Miyelin temel proteini. Sinir sistemi bozukluklarının belirteçleri Sonucu ne etkileyebilir?

İçindekiler

1. nörospesifik proteinler

miyelin bazik proteini

Nörona özgü enolaz

Nörotropin-3 ve Nörotropin-4/5

Beyinden türetilen nörotrofik faktör

siliyer nörotrofik faktör

Fosforillenmiş nörofilament H

Epitel kökenli pigment faktörü

Glial fibriller asidik protein

2. Alzheimer hastalığı

Glikosilasyon son ürün reseptörü

nikastrin

. β-amiloid

klamidya pnömonisi

Melatonin ve melatonin sülfat

serotonin

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorları belirlemenin tanısal önemi

Miyelin ile ilişkili glikoproteine ​​karşı antikorlar

Sülfatlanmış glukuronat paragloboside karşı antikorlar

Gangliosidlere karşı antikorlar

Gangliosid M1'e karşı antikorlar

Gangliosid GD1b'ye karşı antikorlar

Gangliosid GQ1b'ye karşı antikorlar

İnterferon β'ya karşı antikorlar

Sfingomyelin antikorları

Anti-laminin β antikorları

Antikoklear antikorlar

Anti-nöronal otoantikorlar

Ribozomal P proteinlerine ve RNA'ya karşı antikorlar

Bölüm Kısaltmaları

AD - Alzheimer hastalığı

DNP - demiyelinizan nöropati

NP - nöropati

NSP - nörospesifik proteinler

PNS - periferik sinir sistemi

BOS - beyin omurilik sıvısı

CNS - merkezi sinir sistemi

NGF - sinir büyüme faktörü

Nörogörüntüleme ve elektrofizyolojik muayene yöntemleri, beyin dokusu hasarı ile ilişkili durumları teşhis etmek için gelenekseldir. Son zamanlarda, sinir dokularına özgü biyolojik olarak aktif moleküller ve sinir sisteminin karakteristik işlevlerini yerine getiren nörospesifik proteinlerin (NSP'ler) belirlenmesi de dahil olmak üzere laboratuvar teşhisleri giderek daha fazla dikkat çekmiştir. Son 30 yılda, beynin 60'tan fazla farklı NBP'si karakterize edilmiştir. Lokalizasyon-yapı ilkesine göre (nöronal, glial; membranla ilişkili ve sitoplazmik, vb.), fonksiyonel rollerine göre sınıflandırılabilirler ve ayrıca normal ve patolojik koşullarda bulunan NSP'lerin bir alt grubunu ayırt edebilirler. NSB düzeyinin belirlenmesi erken teşhise katkı sağlar çünkü. konsantrasyonlarında önemli değişiklikler genellikle enstrümantal inceleme yöntemleriyle tespit edilebilecek hasardan daha erken meydana gelir. Ek olarak, hastanın tedavisini izlemek için hastalığın seyrini ve sonucunu değerlendirmeye izin verirler.

nörospesifik proteinler

Miyelin bazik proteini (MBP)

MVR, sinir dokusunda herhangi bir hasar ile beyin omurilik sıvısına (BOS) salınır. MVR seviyesi, CNS yaralanmaları, tümörler, multipl skleroz, subakut sklerozan panensefalit, viral ensefalit ve diğer nörolojik bozukluklar ile artar. Ayrıca, felçten sonraki birkaç gün içinde MBP seviyesi yükselir ve miyelin kılıflarının yıkımını yansıtır. BOS'a salgılanan MVR'nin dokuda bulunanla aynı olmadığı varsayılır.

Nörona özgü enolaz (NSE)

NSE, nörospesifik bir belirteçtir. Postiskemik beyin hasarını belirlemek için NSE kullanımına izin veren CNS'nin hücre içi enzimlerini ifade eder. Ancak diğer bazı nörolojik süreçlerde de (epilepsi, subaraknoid kanama) NSE artabilir. Aynı zamanda küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastomun bir belirtecidir.

S-100, kalsiyumu bağlayabilen spesifik bir astrositik glial proteindir. Protein, doymuş bir amonyum sülfat çözeltisinde çözünmüş halde kalma özelliği nedeniyle adını almıştır. S-100 protein ailesi, dokuya özgü 18 monomerden oluşur. Monomerlerden ikisi, α ve β, sinir sistemi hücrelerinde yüksek konsantrasyonda bulunan homo- ve heterodimerleri oluşturur. S-100(ββ) glial ve Schwann hücrelerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur, S100(αβ) heterodimer glial hücrelerde bulunur ve S-100(αα) homodimer çizgili kaslarda, karaciğerde ve böbreklerde bulunur. S-100 böbrekler tarafından metabolize edilir ve yarılanma ömrü 2 saattir. Astroglial hücreler, beyin dokusundaki en çok sayıda hücredir. Nöronlar için destekleyici çerçeve olan üç boyutlu bir ağ oluştururlar. BOS ve plazmada S-100(αβ) ve S-100(ββ) konsantrasyonundaki bir artış, beyin hasarının bir göstergesidir. Beyin hasarı olan hastalarda, erken ölçüldüğünde S-100B içeriği beyin hasarının derecesini yansıtır. S-100 çalışmaları hem hastalığın izlenmesinde hem de hastalığın seyrinin prognozunun belirlenmesinde faydalıdır.

Subaraknoid kanama BOS'ta S-100 düzeyinde önemli bir artışa yol açar. Plazmadaki protein konsantrasyonunun düşük kaldığına dikkat edilmelidir. Kardiyopulmoner baypas altında ameliyat edilen hastalarda plazmada S-100 konsantrasyonu önemli ölçüde artar. Pik konsantrasyon, ekstrakorporeal dolaşımın sonunda meydana gelir ve daha sonra komplike olmayan durumlarda azalır. Postoperatif dönemde bir hastada S-100 konsantrasyonundaki azalmanın yavaşlaması, komplikasyonların varlığını ve beyin hücrelerinde hasar olduğunu gösterir. S-100 seviyelerinin erken tespiti ve izlenmesi ile eşzamanlı S-100 ve NSE çalışmaları, başarılı tedavi mümkün olduğunda erken bir aşamada beyin hasarının tespit edilmesini ve doğrulanmasını sağlar. S-100 testi, kalp durması olan hastaları incelerken nörolojik komplikasyonları tahmin etmek için de kullanılabilir.

Serebrovasküler olay vakalarında kan serumunda ve BOS'ta S-100'deki artış, mikroglia aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Serebral enfarktüsün erken evresinde, peri-infarkt bölgesindeki mikroglial hücrelerin S-100 eksprese ettiği ve aktif olarak çoğaldığı, proteinlerin enfarktüsten en fazla üç gün sonra eksprese edildiği gösterilmiştir. Bu, kalıcı bir mikroglia popülasyonunun aktivasyonunun, beyin dokusunun iskemiye erken bir tepkisi olduğunu ve erken bir hasar belirteci olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

S-100 çalışmasının sonuçları, travmatik beyin yaralanmalarında, morluklardan sonraki durumlarda ve beyin sarsıntılarında çeşitli semptomların olası gelişimini tahmin etmek için kullanılabilir. S-100 protein konsantrasyonunun yaşla birlikte ve erkeklerde kadınlardan daha fazla arttığı akılda tutulmalıdır.

S-100, gelişmekte olan beyindeki en eski NSB'lerden biridir. Pons, orta beyin, beyincik ve oksipital lobda doğum öncesi dönemin 3 ayında zaten bulunur ve 6 ayda frontal kortekste protein sentezi gözlenir. S-100'ün dahil olduğu CNS'nin işlevleri, 12-15 haftalık embriyogenezde ortaya çıkmaya başlar ve doğum sırasında zaten iyi biçimlendirilmişlerdir. Bir dizi çalışma, bu proteinin öğrenme ve hafızanın düzenlenmesine dahil olduğunu göstermektedir.

S-100 proteini, hipoksi gelişimi sırasında intrauterin durumun geri dönüşümlü bozulması sırasında ve sonrasında artar. Çeşitli biyolojik sıvılardaki konsantrasyonu, herhangi bir standart prosedür serebral bozukluğu veya fetal ölümü yansıtmadan 48-72 saat önce yükselir. Amniyotik sıvıda S-100B tayininin intrauterin fetal ölümün tahmini için yüksek önemi gösterilmiştir (Şekil): cut-o seviyesinde ff 1.19 µg/l test duyarlılığı %90.9, özgüllük ~%100'dür.

Kordon kanı S-100B seviyeleri, intrauterin büyüme geriliğini (IUGR) değerlendirmek için kullanılabilir (Şekil).

Yenidoğanlar, S-100 seviyeleri ile intraventriküler kanamanın (IVH) şiddeti arasında güçlü bir korelasyon gösterir (Şekil)

Doğum asfiksisi olan zamanında doğmuş yenidoğanlarda yaşamın ilk 72 saatindeki S-100B düzeyi, serebral bozuklukların gelişimini ve şiddetini öngörmede güvenilir bir belirteçtir.

S-100 (αβ+ββ), malign melanomda ek bir tanısal ve prognostik belirteç olarak tanımlanabilir.

