این نشانگرها به تمایز بین سندرم پارانئوپلاستیک واقعی و سایر بیماری های التهابی سیستم عصبی مشابه سندرم پارانئوپلاستیک کمک می کنند.

وسترن بلات یک روش حساس است که امکان غربالگری و آزمایش تاییدی همزمان را برای تشخیص اتوآنتی بادی های آنتی ژن های عصبی مختلف موجود در هسته یا سیتوپلاسم سلول ها فراهم می کند. واکنش های Anti-Hu و Anti-Ri را می توان به ترتیب در مناطق 35-40 کیلو دالتون و 55 کیلو دالتون به راحتی مشاهده کرد.

آنتی بادی های پروتئین های P ریبوزومی و RNA

لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) یک بیماری خود ایمنی است که با وجود آنتی بادی های مختلف در گردش مشخص می شود. بیماران مبتلا به SLE اغلب اختلالات روانی را تجربه می کنند، دامنه آنها بسیار گسترده است. تظاهرات بیماری مربوط به CNS در تعداد زیادی از بیماران SLE رخ می دهد و باعث تغییرات رفتاری می شود که یادآور اسکیزوفرنی است. تقریباً 90 درصد بیماران SLE روانپزشکی دارای اتوآنتی بادی در گردش علیه پروتئین های P ریبوزومی هستند. این گروهی از آنتی بادی های اتوآنتی بادی است که به فسفوپروتئین های ریبوزومی P0 (38 کیلو دالتون)، P1 (19 کیلو دالتون) و P2 (17 کیلو دالتون) هدایت می شوند. افزایش اتوآنتی بادی ها به پروتئین های P ریبوزومی ممکن است قبل از شروع یک دوره روان پریشی باشد. علاوه بر این، در چنین بیمارانی، با فراوانی 17 تا 80 درصد (طبق داده های مختلف ادبیات)، اتوآنتی بادی های RNA که علیه 28S rRNA هستند نیز شناسایی می شوند. اتوآنتی بادی های ضد ریبوزومی P معمولاً با اتوآنتی بادی های ضد RNA همزیستی دارند. ارتباط بین آنتی بادی های ضد RNA و فعالیت بیماری نشان داده شده است. بنابراین، هم آنتی بادی های ضد ریبوزومی P و هم آنتی بادی های ضد RNA در پاتوژنز اختلالات CNS در SLE نقش دارند. 1

غلظت پروتئین پایه میلین (MBP) و انولاز اختصاصی نورون (NSE) در سرم خون در 84 بیمار مبتلا به هپاتیت مزمن (CH) مورد مطالعه قرار گرفت (علت ویروسی HBV، HCV - 38؛ علت الکلی - 17؛ هپاتیت خودایمنی - 11). هپاتیت با علت مختلط - 18) و سیروز کبدی 77 (LC) (علت ویروسی HBV، HCV، HBV + HCV - 27؛ سیروز صفراوی اولیه - 10، علت الکلی - 18؛ علت مختلط - 22). گروه کنترل - 30 فرد عملا سالم (اهداکننده). غلظت سرمی MBP و NSE با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم با استفاده از کیت های تست تجاری 449-5830 DSL MBP و 420-10 Fujirebio NSE تعیین شد. بر اساس نتایج مطالعه، در ضایعات الکلی کبد، هم در مرحله هپاتیت مزمن و هم در مرحله سیروز تشکیل شده، افزایش قابل توجهی در غلظت MBP خون در مقایسه با ضایعات ویروسی مشاهده شد. غلظت NSE در بیماران مبتلا به سیروز گروه های علت مورد مطالعه، بر خلاف CG، تفاوت معنی داری نداشت.

پروتئین پایه میلین

انولاز اختصاصی نورون

هپاتیت مزمن

سیروز کبدی

انسفالوپاتی کبدی

1. Zhukova I.A. انولاز اختصاصی نورون به عنوان یک نشانگر غیر اختصاصی فرآیند تخریب عصبی / I.A. ژوکوف، V.M. علیفیرووا، N.G. ژوکوف // بولتن طب سیبری. - 2011. - T. 10. - شماره 2. - S. 15-21.

2. Belopasov V.V. تمایز بالینی انسفالوپاتی کبدی در بیماران مبتلا به سیروز کبدی / V.V. بلوپاسوف، آر.آی. محمدزیانوا، M.K. آندریف، B.N. لویتان // بولتن پزشکی Vyatka. - 2002. - شماره 1. - S. 46-47.

3. ایواشکین وی.ت. بیماری های کبدی و آنسفالوپاتی کبدی / V.T. ایواشکین، F.I. کوماروف، I.O. ایوانیکوف // مجله پزشکی روسیه. - 2001. - T. 3. - شماره 12. - S. 150-155.

4. Levitan B.N. آسیب شناسی مزمن کبد و میکروبیوسنوز روده (جنبه های بالینی و بیماری زایی) / B.N. لویتان، A.R. اومرووا، N.N. لارینا. - آستاراخان: AGMA، 2010. - 135 ص.

5. Levitan B.N. تغییرات غلظت پروتئین پایه میلین در سرم خون در بیماری های کبدی / B.N. لویتان، A.V. استاخین، او. Evlasheva // گاستروانترولوژی تجربی و بالینی. - 2015. - شماره 2. - ص 93.

6. پاولوف چ.اس. انسفالوپاتی کبدی: پاتوژنز، کلینیک، تشخیص، درمان / Ch.S. پاولوف، I.V. دامولین، وی.تی. ایواشکین // مجله روسی گوارش، کبد، کولوپروکتولوژی. - 2016. - شماره 1. - ص 44-53.

7. Toropova N.E. ارزیابی محتوای اطلاعاتی انولاز اختصاصی نورون تعیین شده توسط آنزیم ایمونواسی / N.E. توروپووا، E.A. دوروفیوا، اس.پی. دووریانینووا، ژ.پی. واسیوا // تشخیص آزمایشگاهی بالینی. - 1995. - شماره 1. - S. 15–17.

8. چخونین وی.پ. پروتئین پایه میلین ساختار، خواص، عملکردها، نقش در تشخیص بیماری های دمیلینه کننده / V.P. چخونین، O.I. گورینا، تی.بی. دیمیتریوا و همکاران // شیمی زیست پزشکی. - 2000. - T. 46. - شماره 6. - S. 549–563.

9. آرگوداس ام.ر. تأثیر آنسفالوپاتی کبدی بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بیماران مبتلا به سیروز / M.G. آرگوداس، تی.جی. دلاورنس، بی.ام. مک گوایر // بیماری ها و علوم گوارشی. - 2003. - V. 48. - P. 1622-1626.

10. Butterworth R.F. پاتوفیزیولوژی انسفالوپاتی کبدی: مفهوم هم افزایی // هپاتول. Res. - 2008. - ج 38. - ص 116-121.

11. Isgro M. Neuron – انولاز اختصاصی به عنوان نشانگر زیستی: جنبه های بیوشیمیایی و بالینی / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. - 2015. - جلد. 867. - ص 125-143.

12. پروتئین Person L. 100 و انولاز اختصاصی نورون در مایع مغزی نخاعی و سرم: نشانگرهای آسیب سلولی در سیستم عصبی مرکزی انسان / L. Persson، H.G. هاردمارک، جی. گوستافسون و همکاران. // سکته. - 1987. - جلد. 18. - ص 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE به عنوان یک عامل پیش آگهی مفید برای بیماران پس از هیپوکسی مغزی / A. Rabinowicz، H. Reiber // صرع. - 1996. - جلد. 37. - ص 122-125.

14. Tzakos A. ساختار و عملکرد پروتئین های میلین: وضعیت فعلی و دیدگاه ها در رابطه با ام اس / A. Tzakos، A. Troganis، V. Theodorou // Curr. پزشکی شیمی. - 2005. - جلد. 12. - ص 1569-1587.

هپاتیت مزمن (CH) و سیروز کبدی (LC) بیماری های پلی اتیولوژیک هستند. به خوبی شناخته شده است که عفونت با ویروس های کبدی عامل اصلی منجر به ایجاد CG است و سوء مصرف الکل به نوبه خود دومین علت اصلی این آسیب شناسی است.

سیر و پیش آگهی بیماری های کبدی تا حد زیادی با وجود و شدت آسیب به سیستم عصبی مرکزی (CNS) تعیین می شود. انسفالوپاتی کبدی (PE) مجموعه ای از اختلالات عصبی بالقوه برگشت پذیر است که در اثر آسیب به سیستم عصبی مرکزی توسط مواد سمی ایجاد می شود که توسط یک کبد تغییر یافته از نظر پاتولوژیک خنثی نمی شوند و عمدتاً در نتیجه نارسایی حاد یا مزمن کبد ایجاد می شوند. با توجه به تهاجمی شدید این مواد، می توان فرض کرد که تحت تأثیر آنها، تخریب بافت عصبی با انتشار محصولات پوسیدگی آن در محیط مایع بدن اتفاق می افتد.

تعداد نسبتاً زیادی از مطالعات به مطالعه اهمیت تشخیصی و پیش آگهی چنین نشانگرهای تخریب عصبی مانند پروتئین پایه میلین (MBP) و انولاز اختصاصی نورون (NSE) در شرایط پاتولوژیک مختلف CNS اختصاص یافته است. در عین حال، موضوع ارزش تشخیصی آنها در بیماری‌های منتشر کبدی مزمن (CDLD) با علل مختلف به خوبی شناخته نشده است. در این راستا، مطالعه MBP و NSE، بسته به علت CDPD، مرتبط و امیدوارکننده است.

هدف: مطالعه اهمیت تشخیصی تعیین غلظت پروتئین پایه میلین و انولاز اختصاصی نورون در سرم خون، بسته به علت CDLD.

مواد و روش ها. برای حل وظایف تعیین شده برای دوره 2012 تا 2014، 84 بیمار مبتلا به هپاتیت مزمن (علت ویروسی HBV، HCV - 38؛ علت الکلی - 17؛ هپاتیت خودایمنی - 11؛ علت مختلط - 18) و 77 بیمار مبتلا به سیروز (علت ویروسی) HBV، HCV) مورد بررسی قرار گرفتند.، HBV + HCV - 27؛ سیروز صفراوی اولیه - 10، علت الکلی - 18؛ علت مختلط - 22)، که در بخش گوارش GBUZ JSC "AMOKB" بستری شدند. از بین بیماران معاینه شده با آسیب شناسی کبدی، یک گروه 17 نفری شناسایی شد که در لیست بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن قرار نگرفتند. این گروه شامل بیماران مبتلا به هپاتیت الکلی حاد (AAH) بود که با علائم نارسایی شدید سلول های کبدی رخ می داد. گروه کنترل شامل 30 فرد عملا سالم (اهداکننده) بود.

مطالعات بر اساس مشاهدات خود ما و داده های سوابق پزشکی (سابقه بالینی بیماری، کارت سرپایی، نتیجه گیری متخصصان در روش های معاینه پاراکلینیکی) انجام شد.

بیماران در مرحله تشدید بیماری زمینه ای در کلینیک بستری شدند. طبقه بندی های پذیرفته شده در حال حاضر در تشخیص استفاده شد. تشخیص بالینی بر اساس شکایات بیماران، سرگذشت، داده‌های فیزیکی، روش‌های تحقیق آزمایشگاهی و ابزاری انجام شد. در این گزارش به مداخلات جراحی، تزریق خون، مصرف الکل و مواد مخدر داخل وریدی، مصرف طولانی مدت داروهای کبدی و وجود بیماری های ارثی توجه ویژه ای شد.

معیارهای خروج: آسیب شناسی همزمان سیستم عصبی مرکزی، درمان با داروهایی که دارای عارضه جانبی عصبی هستند.

غلظت سرمی MBP و NSE با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم با استفاده از کیت های معرف سیستم های تست تجاری 449-5830 DSL MBP و 420-10 Fujirebio NSE تعیین شد.

پردازش داده های آماری با استفاده از بسته نرم افزاری Statistica 6.0 انجام شد. برای تعیین کمیت خصوصیات دو گروه غیرمرتبط از آزمون پارامتریک دانشجویی (t) استفاده شد. تجزیه و تحلیل همبستگی با محاسبه ضریب همبستگی (r) با استفاده از آزمون اسپیرمن انجام شد. تفاوت ها در سطح معنی داری به دست آمده از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد<0,05.

نتایج و بحث. غلظت MBP در بیماران با CG علت ویروسی به طور متوسط ​​1.9±0.27 نانوگرم در میلی لیتر، مخلوط - 0.3±2.3 نانوگرم در میلی لیتر، خود ایمنی 2.17±0.19 نانوگرم در میلی لیتر بود که تفاوت معنی داری با نتایج به دست آمده در گروه اهداکننده نداشت. 1.9±0.3 ng/ml (p>0.05) (شکل 1). افزایش قابل توجهی در سطح MBP در بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن با علت الکلی به میزان 2.9±0.39 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد که به طور قابل توجهی از مقادیر به دست آمده در گروه کنترل و همچنین در بیماران با علت ویروسی فراتر رفت. از بیماری (ص<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

نتایج به دست آمده در مطالعه غلظت NSE در بیماران مبتلا به CG و OAH تا حدودی متفاوت بود (شکل 2).

غلظت NSE در بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن با علت ویروسی ng/ml 0.41±6.9، مخلوط - 0.37±7.4 نانوگرم در میلی لیتر، خودایمنی - 6.4±0.52 نانوگرم در میلی لیتر بود. نتایج به‌دست‌آمده نزدیک است و تفاوت معنی‌داری با مقادیر به‌دست‌آمده در گروه کنترل - 41/0±49/6 نانوگرم در میلی‌لیتر نداشت (05/0p>).

سطح NSE در بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن با علت الکلی به طور متوسط ​​8.1±0.51 نانوگرم در میلی لیتر بود که به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل و همچنین در بیماران مبتلا به هپاتیت خودایمنی و مزمن با علت ویروسی است.<0,05).

بیشترین افزایش قابل توجه در غلظت NSE و همچنین MBP در بیماران مبتلا به OAH با میانگین 14.3 ± 0.47 نانوگرم در میلی لیتر مشاهده شد و در 81٪ از بیماران مورد بررسی، نتایج به دست آمده به طور قابل توجهی از ویژگی های اهداکنندگان فراتر رفت. همچنین بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن با علت ویروسی، مختلط، خودایمنی و الکلی (r<0,05), достигая 25 нг/мл.