Nörotropin-3 (NT3) ve Nörotropin-4/5 (NT4/5)

Nörotropin ailesi şunları içerir: sinir büyüme faktörü (NGF), beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), NT3 ve NT4/5. CNS ve PNS'deki farklı nöron popülasyonlarını desteklerler. NT'ler, tek tek hücrelere hayatta kalma, farklılaşma veya büyüme için sinyal gönderebilen kan dolaşımında bulunan salgılanan proteinlerdir. NT'ler, nöronda apoptozun başlamasını önleyerek hareket eder. Ayrıca progenitör hücrelerin farklılaşmasını, nöronların oluşumunu indüklerler. NT, sinir sisteminin işleyişinde, hasarlı nöronal yapıların yenilenmesinde önemli rol oynar.

Memeli beynindeki nöronların büyük çoğunluğu embriyonik gelişim sırasında oluşmasına rağmen, yetişkin beyni nöronal kök hücrelerden yeni nöronların oluşumu olan nörogenez yeteneğini kısmen korur. NT bu süreci kontrol eder ve uyarır. NT'nin trofik (hayatta kalmasını sağlayan) ve tropik (akson büyüme yönü) özellikleri, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıkların ve ayrıca periferik nöropatilerin tedavisinde olası kullanımları için temel oluşturur. çeşitli kökenlerden.

NT3, mm ile bir büyüme faktörüdür. 13.6 kDa (aktif form-dimerin mm'si - 27.2 kDa). NT3, sempatik sinir sisteminin gelişiminde rol oynar. Farelerde, hiperinnervasyon ve spontan hipertansiyon sırasında sempatik gangliyonlarda ve organlarda yüksek NT3 seviyeleri bulunmuştur. Astımlı hastalarda kortikosteroidler serum NT3 düzeylerini artırır. Şizofreni hastalarında korteksin ön ve parietal bölgelerindeki NT3 konsantrasyonu önemli ölçüde azalır. NT3, en fazla sayıda nöron popülasyonunu uyarabilir, çünkü üç NT tirozin kinaz reseptöründen ikisini (TrkC ve TrkB) aktive eder.

NT4/5 perinatal ve postnatal dönemde motor nöronların ölümünü engeller. NT4 / 5'in etkisi esas olarak TrkB tirozin kinaz reseptörü aracılığıyla gerçekleştirilir.

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF)

Olgun memeli BDNF molekülü, bir m.m.'ye sahiptir. 13 kDa ve 119 amino asit kalıntısından oluşur. BDNF, amino asit bileşiminde NGF ile %52 özdeştir. Çözeltide homodimer olarak bulunur. BDNF, fibroblastlarda, astrositlerde, çeşitli fenotip ve lokalizasyonlardaki nöronlarda, megakaryositlerde/trombositlerde, Schwann hücrelerinde (yaralanma alanlarında) ve muhtemelen düz kas hücrelerinde eksprese edilir. BDNF plazmada pg/ml düzeyinde miktarlarda bulunurken, serumda ng/ml düzeyinde miktarlarda bulunur. Fark, trombosit degranülasyonu ve kan pıhtılaşması sırasında BDNF'nin salınmasından kaynaklanmaktadır. BDNF yapısının farklı memelilerdeki kimliği, potansiyel olarak bu test sisteminin farklı hayvan türleri için kullanılmasına izin verir.

En az 2 tip BDNF reseptörü bilinmektedir, bunlardan ilki m.m.'li düşük afiniteli NGF reseptörleridir. 75 kDa (LNGFR), ikinci yüksek afiniteli tropomiyozin kinaz-B reseptörleri, 145 kDa m.m. (TrkB). LNGFR'nin belirli yollar boyunca sinyalleşmeyi artırabildiği bilinmektedir. Bu yolların aktivasyonunun biyolojik önemi tam olarak anlaşılamamıştır. LNGFR'ler, Schwann hücrelerinin yaralanma bölgesine göçünde yer alabilir ve/veya her iki reseptörü aynı anda eksprese eden hücreler üzerindeki TrkB aktivitesini modüle edebilir. TrkB, NT3 ve 4'ü bağlama yeteneğine sahiptir. TrkB reseptörlerinin işlev görebilmesi için homodimerizasyonlarına ihtiyaç duyduğuna inanılırken, bu reseptörlerin her ikisini de aynı anda eksprese eden hücrelerde TrkB ve TrkC reseptör moleküllerinin fonksiyonel heterodimerlerinin oluşumuna ilişkin veriler bulunmaktadır. Bu hücreler, serebellumun granüler nöronlarını ve hipokampusun diş çekirdeğinin hücrelerini içerir. Omuriliğin motor nöronlarında, hipokampusun piramidal hücrelerinde, gelişmekte olan beynin hemen hemen tüm hücrelerinde ve ayrıca lenfopoezde BDNF'nin rolünü gösteren timositlerde TrkB ekspresyonu kanıtı vardır.

BDNF'nin fonksiyonel aktivitesi oldukça yüksektir. Gelişim sırasında nöronal farklılaşma, olgunlaşma, hayatta kalma ve sinaps oluşumunda rol oynar. Yetişkin vücudunda, BDNF'nin ana işlevi, nöro-koruma, beyin nöronlarının iskemik ataklardan ve motor nöronların aksonal eksizyonun neden olduğu ölümden korunmasıdır.

Siliyer nörotrofik faktör (CNTF)

İnsan CNTF'si, m.m. ile 200 amino asit kalıntısından oluşan tek zincirli bir polipeptittir. 22.7 kDa. Molekül, türler arasında yüksek oranda korunur. İnsan, sıçan ve tavşan CNTF'sinin amino asit dizilerinin karşılaştırılması, sırasıyla %83 ve %87 homoloji gösterdi. CNTF, Schwann hücrelerinde ve tip 1 astrositlerde lokalizedir.

CNTF, lösemi inhibitör faktör (LIF) ve onkostatin M (OSM) dahil olmak üzere sınırlı bir nöropoietik sitokin ailesine aittir. CNTF, nöronlar ve glial hücreler geliştirmek için önemli bir farklılaşma faktörü olarak kabul edilir. CNTF, trofizm sağlar ve hasarlı veya aksonotomize edilmiş nöronların korunmasında rol oynar. Özellikle proksimal aksonal segmente CNTF uygulanarak rat fasiyal sinirinin aksotomisinden sonra motor nöronların ölümü önlendi. CNTF, adrenerjik sempatik motor nöronlarda kolinerjik özelliklerin in vitro indüksiyonunu göstermiştir. Bu etki, bir nörotransmiter olarak asetilkolinin ekspresyonunu ve asetilkolin ile ilişkili nöropeptitler olarak P maddesi (SP) ve vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) sentezini içeriyordu. CNTF'nin otonom olmayan duyu nöronları üzerindeki etkisi daha az anlaşılmıştır. Dorsal kök ganglion hücrelerinin in vivo SP ekspresyonunu arttırdığı, in vitro CNTF'ye yanıt olarak SP ve VIP ekspresyonunun artmadığı bulundu. Ek olarak, CNTF'nin glial farklılaşmada yer aldığı düşünülmektedir. CNTF'nin diğer etkileri arasında şunlar yer alır: embriyonik kök hücre pluripotensinin teşvik edilmesi, adrenal kromafin hücrelerinin hayatta kalmasının ve farklılaşmasının indüklenmesi ve IL-6 gibi, intravenöz enjeksiyonlardan sonra ateşin indüklenmesi. CNTF çalışmasına ilgi, nöronların hayatta kalmasını teşvik etme özelliğinden kaynaklanmaktadır.

Fosforillenmiş nörofilament H (pNF-H)

pNF-H, akson hasarının hassas bir belirtecidir. Nörofilamentler, nöronların hücre iskeletinin ana bölümünü oluşturur. Üç ana nörofilament proteini NF-L, -M ve -H'dir. Konsantrasyonları özellikle aksonlarda yüksektir. NF-H proteini bazı benzersiz özelliklere sahiptir. Aksonal nörofilamentlerde, bu proteinin lizin-serin-prolin tekrarlarında bulunan serin kalıntıları yüksek oranda fosforlanmıştır. Fosforillenmiş NF-H formları (pNF-H), hasarlı aksonlardan çıktıktan sonra proteazlara karşı dirençlidir. Bu nedenle, bu proteinin BOS veya kanda tespiti, aksonal hasarın boyutu hakkında bilgi sağlayabilir.

pNF-H, yalnızca omurilik veya beyin hasarı varlığında serum örneklerinde saptanabilir. pNF-H konsantrasyonları yüksek seviyelere (>250 ng/mL) ulaşabilir ve yaralanmadan haftalar sonra sıfır seviyelere dönebilir. pNF-H sadece aksonlarda ifade edildiğinden, içeriğinin belirlenmesi aksonal hasarı değerlendirmek için uygun ve hassas bir biyobelirteçtir. pNF-H'nin optik nöritten mustarip kişilerin plazmasında veya habis beyin tümörleri veya felçli hastaların BOS'unda tespit edilebileceği gösterilmiştir.

Epitel kökenli pigment faktörü (PEDF)

PEDF, mm'ye sahip bir glikoproteindir. ~50 kDa, birçok biyolojik işlevi vardır. Çeşitli nöron tiplerini etkileyen nöroprotektif ve nörotrofik bir faktördür. PEDF'nin insan retinoblastom hücrelerinin nöronal farklılaşmasının güçlü bir aktivatörü olduğu gösterilmiştir. Kuşlarda ve farelerde, gelişen omurilik motor nöronlarının hayatta kalmasını ve farklılaşmasını desteklediği, normal amfibi fotoreseptör nöron gelişimini desteklediği ve retina pigment epitel (RPE) hücrelerinin yokluğunda opsin ekspresyonunu desteklediği gösterilmiştir.