برنج. 1. غلظت MBP در بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن، بسته به علت:

برنج. 2. غلظت NSE در بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن، بسته به علت:

1 - هپاتیت ویروسی (HBV، HCV)؛ 2 - هپاتیت خود ایمنی; 3 - هپاتیت الکلی;

4 - هپاتیت با علت مختلط; 5- کنترل

غلظت بالای نشانگرهای آسیب بافت عصبی مورد مطالعه در خون محیطی، مانند MBP و NSE، که ما در آسیب کبدی الکلی تشخیص دادیم، احتمالاً تظاهر فرآیندهای دمیلینه کننده است که اغلب در این آسیب شناسی مشاهده می شود. الگوهای آشکار شده به نفع این واقعیت است که دلایل ایجاد تغییرات آتروفیک در مغز و آسیب به رشته‌های عصبی (نشانگرهای آن MBP و NSE) که اغلب در افرادی که از الکل سوء مصرف می‌کنند یافت می‌شود، نه تنها اثر نوروتوکسیک اتانول و متابولیت های آن، بلکه عواملی مانند اختلال عملکرد کبد، سوء تغذیه، و همچنین کمبود ویتامین های B و اسید نیکوتین.

همانطور که در بالا ذکر شد، عامل اصلی منجر به بروز هپاتیت مزمن یک عفونت ویروسی هپاتوتروپیک است.

شاخص های غلظت MBP و NSE در سرم خون بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن، بسته به نوع ویروس هپاتوتروپیک (B و C)، نزدیک بود و تفاوت معنی داری با یکدیگر و همچنین با شاخص های به دست آمده نداشت. در کنترل (p>0.05). همچنین، تفاوت معنی داری در غلظت نشانگرهای مورد مطالعه تخریب بافت عصبی در بیماران CHC با ژنوتیپ 1 و ژنوتیپ "non-1" (2 و 3a) وجود نداشت. در نتیجه، سطح پارامترهای مورد مطالعه در خون محیطی به نوع ویروس بستگی ندارد.

قابل ذکر است که غلظت MBP و NSE در بیماران مبتلا به CG ویروسی و CG با علت مختلط (ویروسی + الکلی) تفاوت معنی داری با یکدیگر و همچنین با نتایج به دست آمده در گروه کنترل ندارد (05/0p>). در عین حال، مشخص شده است که ترکیب عوامل ویروسی و الکلی تأثیر قابل توجهی بر وضعیت نشانگرهای مورد مطالعه تخریب عصبی نسبت به علت ویروسی دارد. بنابراین، اگر در بیماران با علت مختلط، سطح MBP در 42٪ موارد از شاخص های مشخصه افراد سالم فراتر رفت، در هپاتیت ویروسی مزمن فقط در 30٪ موارد. غلظت NSE به ترتیب در 39٪ موارد از شاخص های مشخصه افراد سالم با علت مختلط بیماری و فقط در 31٪ با یک عامل ویروسی فراتر رفت. به نظر ما، این به طور غیرمستقیم نشان می دهد که غلظت بالای نشانگرهای مورد مطالعه آسیب بافت عصبی، که در برخی از بیماران مبتلا به CG شناسایی شده است، در حضور چنین عاملی مانند سوء مصرف الکل مشخص تر است.

انجام شده در گروه کلی بیماران مبتلا به CG تجزیه و تحلیل همبستگی مقادیر MBP و NSE نشان داد که بین این شاخص ها رابطه معنی داری وجود ندارد. در همان زمان، در گروه بیماران مبتلا به آسیب کبدی الکلی، یک همبستگی ضعیف مثبت بین غلظت MBP و NSE (45/0 = r) یافت شد که به نظر ما به طور غیرمستقیم نشان دهنده مکانیسم های مشابهی است که منجر به افزایش در سطح این نشانگرهای آسیب بافت عصبی در این آسیب شناسی.

الگوهای آشکار شده امکان استفاده از تعیین سطح MBP و NSE در سرم خون بیماران مبتلا به هپاتیت مزمن را به عنوان یک نشانگر اضافی در تشخیص اشکال مختلف هپاتیت مزمن، به ویژه علت الکلی، و همچنین شناسایی وجود فرآیندهای دمیلینه کننده در این آسیب شناسی.

با توجه به اینکه ویژگی های علت شناختی ماهیت سیر سیروز، سرعت پیشرفت، توسعه عوارض وجود دارد، مطالعه ای در مورد غلظت MBP و NSE بسته به علت بیماری انجام شد. 27 بیمار (35%) مبتلا به سیروز با علت ویروسی، 18 نفر (23%) الکلی، 22 نفر (29%) سابقه سوء مصرف الکل و هپاتیت ویروسی به طور همزمان (علت مختلط)، 10 بیمار (13%) داشتند. ) مبتلا به سیروز صفراوی اولیه تشخیص داده شده بود. غلظت MBP و NSE در بیماران مبتلا به سیروز با علت ویروسی 2.3±0.42 و 8.2±0.56 نانوگرم در میلی لیتر، مخلوط - 0.34±2.7 و 7.8±0.43 نانوگرم در میلی لیتر، صفراوی 3.2±0.39 و 8.3±0.39 نانوگرم در میلی لیتر بود. الکلی به ترتیب 3.4±0.3 و 8.9±044 نانوگرم در میلی لیتر بود.

میانگین غلظت NSE در گروه‌های بیماران مبتلا به سیروز با علت ویروسی، صفراوی و الکلی معنی‌دار است (p<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

در نتیجه، در مرحله سیروز تشکیل شده، عللی که باعث افزایش سطح NSE در خون محیطی می شوند تا حدودی با علل هپاتیت (OAG، CG) متفاوت است. احتمالاً نقش اصلی اثر نوروتوکسیک محصولات مسمومیت درون زا است که در خون در اختلال عملکرد شدید کبد در گردش هستند و نه تأثیر مستقیم اتانول و متابولیت های آن.

علاوه بر این واقعیت که NSE در درجه اول به آنزیم های درون سلولی سیستم عصبی مرکزی اشاره دارد و یکی از مشخص ترین شاخص های آسیب آن به حساب می آید، در عین حال، پنج شکل مولکولی ایزوآنزیم NSE نه تنها در نورون ها، بلکه یافت می شود. همچنین در سلول‌های اعصاب غدد، ماهیچه‌های اسکلتی، کبد، گلبول‌های قرمز و پلاکت‌ها و نوسانات سطح عمومی آن می‌تواند مستقیماً با اختلال عملکرد شدید کبد و ایجاد عوارض مختلف مشخصه سیروز مرتبط باشد.

نتایج به دست آمده در مطالعه سطح MBP در خون محیطی بیماران مبتلا به سیروز با علل مختلف تا حدودی متفاوت بود.

بنابراین، نتایج مطالعه حاکی از آن است که در سیروز صفراوی (3.2±0.39 نانوگرم در میلی‌لیتر) و الکلی (3.4±0.3 نانوگرم در میلی‌لیتر)، مقادیر MBP نسبت به گروه کنترل به طور معنی‌داری افزایش می‌یابد - 1.9±1. 0.3 ng/ml و بیماران مبتلا به سیروز کبدی با علت ویروسی - 2.3±0.42 نانوگرم در میلی لیتر (p<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0.05). با سیروز با علت مختلط (2.7±0.34 نانوگرم در میلی لیتر)، سطح آن کمی بیشتر از سیروز ویروسی و بر این اساس، بیشتر از گروه شاهد بود، اما در مقایسه نتایج به‌دست‌آمده تفاوت معنی‌داری مشاهده نشد (05/0p>). . علیرغم تفاوت معنی داری در پارامترهای حجم خون در بیماران مبتلا به سیروز با علت الکلی و PBC در مقایسه با گروه شاهد، تفاوت معنی داری در سطح پروتئین مورد مطالعه بین این گروه از بیماران مشاهده نشد (05/0p>). میانگین مقادیر غلظت MBP در خون محیطی در بیماران مبتلا به سیروز کبدی با علت مخلوط و الکلی کمی با یکدیگر متفاوت بود: به ترتیب 2.7±0.34 و 3.4±0.3 نانوگرم در میلی لیتر، تفاوت معنی داری مشاهده نشد (p> 0.05). نتایج به دست آمده در شکل نشان داده شده است. 3 و 4.

برنج. 3. غلظت NSE در بیماران مبتلا به سیروز بسته به علت: 1 - سیروز علت ویروسی (HBV، HCV). 2 - سیروز صفراوی اولیه; 3 - سیروز با علت الکلی. 4 - CP با اتیولوژی مختلط; 5- کنترل

برنج. 4. غلظت MBP در بیماران مبتلا به سیروز بسته به علت: 1 - سیروز علت ویروسی (HBV، HCV). 2 - سیروز صفراوی اولیه; 3 - سیروز با علت الکلی. 4 - CP با اتیولوژی مختلط; 5- کنترل

بنابراین، الگوهای آشکار شده مشابه نتایج به دست آمده در بیماران مبتلا به CG است که در گروهی که حداکثر غلظت MBP پلاسما در علت الکلی بیماری نیز مشاهده شد.

نتیجه. در ضایعات کبدی الکلی، هم در مرحله هپاتیت مزمن و هم در مرحله سیروز تشکیل شده، افزایش قابل توجهی در غلظت MBP خون در مقایسه با ضایعات ویروسی وجود دارد، که این فرض ما را تایید می کند که، علاوه بر اثر نوروتوکسیک محصولات مسمومیت درون زا در گردش در خون در ضایعات شدید کبدی، نقش مهمی در فرآیندهای تخریب عصبی و دمیلینه کردن رشته های عصبی به واسطه اثر مخرب مستقیم اتانول و متابولیت های آن ایفا می کند.

پیوند کتابشناختی

آستاخین A.V.، Evlasheva O.O.، Levitan B.N. پروتئین اساسی میلین و انولاز سرم خاص نورون در بیماری های کبدی با علل مختلف // مشکلات مدرن علم و آموزش. - 2017. - شماره 2.;
آدرس اینترنتی: http://site/ru/article/view?id=26162 (تاریخ دسترسی: 2019/12/17).

مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی تاریخ طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.

غلاف میلین اعصاب 70-75 درصد لیپید و 25-30 درصد پروتئین است. ترکیب سلول های آن همچنین شامل لسیتین است، نماینده فسفولیپیدها، که نقش آن بسیار زیاد است: در بسیاری از فرآیندهای بیوشیمیایی شرکت می کند، مقاومت بدن در برابر سموم را بهبود می بخشد و سطح کلسترول را کاهش می دهد.

استفاده از محصولات حاوی لسیتین یک پیشگیری خوب و یکی از راه های درمان بیماری های مرتبط با اختلال در فعالیت سیستم عصبی است. این ماده بخشی از بسیاری از غلات، سویا، ماهی، زرده تخم مرغ، مخمر آبجو است. لسیتین همچنین حاوی: جگر، زیتون، شکلات، کشمش، دانه ها، آجیل، خاویار، لبنیات و لبنیات است. منبع اضافی این ماده می تواند افزودنی های غذایی فعال بیولوژیکی باشد.

می توانید غلاف میلین اعصاب را با گنجاندن غذاهای حاوی اسید آمینه کولین در رژیم غذایی خود بازیابی کنید: تخم مرغ، حبوبات، گوشت گاو، آجیل. اسیدهای چرب اشباع نشده امگا 3 بسیار مفید هستند. آنها در ماهی های چرب، غذاهای دریایی، دانه ها، آجیل، روغن بزرک و بذر کتان یافت می شوند. منبع اسیدهای چرب امگا 3 می تواند شامل روغن ماهی، آووکادو، گردو، لوبیا باشد.

ترکیب غلاف میلین شامل ویتامین های B1 و B12 است، بنابراین برای سیستم عصبی استفاده از نان چاودار، غلات کامل، محصولات لبنی، گوشت خوک، گیاهان تازه در رژیم غذایی مفید خواهد بود. مصرف کافی اسید فولیک بسیار مهم است. منابع آن: حبوبات (نخود، لوبیا، عدس)، مرکبات، آجیل و دانه ها، مارچوبه، کرفس، کلم بروکلی، چغندر، هویج، کدو تنبل.

ترمیم غلاف میلین اعصاب به مس کمک می کند. این شامل: دانه کنجد، دانه کدو تنبل، بادام، شکلات تلخ، کاکائو، جگر خوک، غذاهای دریایی است. برای سلامت سیستم عصبی، لازم است غذاهای حاوی اینوزیتول در رژیم غذایی گنجانده شود: سبزیجات، آجیل، موز.

حمایت از سیستم ایمنی بسیار مهم است. در صورت وجود منابع التهاب مزمن یا بیماری های خود ایمنی در بدن، یکپارچگی اعصاب مختل می شود. در این موارد، علاوه بر درمان اصلی، باید مواد غذایی و داروهای گیاهی ضدالتهاب را نیز وارد منو کرد: چای سبز، گلاب، گزنه، دم کرده بومادران و همچنین غذاهای غنی از ویتامین C و D. ویتامین C یافت می شود. در مقادیر زیاد مرکبات، انواع توت ها، کیوی، کلم، فلفل دلمه ای، گوجه فرنگی، اسفناج. منابع ویتامین D تخم مرغ، لبنیات، کره، غذاهای دریایی، ماهی های چرب، جگر ماهی و سایر ماهی ها هستند.

رژیم غذایی برای بازیابی غلاف میلین اعصاب باید حاوی مقادیر کافی کلسیم باشد. این بخشی از بسیاری از محصولات است: شیر، پنیر، آجیل، ماهی، سبزیجات، میوه ها، غلات. برای جذب کامل کلسیم، لازم است منیزیم (موجود در آجیل، نان سبوس‌دار) و فسفر (موجود در ماهی) در رژیم غذایی باشد.

6. پروتئین های میلین

ترکیب پروتئین میلین عجیب است، اما بسیار ساده تر از سلول های عصبی و گلیال است.