Sıçanlarda PEDF, serebellar granüler nöronlar için onları apoptoz ve glutamat nörotoksisitesinden koruyan bir hayatta kalma faktörüdür. Ayrıca motor nöronları ve gelişen hipokampal nöronları glutamat kaynaklı dejenerasyondan korur. Hücre kültürlerinde retina nöronlarını peroksit kaynaklı ölümden koruduğu gösterilmiştir.

Glial fibriller asidik protein (GFAP)

GFAP, hücre iskeleti protein ailesinin bir üyesidir ve olgun CNS astrositlerinde ana 8-9 nm ara filamenttir. GFAP, mm'ye sahip monomerik bir moleküldür. 40-53 kDa ve 5.75.8'lik bir izoelektrik noktası. CNS dışında bulunmayan oldukça spesifik bir beyin proteinidir. GFAP'nin travmatik beyin hasarından sonra çok hızlı bir şekilde kan dolaşımına salındığı gösterilmiştir (yaralanma şiddetinin bir belirteci ve sonucun tahmincisi olarak hizmet edebilir), ancak GFAP beyin hasarı olmaksızın çoklu travmada salınmaz. CNS'de, yaralanmadan sonra (yaralanma, hastalık, genetik bozukluk veya kimyasal felç sonucu olsun), astrositler tipik davranışın bir sonucu olarak astrogliosis ile yanıt verir. Astrogliosis, GFAP'nin hızlı sentezi ile karakterizedir. GFAP seviyesinin genellikle yaşla birlikte arttığı bilinmektedir. Yüksek özgüllüğü ve travmatik beyin hasarından sonra CNS'den erken salınması nedeniyle, GFAP erken tanı için çok yararlı bir belirteç olduğunu kanıtlayabilir.

Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı (AH), 85 yaşın üzerindeki insan nüfusunun yaklaşık yarısını etkileyen ilerleyici bir senil bunamadır. Bu hastalığın ayırt edici özellikleri hafıza kaybı ve esas olarak serebral korteks ve hipokampustaki nöronların kaybıyla ilişkili diğer davranışsal anormalliklerdir. AD, beyin dokularında hücre dışı plakların ve hücre içi nörofibriler yumakların varlığı ile karakterize edilir.

Glikosilasyon Son Ürün Reseptörü (RAGE)

RAGE, immünoglobulin (Ig) süper ailesine ait bir tip I multiligand transmembran glikoproteinidir. RAGE'nin diabetes mellitus, Alzheimer hastalığı (AD), sistemik amiloidoz ve tümör büyümesi dahil olmak üzere çeşitli patolojik süreçlerde yer aldığı öne sürülmüştür. RAGE, nöronal büyüme, hayatta kalma ve rejenerasyon ve proinflamatuar yanıtlar gibi fizyolojik işlevlerde rol oynayabilir. Gelişme sırasında, özellikle CNS'de yüksek RAGE ekspresyonu gözlenir. RAGE ligandları arasında glikosilasyon son ürünleri (AGE'ler), amiloid-β (Aβ), HMG-1 (amfoterisin olarak da bilinir) ve bazı S-100 ailesi proteinleri bulunur. Aβ, AD'nin temel nöromorfolojik özelliklerinden biri olan senil veya amiloid plakların ana bileşenidir. RAGE, amiloidin karakteristik β-kat yapıları için bir reseptördür ve AD beyninde Aβ'ye yakın seviyesinde lokalize bir artış bulunmuştur. Ap'nin endotel hücreleri, nöronlar ve mikroglia üzerinde eksprese edilen RAGE ile etkileşimi, reaktif oksijen türlerinin oluşumuna ve AD'deki nörodejeneratif sürecin altında yatan önerilen bir mekanizma olan proinflamatuar faktörlerin üretimine yol açar. Son çalışmalar, kan-beyin bariyeri boyunca Aβ taşınmasında RAGE katılımının ve bunun CNS'de birikmesi olasılığını göstermiştir.

RAGE'nin HMG-1 ligandı ile etkileşiminin hücre hareketliliğini düzenlediği gösterilmiştir. Örneğin, HMG-1/RAGE, nöroblastom hücrelerinde akson büyümesini uyarabilir. HMG-1/RAGE bağlanmasını bloke etmek, hayvan deneylerinde tümör büyümesini ve metastazı baskılar. Ek olarak, RAGE ve S-100 konsantrasyonlarının multipl sklerozda ve deneysel otoimmün ensefalomiyelitte (EAE) yükseldiği gösterilmiştir.

nikastrin

Nikastrin, son zamanlarda proteazlarla (presenilin-1 ve -2) oluşturulan AD ile ilişkili bir multiprotein kompleksinin anahtar bileşeni olarak tanımlanan bir 709 amino asit tip I transmembran glikoproteinidir. Bu kompleksin oluşumu, ailesel AD'li hastalarda beyin plaklarında bulunabilen nörotoksik β-amiloid peptidin (amiloid olarak da bilinir) oluşumundaki son adımdır. Amiloid proteini, zara bağlı öncü protein β-amiloidden (βAPP) iki aşamada oluşturulur. İlk olarak, β-APP, proteaz β-sekretaz (BACE-2) tarafından parçalanır ve ardından amiloid proteini, müteakip y-sekretaz işlemi sırasında serbest bırakılır. Presenilins-1 ve -2'nin, nörotoksik β-amiloid peptidin oluşumu için gerekli olan proteaz katalitik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Nikastrin'in β-APP'ye bağlandığı ve β-amiloid peptit oluşumunu modüle edebildiği bilinmektedir. Bu, nicastrin'in AD'nin patogenezinde doğrudan bir rolü olduğunu gösterir ve onu terapötik müdahale için potansiyel bir hedef olarak düşünmemize izin verir.

β-amiloid (Ab40, Ab42)

AD'deki plakların ana protein bileşeni, öncü proteinden (APP) β-sekretaz ve muhtemelen γ-sekretaz enzimleri tarafından ayrılan 40-43 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit olan β-amiloiddir.

Daha yüksek m.m. ile peptitlerin artan salgılanması. (Aβ42 veya Aβ43), belirli genetik mutasyonlarla, bazı ApoE alellerinin ekspresyonuyla veya henüz bilinmeyen diğer faktörlerin katılımıyla ortaya çıkar. Sadece APP'nin proteolitik bölünmesi ve ardından Aβ'nın ortaya çıkışı AD'nin ilerlemesinde önemli faktörler olabilir, ancak Aβ agregasyonu da bu hastalığın gelişiminde kritik olabilir, bu da vücutta bulunan yoğun plakların gelişmesine yol açar. AD hastalarının beyinleri. Ap42 veya Ap43'ün, daha düşük MW'ye sahip peptitlerden çok daha fazla birikme eğiliminde olduğu gösterilmiştir. Aβ42/Aβ43 konsantrasyonundaki bir artışın anormal bir Aβ birikimine yol açtığı ve AD'de beyin dokularında nörotoksisite ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. AD'li hastalar için BOS'ta Aβ42 seviyesindeki bir azalma prognostik bir faktördür. Ap peptidinin belirlenmesi, bir AD modelinde farelerde insan Ap'nin tanımlanması için de kullanılabilir. Ap peptitlerine maruz kalmaya karşı hücresel yanıtı incelemek için çeşitli peptit parçalarının belirlenmesi, nöronal hücre ölümüne yol açan erken olayların anlaşılmasına yardımcı olabilir. Ap peptitleri, çeşitli sinyal iletim yollarını aktive edebilir. Örneğin, fibriler Ap'nin yakın zamanda tirozin kinazları Lyn ve Syk'i aktive ettiği, böylece prolin bakımından zengin/kalsiyuma bağımlı tirozin kinaz Pyk2'yi aktive eden bir sinyal kaskadı başlattığı gösterilmiştir.

Ap peptitlerinin toplanma eğiliminde olduğu göz önüne alındığında, teşhis kitlerinin kalitesi üreticiden üreticiye, partiden partiye değişebilir. BioS ource International, Aβ 1-40 veya 42'nin kantitatif tayini için oldukça hassas ve oldukça spesifik ELISA kitleri geliştirmiştir.

klamidya pnömonisi

Bağımsız çalışmalarda PCR yöntemi kullanılarak BA'lı bir hastanın %89-92'sinin Ch antijenine pozitif reaksiyon gösterdiği gösterilmiştir. pnömoni (beyin). Ch antijeni. P. pneumoniae, bunamaya yol açan diğer beyin lezyonları olan hastaların beyinlerinin aksine, AD'li hastaların beyinlerindeki hücre dışı plaklarda tanımlanmıştır.

Bölüm pneumoniae monositleri enfekte eder ve hemensefalotik bariyerden göçlerinin artmasına neden olur. Bölüm pneumoniae, β-katepsin, N-kadherin, VE-kadherin ve diğer hücreler arası adezyon moleküllerinin düzensizliği ile sonuçlanır. ELISA kullanılarak AD ve Parkinson hastalığı olan hastaların serumlarında antikorlar belirlenirken aşağıdaki sonuçlar elde edildi:

Alzheimer hastalığı: IgA - %45, IgG - %36 pozitif;

Parkinson hastalığı: IgA - %35, IgG - %83 pozitif sonuç.