میلین حاوی نسبت زیادی از پروتئین کاتیونی - CBM است. این یک پلی پپتید نسبتا کوچک با منیزیم = 16-18 کیلو دالتون است. CBM حاوی بخش قابل توجهی از اسیدهای آمینه است و در عین حال حدود نیمی از اسیدهای آمینه تشکیل دهنده آن غیرقطبی هستند. این امر از یک سو تماس نزدیک با اجزای آبگریز لیپیدهای میلین را فراهم می کند و از سوی دیگر توانایی آن را برای تشکیل پیوندهای یونی با گروه های چربی اسیدی تعیین می کند.

پروتئین‌های پروتئولیپیدی Folch که بیشتر پروتئین‌های میلین را تشکیل می‌دهند، با آبگریزی بسیار بالا مشخص می‌شوند. به نوبه خود، اصلی ترین این پروتئین ها لیپوفیلین است که در آن 2/3 از اسیدهای آمینه تشکیل دهنده آن غیرقطبی هستند. جالب توجه، انتخاب خاصی از تماس بین لیپوفلین و لیپیدها است، به عنوان مثال، جابجایی کلسترول از محیط آن. اعتقاد بر این است که این به دلیل ویژگی های ساختار ثانویه لیپوفیلین است.

نسبت پروتئین به اصطلاح Wolfgram نیز بسیار زیاد است - یک پروتئولیپید اسیدی، کاملاً غنی از بقایای اسید آمینه دی کربوکسیلیک، و در عین حال، حاوی حدود نیمی از باقی مانده های اسید آمینه غیر قطبی است.

در نهایت، از چندین ده پروتئین دیگر میلین، ما یک گلیکوپروتئین مرتبط با میلین را که در سطح خارج سلولی غشاها قرار دارد، مشاهده می‌کنیم. همچنین در الیگودندروسیت های پیش میلین و در میلین سیستم عصبی محیطی یافت می شود. در CNS انسان، با سه زنجیره پلی پپتیدی با Mg = 92، 107، 113 kD، و در سیستم عصبی محیطی، با یک پروتئین با Mg = 107 kD نشان داده می شود. MAG متعلق به گلیکوپروتئین هایی با محتوای نسبتاً کم بقایای کربوهیدرات - حدود 30٪ از جرم مولکول است، اما حاوی مجموعه ای از کربوهیدرات های مشخصه گلیکوپروتئین ها است: N-acetylglucosamine، N-acetylneuraminic acid، فوکوز، مانوز و گالاکتوز. بخش پروتئینی مولکول با محتوای بالای اسیدهای گلوتامیک و اسلاریک مشخص می شود.

عملکرد پروتئین Wolfgram و MAG ناشناخته است، به جز ملاحظات کلی در مورد مشارکت آنها در سازماندهی ساختار غلاف میلین.

7. پروتئین های GLIA عصبی

پروتئین S-100 هم در سلول‌های عصبی و هم در سلول‌های گلیال یافت می‌شود و سهم آن در دومی زیاد است - حدود 85%.

در سال 1967، یک گلیکوپروتئین 2-اختصاصی عصبی با وزن مولکولی 45 کیلو دالتون از 2-گلوبولین های مغز جدا شد. در مغز انسان، در هفته شانزدهم رشد جنینی ظاهر می شود. اجزای کربوهیدرات آن شامل گلوکزامین، مانوز، گلوکز، گالاکتوز، گالاکتوزامین و N-استیل نورآمینیک اسید است. و 2-گلیکوپروتئین فقط در آستروسیت ها موضعی است، اما در نورون ها، الیگودندروسیت ها و سلول های اندوتلیال وجود ندارد. بنابراین می توان آن را یکی از نشانگرهای اختصاصی آستروسیت ها دانست.

پروتئین دیگری دوباره فقط برای سلول های گلیال مشخص است. این ماده از نواحی غنی از آستروسیت‌های فیبری مغز انسان و متعاقباً - در مقادیر بسیار بیشتر - از مغز بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس جدا شد. این ماده پروتئین اسیدی فیبریل گلیال نام گرفت. این فقط مختص CNS است و در PNS یافت نمی شود. محتوای آن در ماده سفید مغز بیشتر از ماده خاکستری است. در انتوژن موش، حداکثر محتوای GFA بین روزهای 10 و 14 پس از تولد مشاهده می شود. همزمان با دوره میلین و اوج تمایز آستروسیت ها است. وزن مولکولی پروتئین 40-54 کیلو دالتون است. محلی سازی گلیال این پروتئین همچنین به آن اجازه می دهد تا به عنوان یک پروتئین "نشانگر" برای این سلول ها استفاده شود.

عملکرد یک 2-گلیکوپروتئین و پروتئین GFA ناشناخته است.

در مورد پروتئین های میکروگلیال، باید مشارکت این سلول ها در ساخت میلین را در نظر داشت. بسیاری از پروتئین های میلین در میکروگلیا یافت می شوند.

گلیا همچنین حاوی بسیاری از گیرنده‌ها و پروتئین‌های آنزیمی است که در سنتز پیام‌رسان‌های دوم، پیش‌سازهای انتقال‌دهنده‌های عصبی و سایر ترکیبات تنظیم‌کننده نقش دارند که می‌توان آن‌ها را به‌عنوان خاص عصبی طبقه‌بندی کرد.

8. شدت متابولیسم پروتئین در بخش های مختلف سیستم عصبی

مفهوم مدرن وضعیت پویای پروتئین ها در بافت عصبی به لطف استفاده از ایزوتوپ ها توسط A.V ایجاد شد. Palladin، D. Richter، A. Laita و سایر محققان. از اواخر دهه 1950 و در طول دهه 1960، پیش سازهای مختلف بیوسنتز آنها با برچسب C، H، S در مطالعه متابولیسم پروتئین استفاده شد. نشان داده شد که پروتئین ها و اسیدهای آمینه در مغز یک حیوان بالغ به طور کلی متابولیزه می شوند. ، شدیدتر از سایر اندام ها و بافت ها است.

به عنوان مثال، در آزمایش‌های in vivo با استفاده از C-1-6-گلوکز با برچسب یکنواخت به عنوان پیش‌ساز، مشخص شد که با توجه به شدت تشکیل اسید آمینه در اثر گلوکز، تعدادی از اندام‌ها را می‌توان به ترتیب زیر مرتب کرد:

مغز > خون > کبد > طحال و ریه > عضله.

تصویر مشابهی هنگام استفاده از سایر پیش سازهای برچسب دار مشاهده شد. نشان داده شده است که اسکلت کربنی اسیدهای آمینه، به ویژه اسیدهای مونو آمینودی کربوکسیلیک و بالاتر از همه، گلوتامات، به شدت از C-استات در مغز سنتز می شود. از اسیدهای مونوآمینو مونو کربوکسیلیک گلیسین، آلانین، سرین و ... به شدت تشکیل می شود.لازم به ذکر است که گلوتامات جایگاه ویژه ای در متابولیسم اسیدهای آمینه دارد. آزمایش‌های آزمایشگاهی با استفاده از گلوتامات نشان‌دار نشان داد که اگر تنها یک اسید گلوتامیک به محیط واکنش همگن مغز اضافه شود، می‌تواند منبع تشکیل 90 تا 95 درصد اسیدهای آمینه باشد.

مطالعات متعددی برای بررسی تفاوت‌ها در شدت متابولیسم پروتئین‌های کل و فردی با استفاده از پیش‌سازهای نشاندار انجام شده است. آزمایش‌های in vivo با استفاده از C-گلوتامات نشان داد که 4 تا 7 برابر بیشتر از ماده سفید در پروتئین‌های ماده خاکستری ترکیب می‌شود. در همه موارد، شدت تبادل کل پروتئین‌های ماده خاکستری نیمکره‌های مغزی و مخچه به طور قابل‌توجهی بیشتر از ماده سفید همان قسمت‌های مغز بود، صرف نظر از اینکه چه پیش‌ماده‌ای در مطالعه استفاده شد. در عین حال، تفاوت در شدت متابولیسم کل پروتئین های ماده خاکستری در مقایسه با پروتئین های ماده سفید نه تنها در هنجار، بلکه به عنوان یک قاعده در حالات مختلف عملکردی بدن نیز رخ می دهد.

همچنین مطالعاتی برای بررسی تفاوت‌ها در شدت ادغام پیش‌سازهای نشاندار شده در پروتئین‌های کل سیستم عصبی مرکزی و محیطی انجام شد. مشخص شد که علیرغم تفاوت های قابل توجه در ترکیب، متابولیسم و ​​فعالیت عملکردی بخش های مختلف CNS و PNS، و همچنین پیچیدگی و ناهمگونی پروتئین های سازنده آنها، کل پروتئین های CNS حیوانات بالغ بسیار به روز شده است. شدیدتر از کل پروتئین های PNS.

تحقیقات زیادی به متابولیسم پروتئین ها در قسمت های مختلف مغز اختصاص یافته است. به عنوان مثال، هنگام مطالعه توزیع رادیواکتیویته در مغز پس از تجویز C-گلوتامات، مشخص شد که ماده خاکستری نیمکره های مغزی 67.5 رادیواکتیویته، مخچه - 16.4، بصل النخاع - 4.4 و سهم رادیواکتیویته را تشکیل می دهد. سایر قسمت های مغز - حدود 11.7. در آزمایش‌های درون تنی، هنگامی که پیش‌سازهای مختلف، یعنی C-گلوتامات، C-1-6-گلوکز، C-2-استات، بر روی حیوانات بالغ تجویز شد، مشخص شد که با توجه به شدت ادغام برچسب در پروتئین‌های کل، قسمت های مختلف سیستم عصبی به ترتیب زیر مرتب شده اند: ماده خاکستری نیمکره های مغز و مخچه > تالاموس > سل بینایی > میانی و دیانسفالون > پونز وارولی > بصل النخاع > ماده سفید نیمکره های مغزی و مخچه > نخاع > سیاتیک عصب > میلین.

همچنین مطالعاتی به مطالعه شدت متابولیسم پروتئین در بخش‌های مختلف CNS با استفاده از روش اتورادیوگرافی اختصاص داده شد. تصویر مشابهی به دست آمد: شدیدترین گنجاندن برچسب در پروتئین های ماده خاکستری نیمکره های مغزی و مخچه، کندترین در طناب نخاعی و حتی آهسته تر در پروتئین های عصب سیاتیک رخ داد. در مورد تشکیلات زیر قشری، شدت متابولیسم پروتئین آنها بین سرعت تجدید پروتئین های ماده خاکستری و سفید نیمکره مغز و مخچه متوسط ​​بود. تفاوت های کمتر قابل توجهی بین تشکیلات زیر قشری فردی نسبت به فعالیت متابولیک ماده سفید و خاکستری مشاهده می شود.

کل پروتئین نواحی مختلف قشر مغز، پیشانی، تمپورال، جداری و پس سری نیز مورد مطالعه قرار گرفت. به گفته ولز و VAPalladin، پروتئین‌های ناحیه حسی قشر مغز دارای سرعت تجدید بالاتری هستند و پروتئین‌های لوب تمپورال قشر مغز کمتر است. همان نویسندگان نشان دادند که تجدید پروتئین بالاتر مشخصه تشکیلات ساختاری فیلوژنتیکی جوان تر و از نظر عملکردی فعال تر مغز است.

در مقابل پس‌زمینه گردش عمومی بالای پروتئین‌های مغز، چند پروتئین نسبتاً بی‌اثر شایسته ذکر ویژه هستند. اینها شامل هیستون های نورون های نئوکورتکس، پروتئین های کاتیونی کروماتین این سلول ها است. در یک ارگانیسم بالغ، نورون های نئوکورتیکال تولید مثل نمی کنند. بر این اساس، میزان تجدید هیستون بسیار پایین است. میانگین زمان برای تجدید نیمی از مولکول های برخی از فراکسیون های هیستونی در ده ها روز اندازه گیری می شود.

هیچ پروتئین کاملاً بی اثری در مغز وجود ندارد و پروتئین های منفرد و مجتمع های پروتئینی نورون ها با مشارکت آنها در فعالیت عملکردی نورون ها و نوروگلیا تحت بازسازی مداوم قرار می گیرند. علاوه بر سنتز و تجزیه مولکول های پروتئین کامل، تغییراتی در ساختار آنها رخ می دهد که به ویژه در هنگام آمیناسیون و دآمیناسیون پروتئین های مغز رخ می دهد. آنها باید به عنوان یک تجدید جزئی از قطعات منفرد مولکول پروتئین در نظر گرفته شوند.

1. در بافت عصبی، پروتئین های عصبی خاص تنها مشخصه آن یافت شد. از نظر شیمیایی، آنها می توانند اسیدی یا بازی، ساده یا پیچیده باشند و اغلب گلیکوپروتئین یا فسفوپروتئین هستند. بسیاری از پروتئین های عصبی خاص ساختار زیر واحدی دارند. تعداد پروتئین های عصبی خاص کشف شده از 200 فراتر رفته و به سرعت در حال رشد است.

2. پروتئین های عصبی به طور مستقیم یا غیرمستقیم در اجرای تمام عملکردهای سیستم عصبی - تولید و هدایت یک تکانه عصبی، فرآیندهای پردازش و ذخیره اطلاعات، انتقال سیناپسی، شناسایی سلول، دریافت و غیره نقش دارند.

3. با توجه به محلی سازی در بافت سیستم عصبی، پروتئین های عصبی اختصاصی منحصراً یا عمدتاً عصبی و گلیال متمایز می شوند. با توجه به محلی سازی درون سلولی، آنها می توانند سیتوپیازماتیک، هسته ای یا غشایی باشند. از اهمیت ویژه ای پروتئین های عصبی اختصاصی هستند که در غشای سازندهای سیناپسی قرار دارند.

4. بسیاری از پروتئین های عصبی ویژه متصل شونده به پتاسیم اسیدی در فرآیندهای انتقال یون نقش دارند. فرض بر این است که آنها به ویژه نقش مهمی در شکل گیری حافظه دارند.

5. گروه خاصی از پروتئین های عصبی اختصاصی، پروتئین های انقباضی بافت عصبی هستند که جهت گیری و تحرک ساختارهای سلولی، انتقال فعال تعدادی از اجزای نورون و شرکت در فرآیندهای انتقال دهنده عصبی در سیناپس ها را فراهم می کنند.

6. گروه پروتئین های عصبی خاص مرتبط با تنظیم هومورال که توسط مغز انجام می شود شامل برخی از گلیکوپروتئین های هیپوتالاموس و همچنین نوروفیزین ها و پروتئین های مشابه است که حامل تنظیم کننده های پپتید هستند.