Alzheimer hastalığı: oksidatif stresin rolü

Oksidatif stresin (OS) AD patogenezinde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. BA, OS güçlendirmesine paralel olarak presenil veya yaşlılıkta gelişir. Geç evrelerdeki hastalarda AD'nin ana belirtileri, serebral kortekste nörofibriler yumaklar (NFT'ler) ve β-amiloid (yaşlılık) plaklarıdır. Birçok çalışma, AD'li hastalarda erken evrelerde çeşitli OS belirtilerinin gözlemlenebileceğini göstermiştir - nükleik asitler, proteinler ve lipidlerde oksidatif hasar, çeşitli OS biyobelirteçlerinin varlığı da gösterilmiştir (Şekil 1). Oksidatif strese karşı korunmaya dayalı olarak, bu hastalığın gelişimini önlemek veya yavaşlatmak için yeni terapötik yaklaşımlar üzerinde şu anda çok sayıda çalışma yürütülmektedir.

Epifizin fonksiyonel durumunun belirteçleri

Epifiz bezi, vücudun nörohumoral regülasyonunun merkezi sisteminin bir parçasıdır. Epifiz bezi, vücudun yaşamı destekleyen tüm sistemlerine gündüz ve gece değişimi hakkında bilgi iletilmesinde, mevsimsel ve sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesinde ve üreme işlevlerinin düzenlenmesinde öncü rol oynar. Epifiz bezinin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için, şu anda kandaki melatonin ve serotoninin ve idrardaki melatoninin (melatonin sülfat) metabolik ürünlerinin belirlenmesi gerekmektedir.

Melatonin ve melatonin sülfat

Melatonin veya N-asetil-5-metoksi-triptamin, epifiz bezinin ana hormonudur. Epifiz bezinde serotonin - N-asetilserotonin ara metabolitinden sentezlenir. Kandaki melatonin seviyesi önemli bireysel dalgalanmalara sahiptir, kandaki maksimum melatonin değerleri gece yarısı ile sabah saat 4 arasında görülür. Melatonin sekresyonunun düzenlenmesi, düzenleyici etkisini norepinefrin yoluyla uygulayan sempatik sinir sisteminin kontrolü altındadır. Melatonin yarı ömrü 45 dakikadır. Bu, araştırma amacıyla, melatonin üretimindeki süreyi belirlemek için kısa aralıklarla kan örneklerinin alınması gerektiği anlamına gelir. Ayrıca numune alma amacıyla hastanın gece uykusunu bozmak da kandaki melatonin düzeylerini etkileyebilir. Bu problemler, melatonin metabolitlerinin seviyelerini belirleyerek önlenebilir: idrarda melatonin sülfat (6-sülfatokimelatonin) ve 6-hidroksiglukuronid. Melatoninin %80-90'ı sülfat olarak idrara atılır. İdrar melatonin sülfat konsantrasyonu, örnekleme periyodu sırasında toplam kan melatonin seviyeleri ile iyi korelasyon gösterir.

Şu anda melatoninin fizyolojik ve patofizyolojik rolü aktif olarak araştırılmaktadır. Kandaki anormal bir melatonin seviyesi, uyku bozuklukları, depresyon, şizofreni, hipotalamik amenore ve bazı malign neoplazma türlerine karşılık gelir. Erken ergenlik, epifizde bir tümör varlığına bağlı olabilir. Tümör parankimin enzimatik elemanlarından gelişirse, hiperpinealizm veya dispinealizm fenomeni baskındır. Epifiz bezi tarafından melatonin salgılanmasının yetersizliği, FSH üretiminin artmasına ve sonuç olarak, folikülün, polikistik yumurtalıkların ve genel hiperöstrojenizmin kalıcılığına yol açar. Bu arka plana karşı, uterus fibromatozisi, işlevsiz uterus kanaması gelişebilir. Epifiz bezinin hiperfonksiyonu, aksine, hipoöstrojenizmi, cinsel soğukluğu indükler. Manik durumdaki hastalarda kandaki melatonin düzeyinde artış ve idrarla atılımı gözlenir.

Melatonin üretiminin hem nicel olarak hem de ritminin ihlali, başlangıç ​​​​aşamalarında senkronizasyonsuzluğa yol açan ve ardından organik patolojinin ortaya çıktığı başlangıç ​​​​noktasıdır. Bu nedenle melatonin bozulmasının kendisi çeşitli hastalıkların nedeni olabilir. Melatoninin en güçlü endojen antioksidanlardan biri olarak kabul edilmesine izin veren veriler elde edilmiştir. Ayrıca, ağırlıklı olarak belirli hücresel yapılarda lokalize olan diğer hücre içi antioksidanların çoğundan farklı olarak, melatoninin varlığı ve dolayısıyla antioksidan aktivitesi, çekirdek dahil tüm hücresel yapılarda belirlenir.

serotonin

Serotonin, esas olarak ince bağırsağın enterokromaffin hücrelerinde, beynin serotonerjik nöronlarında ve kan trombositlerinde oluşan triptofan metabolizmasının bir ara ürünüdür. Dolaşan kandaki hemen hemen tüm serotonin trombositlerde yoğunlaşmıştır. Dolaşımdaki serotonin konsantrasyonundaki değişiklikler kronik baş ağrısı, şizofreni, hipertansiyon, Huntington hastalığı, Duchenne kas distrofisi ve erken evre akut apandisitte gözlenir. Serum serotonin düzeylerinin belirlenmesi, karsinoid sendromun tanısal değerlendirmesi için büyük klinik öneme sahiptir.

Sinir sisteminin otoimmün hastalıkları

Polinöropatiler (nöropati, NP) etiyolojiye (vasküler, alerjik, toksik, metabolik vb.) veya klinik belirtilere (duyusal, motor, sensorimotor, mononöropatiler vb.) göre sınıflandırılabilir. Periferik nöropatinin yaygın belirtileri, ekstremitelerde güçsüzlük ve duyu kaybı veya ağrıdır. Periferik nöropatilerin doğru teşhisi, hastalığın tanımlanmasına, doğrulanmasına, sınıflandırılmasına ve izlenmesine izin verebilecek klinik belirtilerin, tıbbi öykünün ve laboratuvar testlerinin işbirlikçi bir analizini gerektirir.

Son yıllarda, birçok glikokonjugat, çeşitli NP'ler için varsayılan hedefler olarak kabul edilmiştir. NP giderek artan bir şekilde sadece klinik ve elektrofizyolojik kriterlerle değil, aynı zamanda antiglikolipid antikorları tarafından tanınan antijen tipine bağlı olarak immünokimyasal olarak da karakterize edilir. Glikokonjugatlar, hem glikoproteinleri (örn. MAG) hem de glikolipidleri (örn. gangliosidler, SGPG, sülfatidler veya sülfolipidler) içerir. Tüm dokularda bulunurlar ve sinir liflerinin miyelin kılıfının bileşenleridirler. Bugüne kadarki çok çeşitli glikolipidler arasından üçü, NP tanısında ve tedavi seçiminde önemli klinik önem göstermiştir (Şekil). Bireysel klinik özellikler ile serumda bulunan çeşitli glikokonjugatlara karşı antikor tipleri arasında önemli bir korelasyon bulundu.

Otoimmün periferik NP'deki otoantikorlar için ana hedefler sülfatlanmış glukuronat paraglobosid (SGPG) ve gangliosid GM1'dir. İlki, esas olarak monoklonal IgM gamopati ile ilişkili demiyelinizan NP'de bir hedeftir. İkincisi, motor NP'de, özellikle multifokal motor nöropatide baskın hedeftir. Anti-GQlb IgG antikorları, Miller-Fischer sendromu (Guillain-Barré sendromunun bir çeşidi) olan bir hasta alt grubunun özelliğidir. Epitop yapısının aydınlatılması, antikorların patolojik rolünün belirlenmesinde de önemli olabilir.

Birçok durumda, IgG ve IgM otoantikor sınıflarının ayrı tanımları çok önemlidir, çünkü IgG sınıfı antikorlar, akut nöropatilerin daha karakteristik özelliğidir ve IgM antikorları, kronik koşullarda daha sıklıkla bulunur.

Periferik sinirler üzerindeki üç ana glikokonjugat antijeninin yapısı ve lokalizasyonu A. Otoantikorlar için erişilebilir beş hücre dışı Ig benzeri alan, bir transmembran alanı ve bir sitoplazmik kuyruk içeren miyelinle ilişkili glikoprotein. B. Oligosakarit zincirleri miyelin zarının lipid çift tabakasına yakın yerleştirilmiş sülfatlanmış glikolipidler ve gangliosid GM1.

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorları belirlemenin tanısal önemi:

Bunlar, otoimmün NP'nin çeşitli alt gruplarını tanımlamaya yönelik elektrodiagnostik yöntemlere önemli bir katkıdır: çeşitli nörolojik semptomlar, antiglikolipid antikorlarının profili ile belirlenir.

İmmünolojik bozukluklara dayanan NP'nin doğru ayırıcı tanısı olasılığı (örneğin, monoklonal gamopatilerde NP, multifokal motor NP veya Guillain-Barré sendromu).

Monoklonal gamopati ile ilişkili NP tedavisinin kontrolü.

Nöroimmünoloji alanında bilimsel araştırma yapmak.

Miyelinle ilişkili glikoproteine ​​(anti-MAG) karşı antikorlar

MAG, hücre yapışma moleküllerine aittir ve oligodendrogliositler ve Schwann hücrelerinde eksprese edilir. Oligodendrogliositlerin birbirleriyle ve nöronlarla etkileşimlerinin bir aracısıdır. Akson miyelinasyonu sırasında, miyelin oluşturan hücrelerin dış yüzeylerinde ve bitişik yüzeylerinde de bulunur. Periferik NP ve IgM monoklonal gamopatisi olan hastaların %50'den fazlasında MAG'ye bağlanan IgM monoklonal antikorları vardır.

Anti-MAG antikorlarının belirlenmesi, IgM ile ilişkili NP'yi CIDP (kronik inflamatuar demiyelinizan NP) gibi yaygın olarak ortaya çıkan edinilmiş polinöropatilerden ayırt etmek için gereklidir. Her iki bozukluk da yavaş ilerleyebilir ve morfolojik ve elektrofizyolojik çalışmalarda esas olarak demiyelinizan NP (DNP) olarak ortaya çıkabilir. Ek olarak, bu hastalıklarda, BOS'taki protein konsantrasyonu artar ve bu gösterge, immünosupresif tedavinin etkinliğini değerlendirmek için kullanılabilir.

Tablo. Spesifik otoantikorlarla ilişkili periferik nöropatiler

Klinik Sendromlar/Spesifik Antikorlar	MAG SGPG	GM1	Asya GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
Guillain-Barré Sendromu (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
GBS seçenekleri: AMSAN ve AMSAN		+++	+		+++	+
Oftalmoplejili GBS							++ IgG
ataksik sendromlu GBS						++
CMV enfeksiyonunun bir komplikasyonu olarak GBS				+ IgM			+++ IgG >%90
Miller-Fisher Sendromu
çok odaklı motor nöropati (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
yenilgi sendromu alt motor nöron		(+) IgM %5	+
nöropati, ilişkili anti-MAG/SGPG IgM monoklo- gamopati	+++ m-IgM 50%
motor nöropati, IgM ile ilişkili monoklonal gammopati		+++ m-IgM 10%				+++
Duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromu						+++ m-IgM	+++ m-IgM
kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP)	++ m-IgM	+

Semboller:

Glikolipidlere karşı antikor titresi seviyesinin belirlenmesi: (+) - zayıf pozitif, + - orta derecede pozitif, ++ - pozitif, +++ - oldukça pozitif;

. [%] - glikolipidlere karşı otoantikor tespit eden hastaların yüzdesi.

. Hücrenin mavi rengi, IgG sınıfını veya IgG anti-glikolipid antikorlarının baskınlığını gösterir; turuncu renk IgM sınıfına aittir.

Kullanım örneği 1: GBS'de GM1'e karşı antikorlar, IgG izotipinin baskın olduğu yüksek titrelerde sıklıkla saptanır. GM1 IgG hastaların %20-30'unda tespit edilir.

Kullanım örneği 2: monoklonal antikorlar IgM ila GD1b, duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromunda genellikle yüksek titrelerde bulunur.

Anti-sülfatlanmış glukuronat paraglobosid (SGPG) antikorları

SGPG'nin glukuronil sülfatlı (yani HNK-1 epitopu) oligosakarit dizisi, sülfatlanmış paraglobosid glukuronat ve bunun türevleri ve proteinleri, esas olarak miyelinle ilişkili proteinler, CNS'deki miyelin-oligodendrosit glikoproteini (MOG) ve miyelin periferik proteini tarafından paylaşılır. (PMP22), asetilkolinesteraz izoformları ve nöral hücre yapışma molekülü (NCAM) gibi çeşitli yapışma moleküllerinin alt grupları. Protein özgüllüğünden bağımsız olarak, anti-SGPG IgM'nin NPD'deki biyolojik örneklerde ve bazı motor nöron hastalıklarında hemen hemen her zaman saptandığına inanılmaktadır. Tipik duyusal DNP'de hem anti-MAG hem de anti-SGPG antikorlarının saptandığı, aksonal NPD'de ise sadece monoklonal IgM-anti-SGPG antikorlarının bulunduğu gösterilmiştir. Hastalarda, HNK-1 epitopuna karşı antikor titresi ile demiyelinizasyon derecesi arasında bir ilişki vardır.

Gangliosidlere karşı antikorlar (GanglioCombi)

GanglioCombi kiti, asialo-GM1, -GM2, -GD1a, -GD1b ve -GQ1b gangliosidlerine yönelik otoantikorları insan serumunda taramak üzere tasarlanmıştır. Gangliosidler, karbonhidrat ve lipid bileşenlerinden oluşan asidik sialillenmiş glikolipidlerin bir ailesini oluşturur. Esas olarak plazma zarının dış yüzeyinde bulunurlar. Karbonhidrat kalıntılarının dış düzenlemesi, otoimmün nörolojik bozukluklarda antijenik hedefler olarak hizmet ettiklerini düşündürmektedir. Çeşitli periferik NP'lerde karbonhidrat antijenlerine bağlanan antikorlar bulunmuştur. PNS dokularında gangliosidlerin ekspresyonunda önemli bir heterojenlik vardır. GM1 ve GD1 esas olarak motor sinirlerde bulunur, GQ1b göz küresi kaslarının motor kraniyal sinirlerinde artan miktarlarda bulunur. Duyusal sinirlerde GD1b'nin yüksek ekspresyonu gözlenir. Spesifik anti-gangliosid antikorlarının içeriği ile Guillain-Barré sendromunun (GBS) çeşitli varyantları arasında açık bir korelasyon gösterilmiştir. Yüksek düzeyde antigangliosid antikorları olan hastalar iyi bir terapötik prognoza sahiptir.

Gangliosid M1 antikorları (anti-GM1 otoantikorları)

Multifokal motor nöropati (MMN), alt motor nöronların aksonları boyunca dürtü iletiminin tıkanması ile karakterizedir. Klinik özellikler, MMN ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) arasında ayrım yapmayı zorlaştırır. MMN, ALS'den farklı olarak tedavi edilebilir bir hastalık olduğundan, bu hastalıkların erken dönemde ayırt edilmesi son derece önemlidir. ALS hastalarında yüksek titrelerde anti-GM1 antikorları hemen hemen saptanamazken, MMN hastalarının %80'inden fazlasında bu antikorlar bulunur. MMN'de, anti-GM1 antikorlarının IgG ve IgM izotiplerinin aynı anda belirlenmesi önerilir. Anti-GM1 antikorları, sağlıklı bireylerin, özellikle yaşlıların yaklaşık %5'inde görülür ve bunların üretimi, normal bağışıklık sistemi aktivitesinin bir göstergesi olabilir. Anti-GM1 antikorlarının tespiti, hastalığın olası tekrarını önlemek için serokonversiyon dinamiklerini ve MMN tedavisinin etkinliğini izlemek ve ayrıca kökeni bilinmeyen tüm polinöropati vakalarında tanıyı doğrulamak için kullanılır. Bu testin motor bozuklukları olan tüm hastalarda ve özellikle motor NP'li, Guillain-Barré sendromlu (GBS) proksimal alt motor nöron hastalıkları olan hastalarda yapılması önerilir.

Gangliosid GD1b'ye karşı antikorlar (anti-GD1b otoantikorları)

Anti-GD1b otoantikorlarının analizi, Guillain-Barré sendromlu (GBS) oftalmoplejisi olmayan (ayrıca bkz. anti-Q1b), duyusal NP'li, özellikle büyük liflerin (büyük sinir) kronik duyusal NP'si olan hastaların klinik değerlendirmesi için faydalı olabilir. gövdeler) ataksi ile. Anti-GM1 antikorları, özellikle yaşlılar olmak üzere sağlıklı bireylerin yaklaşık %5'inde bulunur. Anti-GD1b otoantikorlarının belirlenmesi yararlı olabilir: inflamatuar DNP kanıtı olan ancak anti-GM1 otoantikorları için negatif olan hastaları taramak için; akut ve kronik inflamatuar DNP tedavisinin etkinliğini izlemek; nedeni bilinmeyen NP tanısında yardımcı olarak. Bu analizin motor bozukluğu olan tüm hastalarda ve özellikle motor NP'si olanlarda yapılması önerilir.

Gangliosid GQ1b'ye karşı antikorlar (anti-GQ1b otoantikorları)

Miller-Fisher sendromu (MFS), akut MFS'li hastaların %90'ından fazlasının serumunda bulunabilen GQ1b antijenine karşı poliklonal serum IgG antikorlarının varlığı ile yüksek oranda ilişkilidir. Hastalığın akut aşamasında, antikor titreleri çok yüksek seviyelere ulaşır ve iyileşme ile birlikte tamamen kaybolur. Sağlıklı kan bağışçılarında, oftalmoplejisi olmayan Guillain-Barré sendromlu (GBS) hastalarda ve diğer immünolojik veya nörolojik hastalıkları olan hastalarda anti-GQIb otoantikorları saptanmaz. MFS, örtüşen klinik ve nörofizyolojik özelliklere sahip oldukları bir GBS çeşididir. MFS ve GBS arasındaki benzerlik, yakın zamanda oftalmoplejili GBS hastalarında anti-GQ1b'nin varlığı ile doğrulanmıştır. Bazı durumlarda, IgA ve IgM otoantikorları da MFS'de saptanabilir, ancak daha az ölçüde ve yalnızca kısa bir süre için. Oftalmoplejili ve anti-GQ1b otoantikorlarına sahip MFS veya GBS'li hastaların çoğunda Campylobacter jejuni enfeksiyonu öyküsü vardı. Bu gerçek, C. jejuni ve GQ1B yüzey epitopları arasındaki moleküler benzerlik hipotezini ve MFS'nin önceki C. jejuni enfeksiyonu tarafından başlatıldığını destekler.