7. انواع گلیکوپروتئین های عصبی اختصاصی در تشکیل میلین، در فرآیندهای چسبندگی سلولی، دریافت عصبی و شناخت متقابل نورون ها در انتوژنز و بازسازی نقش دارند.

8. تعدادی از پروتئین های عصبی اختصاصی، ایزوآنزیم های مغزی آنزیم های شناخته شده هستند، مانند انولاز، آلدولاز، کراتین کیناز و غیره.

9. بسیاری از پروتئین های عصبی اختصاصی بسیار فعال در مغز حیوانات متابولیزه می شوند و شدت متابولیسم در قسمت های مختلف مغز متفاوت است و به وضعیت عملکردی سیستم عصبی بستگی دارد. به طور کلی، پروتئین های مغز از نظر شدت تجدید به طور قابل توجهی از پروتئین های سایر بافت ها و اندام ها فراتر می روند.

سیستم عصبی مهمترین وظایف را در بدن انجام می دهد. مسئول تمام اعمال و افکار یک فرد است، شخصیت او را شکل می دهد. اما تمام این کار پیچیده بدون یک جزء - میلین - امکان پذیر نخواهد بود.

میلین ماده ای است که غلاف میلین (پالپ) را تشکیل می دهد که مسئول عایق الکتریکی رشته های عصبی و سرعت انتقال تکانه های الکتریکی است.

آناتومی میلین در ساختار عصب

سلول اصلی سیستم عصبی نورون است. بدن یک نورون سوما نامیده می شود. درون آن هسته است. بدن یک نورون توسط فرآیندهای کوتاهی به نام دندریت احاطه شده است. آنها مسئول ارتباط با نورون های دیگر هستند. یک فرآیند طولانی از سوما - آکسون - خارج می شود. این یک تکانه را از یک نورون به سلول های دیگر حمل می کند. اغلب، در انتها، به دندریت سایر سلول های عصبی متصل می شود.

تمام سطح آکسون توسط غلاف میلین پوشانده شده است که فرآیندی از سلول شوان بدون سیتوپلاسم است. در واقع، اینها چندین لایه از غشای سلولی هستند که به دور آکسون پیچیده شده اند.

سلول های شوان که آکسون را می پوشانند توسط گره های Ranvier که فاقد میلین هستند از هم جدا می شوند.

کارکرد

وظایف اصلی غلاف میلین عبارتند از:

• جداسازی آکسون؛
• تسریع هدایت ضربه؛
• صرفه جویی در انرژی به دلیل حفظ جریان یون.
• حمایت از فیبر عصبی؛
• تغذیه آکسون

انگیزه ها چگونه کار می کنند

سلول های عصبی به دلیل پوسته ای که دارند جدا شده اند، اما همچنان به هم متصل هستند. مکان هایی که سلول ها در آن لمس می شوند سیناپس نامیده می شوند. اینجا محل تلاقی آکسون یک سلول و سوما یا دندریت سلول دیگر است.

یک تکانه الکتریکی می تواند در داخل یک سلول یا از نورون به نورون دیگر منتقل شود. این یک فرآیند پیچیده الکتروشیمیایی است که بر اساس حرکت یون ها از طریق پوسته سلول عصبی است.

در حالت آرام، فقط یون های پتاسیم وارد نورون می شوند، در حالی که یون های سدیم در خارج باقی می مانند. در لحظه هیجان شروع به تغییر مکان می کنند. آکسون از درون بار مثبت دارد. سپس سدیم از طریق غشاء جریان نمی یابد و خروج پتاسیم متوقف نمی شود.

تغییر ولتاژ ناشی از حرکت یون‌های پتاسیم و سدیم را «پتانسیل عمل» می‌گویند. به آرامی گسترش می یابد، اما غلاف میلین که آکسون را در بر می گیرد، این فرآیند را با جلوگیری از خروج و ورود یون های پتاسیم و سدیم از بدن آکسون تسریع می کند.

با عبور از رهگیری رانویر، ضربه از یک بخش آکسون به بخش دیگر می پرد که به آن امکان می دهد سریعتر حرکت کند.

پس از عبور پتانسیل عمل از شکاف در میلین، تکانه متوقف می شود و حالت استراحت باز می گردد.

این حالت انتقال انرژی مشخصه CNS است. در سیستم عصبی خودمختار، آکسون ها اغلب با میلین کم یا بدون میلین پوشیده شده اند. پرش بین سلول های شوان انجام نمی شود و تکانه بسیار کندتر می گذرد.

ترکیب بندی

لایه میلین از دو لایه لیپید و سه لایه پروتئین تشکیل شده است. لیپیدهای بسیار بیشتری در آن وجود دارد (70-75٪):

• فسفولیپیدها (تا 50٪)؛
• کلسترول (25%)؛
• گلاکتوسربروزید (20%) و غیره

لایه های پروتئینی نازک تر از لایه های لیپیدی هستند. محتوای پروتئین در میلین 25-30٪ است:

• پروتئولیپید (35-50٪)؛
• پروتئین پایه میلین (30٪)؛
• پروتئین های Wolfgram (20٪).

پروتئین های ساده و پیچیده بافت عصبی وجود دارد.

نقش لیپیدها در ساختار پوسته

لیپیدها نقش کلیدی در ساختار غشای پالپ دارند. آنها ماده ساختاری بافت عصبی هستند و از آکسون در برابر از دست دادن انرژی و جریان یون محافظت می کنند. مولکول های لیپید توانایی بازیابی بافت مغز را پس از آسیب دارند. لیپیدهای میلین مسئول سازگاری سیستم عصبی بالغ هستند. آنها به عنوان گیرنده های هورمونی عمل می کنند و بین سلول ها ارتباط برقرار می کنند.

نقش پروتئین ها

در ساختار لایه میلین، مولکول های پروتئین اهمیت چندانی ندارند. آنها همراه با لیپیدها به عنوان ماده ساختمانی بافت عصبی عمل می کنند. وظیفه اصلی آنها انتقال مواد مغذی به آکسون است. آنها همچنین سیگنال های وارد شده به سلول عصبی را رمزگشایی می کنند و به واکنش های موجود در آن سرعت می بخشند. مشارکت در متابولیسم یک عملکرد مهم مولکول های پروتئین غلاف میلین است.