Anti-interferon β antikorları (anti-IFNβ antikorları)

Son yıllarda, relapsing-remitting multipl sklerozu (RRMS) tedavi etmek için rekombinant interferon beta (rIFNβ) tedavisi kullanılmıştır. Herhangi bir eksojen maddenin sürekli uzun süreli (bir aydan birkaç yıla kadar) uygulanması, bir bağışıklık tepkisine neden olabilir. IFNβ ile tedavi edilen RRMS'li birçok hasta, ilacın terapötik etkisini azaltan anti-IFNβ antikorları geliştirir. Multipl sklerozlu hastalarda, antiIFNβ antikorlarının sadece küçük bir bölümünün IFNβ'nin immünomodülatör etkisini nötralize edebildiği gösterilmiştir. Guillain-Barré sendromunda (GBS) duyusal NP'de bu antikorların belirlenmesi de gösterilmiştir.

Sfingomyelin (SM) antikorları

CM (sfingomyelin), sfingosin, yağ asidi, fosforik asit ve kolin içeren bir fosfolipiddir. SM, zarların ve lipoprotein parçacıklarının doğal bir bileşenidir. SM, beyin ve sinir dokusunda büyük miktarlarda bulunur. Laboratuvar farelerinde SM biyosentezinin baskılanması, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, kolesterolün (CH) plazma konsantrasyonlarını %46 ve trigliseritleri %44 azaltır. Ayrıca LDL partikülleri ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerdeki (VLDL) kolesterol içeriği azalır ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL) konsantrasyonu artar. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan çalışmalar, SM sentezinin baskılanmasının, aterosklerotik lezyonların ve makrofaj infiltrasyonunun şiddetinde de önemli bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. Sfingolipid sentezinin baskılanmasının, dislipidemi ve ateroskleroz tedavisinde umut verici bir yön olması muhtemeldir. Sfingolipidlere karşı antikorlar, otoimmün demiyelinizasyonun patogenezinde yer alır ve multipl skleroz ve otoimmün ensefalomiyelitte bulunur.

Anti-laminin β antikorları

Laminin, epitel dokuları, sinirleri, yağ hücrelerini, düz, çizgili ve kalp kaslarını çevreleyen hücre dışı matris olan bazal membranların ana glikoproteinidir. Bu çok işlevli, yüksek moleküler ağırlıklı, çok alanlı glikoprotein, zincirler arası disülfid köprüleriyle birbirine bağlanan A, B1 ve B2 olmak üzere 3 polipeptitten oluşur. Laminin, hücre yapışmasını, büyümesini, göçünü ve çoğalmasını, nörit büyümesini, tümör metastazını ve muhtemelen hücresel farklılaşmayı destekler. Laminin'e karşı rekombinant insan antikorlarının vasküler endotelyum gelişimini engellediği bilinmektedir.

Antikoklear antikorlar (anti-68 kD, hsp-70)

İşitme kaybı birçok nedenden kaynaklanabilir. Bazı işitme kaybı türleri erken teşhis ve uygun tedavi ile geri döndürülebilir. Yaygın olarak sinir hasarı ile ilişkili sağırlık olarak adlandırılan sensörinöral işitme kaybı (SNHL), enfeksiyonlar gibi genetik veya edinsel faktörlere bağlı olabilir veya immünolojik nedenlere bağlı olabilir. Çoğu durumda, SNHL'nin nedeni belirlenemez. Bu gibi durumlar idiyopatik SNHL olarak adlandırılır. İmmünosupresif tedaviye çok iyi yanıt veren idiyopatik SNHL'li bir hasta alt grubu vardır. Bu hastaları belirlemeye yönelik laboratuvar testleri, 68 kDa (hsp-70) iç kulak antijenine karşı serum antikorlarını içermelidir. Bilateral hızlı ilerleyen SNHL'si olan hastaların %22'si ve Ménière hastalığı olan hastaların %30'u bu antijene karşı antikorlara sahiptir. Anti-68 kDa (hsp-70) antikorları ayrıca bilateral Ménière sendromlu hastaların yaklaşık %60'ında ve tek taraflı Ménière sendromlu hastaların %35'inde görülür. Açıklanamayan ilerleyici sağırlığı olan hasta grubunda, işitme kaybının bağışıklık etiyolojisine bağlı olma olasılığı yaklaşık yüzde 30'dur. İdiyopatik bilateral SNHL'li 279 hastadan oluşan geniş bir kohortta yapılan son çalışmalar, 90 (%32) pozitif anti-68 kDa (hsp-70) antikor vakası (bunların %63'ü kadın) tanımladı.

İmmünosupresif tedavi ile işitmesi düzelen hastalarda 68 kDa antijenine karşı antikorlar tespit edilmiştir. Aktif fazda progresif bilateral SNHL'li hastaların %89'unun 68 kDa antijenine karşı antikorlara sahip olduğu, inaktif hastalığı olan hastalarda ise sonuçların her zaman negatif olduğu gösterilmiştir. Testi pozitif olan hastaların %75'i steroid tedavisine yanıt verirken, 68 kDa antijenine karşı antikor testi negatif çıkan hastaların %18'i steroid tedavisine yanıt verdi.

İdiyopatik bilateral SNHL'de (IPBSNHL) anti-68 kDa (hsp-70) antikorlarının sıklığı

Hastalık	Hastalar	% pozitif
IPBSNHL	72	58
otoskleroz	11	0
Kogan sendromu	8	0
Sağlıklı insanlar	53	2

Moscicki RA ve ark. JAMA 272: 611-616, 1994

Anti-68kD (hsp-70) antikorlarının hastalık aktivitesi ile korelasyonu

Geriye dönük çalışmalarda, hsp-70 antikor testinin kortikosteroid tedavisine yanıtın en iyi belirleyicisi olduğu gösterilmiştir.

Anti-nöronal otoantikorlar

CNS'nin otoimmün hastalıkları, bağışıklık sisteminin bir antitümör tepkisinden kaynaklanan paraneoplastik nörolojik hastalıklar olarak kabul edilir. Bu hastalıklar paraneoplastik ensefalomiyelit (PE), duyusal nöropati (PSN), ilerleyici serebellar dejenerasyon (PCD), paraneoplastik miyoklonus ve ataksi (POMA) ve Stiffmann sendromunu içerir.

Klinik belirtiler arasında hafıza kaybı, duyu kaybı, beyin sapı işlev bozukluğu, serebellar, motor veya otonomik işlev bozukluğu (PE veya PSN); istemsiz konvülsif göz hareketleri, miyoklonus ve ataksi (POMA). Bu tür durumların güvenilir teşhisi oldukça zor bir iştir. Çoğu durumda, ne yazık ki, paraneoplastik sendrom gelişimine neden olan tümör, hastanın nörolojik semptomları olduğu zaman tespit edilmez. Paraneoplastik bozukluklar, hastaların serumunda nöronal otoantikorların varlığı ile karakterize edilir. Bu tür antikorların tespiti klinisyen için faydalıdır çünkü altta yatan bir tümörün varlığını doğrular. Küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, meme kanseri, yumurtalık kanseri ve testis kanserinde paraneoplastik nörolojik hastalıklar gelişebilir. Paraneoplastik sendromda aşağıdaki otoantikorlar tespit edilir:

1. anti-Hu - küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkili tip I nöron çekirdeğine (anti-nöronal nükleer antikor, ANNA-1) yönelik antikorlar, PE gelişimine yol açar.

2. anti-Yo - yumurtalık kanseri veya meme kanseri ile ilişkili Purkinje hücrelerine (PCA-1) karşı antikorlar, PCD gelişimine yol açar.

3. anti-Ri - nöroblastom (çocuklar) ve fallop tüpü veya meme kanseri (yetişkinler) ile ilişkili tip II nöron çekirdeğine (ANNA-2) yönelik antikorlar, POMA gelişimine yol açar.

Bu tür antikorların varlığı, paraneoplastik sendromun klinik tanısını doğrular ve altta yatan tümörün hedefli bir şekilde aranmasına yol açar.

Bu belirteçler, gerçek paraneoplastik sendrom ile paraneoplastik sendroma benzer sinir sisteminin diğer enflamatuar hastalıklarını ayırt etmeye yardımcı olur.

Western blotlama, çekirdeklerde veya hücrelerin sitoplazmasında bulunan çeşitli nöronal antijenlere karşı otoantikorları saptamak için eşzamanlı tarama ve doğrulama testine izin veren hassas bir yöntemdir. Anti-Hu ve anti-Ri reaksiyonları sırasıyla 35-40 kDa ve 55 kDa bölgelerinde kolaylıkla gözlemlenebilir.

Ribozomal P proteinlerine ve RNA'ya karşı antikorlar

Sistemik lupus eritematozus (SLE), dolaşımdaki çeşitli otoantikorların varlığı ile karakterize otoimmün bir hastalıktır. SLE'den muzdarip hastalar sıklıkla zihinsel bozukluklar yaşarlar, bunların aralığı çok geniştir. CNS ile ilişkili hastalık belirtileri çok sayıda SLE hastasında ortaya çıkar ve şizofreniyi andıran davranış değişikliklerine neden olur. Psikiyatrik SLE hastalarının yaklaşık %90'ında dolaşan ribozomal P proteinlerine karşı otoantikorlar vardır.Bu, ribozomal fosfoproteinler P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) ve P2'ye (17 kDa) yönelik bir otoantikor grubudur. Ribozomal P proteinlerine karşı otoantikorlarda bir artış, psikotik bir epizodun başlangıcından önce gelebilir. Ayrıca bu tür hastalarda %17 ila 80 sıklıkta (çeşitli literatür verilerine göre) 28S rRNA'ya yönelik RNA'ya yönelik otoantikorlar da saptanır. Anti-ribozomal P otoantikorları genellikle anti-RNA otoantikorları ile birlikte bulunur. Anti-RNA antikorları ile hastalık aktivitesi arasında bir korelasyon gösterilmiştir. Bu nedenle, hem anti-ribozomal P hem de anti-RNA otoantikorları, SLE'deki CNS bozukluklarının patogenezine katkıda bulunur. 1

Kan serumundaki miyelin bazik protein (MBP) ve nörona özgü enolaz (NSE) konsantrasyonu, kronik hepatitli (CH) 84 hastada incelenmiştir (viral etiyoloji HBV, HCV - 38; alkolik etiyoloji - 17; otoimmün hepatit - 11; karışık etiyoloji hepatiti - 18 ) ve 77 karaciğer sirozu (LC) (viral etiyoloji HBV, HCV, HBV + HCV - 27; primer biliyer siroz - 10, alkolik etiyoloji - 18; karışık etiyoloji - 22). Kontrol grubu - 30 pratik olarak sağlıklı kişi (bağışçılar). Serum MBP ve NSE konsantrasyonları, 449-5830 DSL MBP ve 420-10 Fujirebio NSE ticari test kitleri kullanılarak enzime bağlı immünosorbent tahlili ile belirlendi. Çalışmanın sonuçlarına göre, hem kronik hepatit hem de oluşan siroz aşamasında alkolik karaciğer lezyonlarında, viral lezyonlara kıyasla kan MBP konsantrasyonunda önemli bir artış gözlendi. CG'nin aksine, incelenen etiyolojik grupların sirozu olan hastalarda NSE konsantrasyonu önemli ölçüde farklılık göstermedi.

miyelin bazik proteini

nörona özgü enolaz

kronik hepatit

karaciğer sirozu

hepatik ensefalopati.

1. Zhukova I.A. Nörodejeneratif sürecin spesifik olmayan bir belirteci olarak nörona özgü enolaz / I.A. Zhukov, V.M. Alifirova, N.G. Zhukov // Sibirya Tıbbı Bülteni. - 2011. - T. 10. - No. 2. - S. 15-21.

2. Belopasov V.V. Karaciğer sirozu olan hastalarda hepatik ensefalopatinin klinik farklılaşması / V.V. Belopasov, R.I. Mukhamedzyanova, M.K. Andreev, B.N. Levitan // Vyatka Tıp Bülteni. - 2002. - No. 1. - S. 46-47.

3. Ivashkin V.T. Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati / V.T. Ivashkin, F.I. Komarov, I.O. Ivanikov // Rus Tıp Dergisi. - 2001. - T. 3. - No. 12. - S. 150-155.

4. Levitan B.N. Kronik karaciğer patolojisi ve bağırsak mikrobiyosenozu (klinik ve patojenetik yönler) / B.N. Levitan, A.R. Umerova, N.N. Larina. - Astrakhan: AGMA, 2010. - 135 s.

5. Levitan B.N. Karaciğer hastalıklarında kan serumunda miyelin bazik protein konsantrasyonundaki değişiklikler / B.N. Levitan, A.V. Astakhin, O.O. Evlasheva // Deneysel ve klinik gastroenteroloji. - 2015. - No. 2. - S. 93.

6. Pavlov Ch.S. Hepatik ensefalopati: patogenez, klinik, tanı, tedavi / Ch.S. Pavlov, I.V. Damulin, V.T. Ivashkin // Rus Gastroenteroloji, Hepatoloji, Koloproktoloji Dergisi. - 2016. - No. 1. - S. 44-53.

7. Toropova N.E. Enzim immunoassay / N.E. tarafından belirlenen nörona özgü enolazın bilgi içeriğinin değerlendirilmesi. Toropova, E.A. Dorofeeva, S.P. Dvoryaninova, Zh.P. Vasieva // Klinik laboratuvar teşhisi. - 1995. - No. 1. - S. 15–17.

8. Chehonin V.P. Miyelin temel proteini. Demiyelinizan hastalıkların tanısında yapı, özellikler, işlevler, rol / V.P. Chekhonin, O.I. Gurina, T.B. Dmitrieva ve ark. // Biyomedikal kimya. - 2000. - T. 46. - No. 6. - S. 549–563.

9. Arguedas M.R. Sirozlu hastalarda hepatik ensefalopatinin sağlıklı yaşam kalitesine etkisi / M.G. Arguedas, T.G. Delawence, B.M. Mcguire // Sindirim hastalıkları ve bilimleri. - 2003. - V. 48. - S. 1622-1626.

10. Butterworth R.F. Hepatik ensefalopatinin patofizyolojisi: Sinerjizm kavramı // Hepatol. Araş. - 2008. - V. 38. - S. 116-121.

11. Isgro M. Neuron – biyobelirteç olarak spesifik enolaz: biyokimyasal ve klinik yönler / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. - 2015. - Cilt. 867. - S. 125-143.

12. Beyin omurilik sıvısında ve serumda Persson L. 100 proteini ve nörona özgü enolaz: insan merkezi sinir sisteminde hücre hasarı belirteçleri / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustaffson ve ark. // Felç. - 1987. - Cilt. 18. - S. 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE, serebral hipoksi sonrası hastalar için yararlı bir prognostik faktör olarak / A. Rabinowicz, H. Reiber // Epilepsi. - 1996. - Cilt. 37. - S. 122-125.

14. Tzakos A. Miyelin proteinlerinin yapısı ve işlevi: multipl skleroz ile ilgili mevcut durum ve bakış açıları / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Kimya - 2005. - Cilt. 12. - S. 1569-1587.

Kronik hepatit (KH) ve karaciğer sirozu (LC) polietiyolojik hastalıklardır. Hepatotropik virüslerle enfeksiyonun, CG gelişimine yol açan ana etiyolojik faktör olduğu ve alkol kötüye kullanımının da bu patolojinin ikinci ana nedeni olduğu iyi bilinmektedir.

Karaciğer hastalıklarının seyri ve prognozu, büyük ölçüde merkezi sinir sistemine (CNS) verilen hasarın varlığı ve ciddiyeti ile belirlenir. Hepatik ensefalopati (PE), esas olarak akut veya kronik karaciğer yetmezliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkan, patolojik olarak değiştirilmiş bir karaciğer tarafından nötralize edilmeyen toksik maddeler tarafından merkezi sinir sistemine verilen hasarın neden olduğu, potansiyel olarak geri döndürülebilir nöropsikiyatrik bozuklukların bir kompleksidir. Bu maddelerin aşırı agresifliği göz önüne alındığında, etkileri altında, sinir dokusunun tahribatının, çürüme ürünlerinin vücudun sıvı ortamına salınmasıyla meydana geldiği varsayılabilir.

CNS'nin çeşitli patolojik koşullarında miyelin bazik proteini (MBP) ve nörona özgü enolaz (NSE) gibi nörodestrüksiyon belirteçlerinin tanısal ve prognostik öneminin araştırılmasına oldukça fazla sayıda çalışma ayrılmıştır. Aynı zamanda, çeşitli etiyolojilerin kronik yaygın karaciğer hastalıklarında (CDLD) tanı değerleri konusu tam olarak anlaşılamamıştır. Bu bağlamda, CDPD etiyolojisine bağlı olarak MBP ve NSE çalışması ilgili ve umut vericidir.

Amaç: CDPD etiyolojisine bağlı olarak kan serumunda miyelin bazik protein ve nörona özgü enolaz konsantrasyonunun belirlenmesinin tanısal önemini incelemek.

Malzemeler ve yöntemler. 2012-2014 dönemi için görevleri çözmek için, kronik hepatitli 84 hasta (viral etiyoloji HBV, HCV - 38; alkolik etiyoloji - 17; otoimmün hepatit - 11; karışık etiyoloji - 18) ve 77 LC (viral etiyoloji HBV, HCV) ) incelendi. , HBV + HCV - 27; birincil biliyer siroz - 10, alkolik etiyoloji - 18; karışık etiyoloji - 22), GBUZ JSC "AMOKB" gastroenteroloji bölümünde hastaneye kaldırıldı. İncelenen karaciğer patolojisi olan hastalar arasında, kronik hepatitli hasta listesine dahil edilmeyen 17 hastadan oluşan bir grup tespit edildi. Bu grup, şiddetli hepatosellüler yetmezlik semptomlarıyla ortaya çıkan akut alkolik hepatitli (AAH) hastalardan oluşuyordu. Kontrol grubu 30 pratik olarak sağlıklı bireyden (donör) oluşuyordu.

Çalışmalar, kendi gözlemlerimize ve tıbbi kayıtlardan elde edilen verilere (hastalığın klinik öyküsü, ayakta tedavi kartı, paraklinik muayene yöntemlerinde uzmanların sonuçları) dayanılarak yapılmıştır.

Hastalar altta yatan hastalığın alevlenmesi aşamasında kliniğe yatırıldı. Teşhis yapılırken günümüzde kabul edilen sınıflamalar kullanılmıştır. Klinik tanı, hastaların şikayetleri, anamnezleri, fiziksel verileri, laboratuvar ve enstrümantal araştırma yöntemleri temelinde kurulmuştur. Anamnezde cerrahi müdahaleler, kan transfüzyonları, alkol ve damar içi ilaç kullanımı, uzun süreli hepatotoksik ilaç kullanımı ve kalıtsal hastalıkların varlığına özellikle dikkat edildi.