نقص میلیناسیون

تخریب لایه میلین سیستم عصبی یک آسیب شناسی بسیار جدی است که به دلیل آن اختلال در انتقال تکانه عصبی وجود دارد. باعث بیماری های خطرناکی می شود که اغلب با زندگی ناسازگار است. دو نوع عامل وجود دارد که بر وقوع دمیلیناسیون تأثیر می گذارد:

• استعداد ژنتیکی برای تخریب میلین؛
• تأثیر عوامل داخلی یا خارجی بر میلین
• دمیلیزاسیون به سه نوع تقسیم می شود:
• حاد؛
• بخشش
• تک فازی حاد

چرا تخریب رخ می دهد

شایع ترین علل تخریب غشای پالپی عبارتند از:

• بیماری های روماتیسمی؛
• غلبه قابل توجهی از پروتئین ها و چربی ها در رژیم غذایی؛
• استعداد ژنتیکی؛
• عفونت های باکتریایی؛
• مسمومیت با فلزات سنگین؛
• تومورها و متاستازها؛
• استرس شدید طولانی مدت؛
• اکولوژی بد؛
• آسیب شناسی سیستم ایمنی؛
• استفاده طولانی مدت از داروهای اعصاب

بیماری های ناشی از دمیلینه شدن

بیماری های دمیلینه کننده سیستم عصبی مرکزی:

1. بیماری کاناوان- یک بیماری ژنتیکی که در سنین پایین رخ می دهد. این بیماری با کوری، مشکلات بلع و غذا خوردن، اختلال در مهارت های حرکتی و رشد مشخص می شود. صرع، ماکروسفالی و افت فشار عضلانی نیز از پیامدهای این بیماری است.
2. بیماری بینسوانگراغلب ناشی از فشار خون شریانی است. بیماران انتظار اختلالات فکری، زوال عقل، و همچنین نقض راه رفتن و عملکرد اندام های لگن را دارند.
3. . ممکن است باعث آسیب به چندین قسمت از CNS شود. او با فلج، فلج، تشنج و اختلال در مهارت های حرکتی همراه است. همچنین به عنوان علائم مولتیپل اسکلروزیس اختلالات رفتاری، ضعیف شدن عضلات صورت و تارهای صوتی، اختلال در حساسیت است. بینایی مختل می شود، درک رنگ و روشنایی تغییر می کند. مولتیپل اسکلروزیس نیز با اختلالات اندام های لگنی و دیستروفی ساقه مغز، مخچه و اعصاب جمجمه مشخص می شود.
4. بیماری Devic- دمیلینه شدن در عصب بینایی و نخاع. این بیماری با اختلال در هماهنگی، حساسیت و عملکرد اندام های لگن مشخص می شود. با اختلال شدید بینایی و حتی نابینایی مشخص می شود. در تصویر بالینی، فلج، ضعف عضلانی و اختلال عملکرد اتونوم نیز مشاهده می شود.
5. سندرم دمیلیناسیون اسمزی. این به دلیل کمبود سدیم در سلول ها رخ می دهد. علائم آن تشنج، اختلالات شخصیتی، از دست دادن هوشیاری تا کما و مرگ است. پیامد این بیماری ادم مغزی، انفارکتوس هیپوتالاموس و فتق ساقه مغز است.
6. میلوپاتی- تغییرات دیستروفیک مختلف در نخاع. آنها با اختلالات عضلانی، اختلالات حسی و اختلال عملکرد اندام لگن مشخص می شوند.
7. لکوآنسفالوپاتی- تخریب غلاف میلین در زیر قشر مغز. بیماران از سردرد دائمی و حملات صرع رنج می برند. همچنین اختلالات بینایی، گفتار، هماهنگی و راه رفتن نیز وجود دارد. حساسیت کاهش می یابد، اختلالات شخصیت و هوشیاری مشاهده می شود، زوال عقل پیشرفت می کند.
8. لوکودیستروفی- یک اختلال متابولیک ژنتیکی که باعث تخریب میلین می شود. سیر بیماری با اختلالات ماهیچه ای و حرکتی، فلج، اختلال بینایی و شنوایی و زوال عقل پیشرونده همراه است.

بیماری های دمیلینه کننده سیستم عصبی محیطی:

1. سندرم گیلن باره یک دمیلیناسیون التهابی حاد است. این بیماری با اختلالات عضلانی و حرکتی، نارسایی تنفسی، عدم وجود جزئی یا کامل رفلکس های تاندون مشخص می شود. بیماران از بیماری قلبی، اختلال در دستگاه گوارش و اندام های لگنی رنج می برند. پارزی و اختلالات حسی نیز از علائم این سندرم هستند.
2. آمیوتروفی عصبی Charcot-Marie-Tooth یک آسیب شناسی ارثی غلاف میلین است. با اختلالات حسی، دیستروفی اندام، تغییر شکل ستون فقرات و لرزش مشخص می شود.

این تنها بخشی از بیماری هایی است که به دلیل تخریب لایه میلین رخ می دهد. علائم در بیشتر موارد یکسان است. تشخیص دقیق تنها پس از تصویربرداری محاسباتی یا رزونانس مغناطیسی قابل انجام است. سطح صلاحیت پزشک نقش مهمی در تشخیص دارد.

اصول درمان عیوب پوسته

درمان بیماری های مرتبط با تخریب غشای پالپی بسیار دشوار است. هدف درمان عمدتاً متوقف کردن علائم و توقف فرآیندهای تخریب است. هر چه این بیماری زودتر تشخیص داده شود، احتمال توقف سیر آن بیشتر می شود.

گزینه های ترمیم میلین

به لطف درمان به موقع، می توان روند ترمیم میلین را آغاز کرد. با این حال، غلاف میلین جدید به خوبی عمل نمی کند. علاوه بر این، این بیماری می تواند به مرحله مزمن برود و علائم باقی می مانند و فقط کمی صاف می شوند. اما حتی یک میلین مجدد خفیف می تواند سیر بیماری را متوقف کند و تا حدی عملکردهای از دست رفته را بازیابی کند.

داروهای مدرن با هدف بازسازی میلین موثرتر هستند، اما بسیار گران هستند.

درمان

داروها و روش های زیر برای درمان بیماری های ناشی از تخریب غلاف میلین استفاده می شود:

• بتا اینترفرون (توقف دوره بیماری، کاهش خطر عود و ناتوانی)؛
• تعدیل کننده های ایمنی (بر فعالیت سیستم ایمنی بدن تأثیر می گذارد).
• شل کننده های عضلانی (به بازیابی عملکردهای حرکتی کمک می کند).

• نوتروپیک (بازیابی فعالیت رسانا)؛
• ضد التهابی (از بین بردن روند التهابی که باعث تخریب میلین می شود)؛
• (جلوگیری از آسیب به نورون های مغز)؛
• داروهای مسکن و ضد تشنج؛
• ویتامین ها و داروهای ضد افسردگی؛
• فیلتراسیون CSF (روشی با هدف پاکسازی مایع مغزی نخاعی).

پیش آگهی بیماری

در حال حاضر، درمان دمیلینه شدن 100٪ نتیجه نمی دهد، اما دانشمندان به طور فعال داروهایی را با هدف بازیابی غشای پالپی تولید می کنند. تحقیقات در زمینه های زیر انجام می شود:

1. تحریک الیگودندروسیت ها. اینها سلول هایی هستند که میلین را می سازند. در ارگانیسمی که تحت تأثیر دمیلینه شدن قرار می گیرد، آنها کار نمی کنند. تحریک مصنوعی این سلول ها به شروع روند ترمیم نواحی آسیب دیده غلاف میلین کمک می کند.
2. تحریک سلول های بنیادی. سلول های بنیادی می توانند به بافت کامل تبدیل شوند. این احتمال وجود دارد که بتوانند پوسته گوشتی را پر کنند.
3. بازسازی سد خونی مغزی. در طی دمیلیناسیون، این سد از بین می رود و به لنفوسیت ها اجازه می دهد تا بر میلین تأثیر منفی بگذارند. بازسازی آن از لایه میلین در برابر حمله سیستم ایمنی محافظت می کند.

شاید به زودی، بیماری های مرتبط با تخریب میلین دیگر غیر قابل درمان باشند.