Dışlama kriterleri: merkezi sinir sisteminin eşlik eden patolojisi, nörotoksik yan etkisi olan ilaçlarla tedavi.

Serum MBP ve NSE konsantrasyonları, 449-5830 DSL MBP ve 420-10 Fujirebio NSE ticari test sistemlerinin reaktif kitleri kullanılarak enzime bağlı immünosorbent tahlili ile belirlendi.

İstatistiksel veri işleme, Statistica 6.0 yazılım paketi kullanılarak yapıldı. Birbiriyle ilgisiz iki grubun özelliklerini ölçmek için Student'in parametrik testi (t) kullanıldı. Korelasyon katsayısının (r) hesaplanması ile korelasyon analizi Spearman testi kullanılarak yapıldı. Farklılıklar, elde edilen anlamlılık düzeyinde p istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi<0,05.

Sonuçlar ve tartışma. Viral etiyoloji CG'si olan hastalarda MBP konsantrasyonu ortalama 1,9±0,27 ng/ml, karışık - 2,3±0,3 ng/ml, otoimmün 2,17±0,19 ng/ml, bu donör grupta elde edilen sonuçlardan önemli ölçüde farklı değildi — 1,9±0,3 ng/ml (p>0,05) (Şekil 1). Alkolik etiyolojinin kronik hepatiti olan hastalarda, kontrol grubunda elde edilen değerleri önemli ölçüde aşan 2.9 ± 0.39 ng / ml tutarında ve ayrıca viral etiyolojisi olan hastalarda MBP düzeyinde daha önemli bir artış bulundu. hastalığın (p<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

CG ve OAH hastalarında NSE konsantrasyonu çalışmasında elde edilen sonuçlar biraz farklıydı (Şekil 2).

Viral etiyolojiye sahip kronik hepatitli hastalarda NSE konsantrasyonu 6.9±0.41 ng/ml, karışık - 7.4±0.37 ng/ml, otoimmün - 6.4±0.52 ng/ml idi. Elde edilen sonuçlar birbirine yakındır ve kontrol grubunda elde edilen değerlerden - 6.49±0.41 ng/ml (p>0.05) önemli ölçüde farklı değildir.

Alkolik etiyolojiye bağlı kronik hepatiti olan hastalarda NSE düzeyi ortalama 8.1±0.51 ng/ml olup, kontrol grubundan önemli ölçüde daha yüksektir ve ayrıca otoimmün ve kronik viral etiyoloji hepatiti olan hastalarda (p<0,05).

NSE ve MBP konsantrasyonundaki en önemli artış, ortalama 14.3 ± 0.47 ng / ml olan OAH hastalarında bulundu ve incelenen hastaların% 81'inde, elde edilen sonuçlar donörler için bu özellikleri önemli ölçüde aştı. yanı sıra viral, karışık, otoimmün ve alkolik etiyolojiye sahip kronik hepatitli hastalar (r<0,05), достигая 25 нг/мл.

Pirinç. 1. Etiyolojiye bağlı olarak kronik hepatitli hastalarda MBP konsantrasyonu:

Pirinç. 2. Etiyolojiye bağlı olarak kronik hepatitli hastalarda NSE konsantrasyonu:

1 - viral hepatit (HBV, HCV); 2 - otoimmün hepatit; 3 - alkolik hepatit;

4 - karışık etiyolojinin hepatiti; 5 - kontrol

Alkolik karaciğer hasarında tespit ettiğimiz MBP ve NSE gibi çalışılan sinir dokusu hasarı belirteçlerinin periferik kanında yüksek konsantrasyon, muhtemelen bu patolojide sıklıkla gözlenen demiyelinizan süreçlerin bir tezahürüdür. Ortaya çıkan modeller, beyinde atrofik değişikliklerin gelişmesinin ve genellikle alkolü kötüye kullanan kişilerde bulunan sinir liflerine (belirteçleri MBP ve NSE olan) verilen hasarın nedenlerinin sadece etanol ve metabolitlerinin nörotoksik etkisi, ayrıca karaciğer fonksiyon bozukluğu, yetersiz beslenme ve ayrıca B vitaminleri ve nikotinik asit eksikliği gibi faktörler.

Yukarıda belirtildiği gibi, kronik hepatit oluşumuna yol açan ana etiyolojik faktör hepatotropik viral enfeksiyondur.

Hepatotropik virüsün tipine (B ve C) bağlı olarak kronik hepatitli hastaların kan serumundaki MBP ve NSE konsantrasyonları yakındı ve kontrolde elde edilen göstergelerin yanı sıra birbirinden önemli ölçüde farklı değildi (p >0.05). Ayrıca, genotip 1 ve genotip "non-1" (2 ve 3a) olan KHC hastalarında sinir dokusunun tahribatının incelenen belirteçlerinin konsantrasyonlarında da önemli farklılıklar yoktu. Sonuç olarak, incelediğimiz parametrelerin periferik kandaki seviyesi, virüslerin türüne bağlı değildir.

Viral CG ve mikst etiyolojiye sahip (viral + alkolik) CG hastalarında MBP ve NSE konsantrasyonlarının, kontrolde elde edilen sonuçların yanı sıra birbirinden önemli ölçüde farklı olmaması dikkat çekicidir (p>0.05). Aynı zamanda, viral ve alkolik faktörlerin kombinasyonunun, çalışılan nörodestrüksiyon belirteçlerinin durumu üzerinde sadece viral etiyolojiden daha önemli bir etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir. Bu nedenle, karışık etiyolojisi olan hastalarda, vakaların% 42'sinde MBP seviyesi, sağlıklı bireylerin karakteristik göstergelerini aşarsa, o zaman kronik viral hepatitte sadece% 30'dur. Sırasıyla, vakaların% 39'unda NSE konsantrasyonu, hastalığın karışık etiyolojisi olan sağlıklı bireylerin karakteristik özelliklerini ve sadece% 31'inde viral olanı aştı. Bize göre, bu dolaylı olarak, CG'li bazı hastalarda tespit edilen, çalışılan sinir dokusu hasarı belirteçlerinin yüksek konsantrasyonunun, alkol kötüye kullanımı gibi bir etiyolojik faktörün varlığında daha karakteristik olduğunu göstermektedir.

Genel hasta grubunda CG ile yapılan MBP ve NSE değerlerinin korelasyon analizi, bu göstergeler arasında anlamlı ilişkilerin olmadığını gösterdi. Aynı zamanda, alkolik karaciğer hasarı olan hasta grubunda, MBP ve NSE konsantrasyonları (r = 0.45) arasında pozitif bir zayıf korelasyon bulundu (r = 0.45), bu bizim görüşümüze göre dolaylı olarak artışa yol açan benzer mekanizmaları gösterir. bu hasar belirteçlerinin seviyesi bu patolojide sinir dokusu.

Ortaya çıkan desenler, kronik hepatitli hastaların kan serumunda MBP ve NSE düzeylerinin belirlenmesini, başta alkolik etiyoloji olmak üzere çeşitli etiyolojik kronik hepatit formlarının tanısında ek bir belirteç olarak kullanmayı mümkün kılmaktadır. bu patolojide demiyelinizan süreçlerin varlığı.

Siroz seyrinin doğasının etiyolojik özellikleri, ilerleme hızı, komplikasyonların gelişimi göz önüne alındığında, hastalığın etiyolojisine bağlı olarak MBP ve NSE konsantrasyonu hakkında bir çalışma yapılmıştır. 27 hastada (%35) viral etiyoloji sirozu, 18 (%23) - alkolik, 22 (%29) hastada aynı anda alkol kötüye kullanımı ve viral hepatit öyküsü (karma etiyoloji), 10 hasta (%13) ) primer biliyer siroz tanısı almıştı. Viral etiyoloji sirozu olan hastalarda MBP ve NSE konsantrasyonları 2.3±0.42 ve 8.2±0.56 ng/ml, karışık - 2.7±0.34 ve 7.8±0.43 ng/ml, biliyer 3.2±0.39 ve 8.3±0.39 ng/ml, alkollü sırasıyla 3.4±0.3 ve 8.9±044 ng/ml.

Viral, biliyer ve alkolik etiyoloji sirozu olan hasta gruplarında NSE konsantrasyonunun ortalama değerleri önemlidir (p<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

Sonuç olarak, oluşan siroz aşamasında, periferik kanda NSE seviyesinde bir artışa neden olan nedenler, hepatit (OAG, CG) olanlardan biraz farklıdır. Muhtemelen, ciddi karaciğer disfonksiyonunda kanda dolaşan endojen zehirlenme ürünlerinin nörotoksik etkisi, etanol ve metabolitlerinin doğrudan etkisi ile değil, öncü rol oynar.

NSE'nin esas olarak merkezi sinir sisteminin hücre içi enzimlerine atıfta bulunmasına ve hasarının en spesifik göstergelerinden biri olarak kabul edilmesine ek olarak, aynı zamanda, NSE izoenzimlerinin sadece nöronlarda değil, aynı zamanda beş moleküler formu vardır. ayrıca nöroendokrin hücrelerde, iskelet kaslarında, karaciğer , eritrositler ve trombositlerde ve genel seviyesindeki dalgalanmalar, şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sirozun karakteristik çeşitli komplikasyonlarının gelişimi ile doğrudan ilişkili olabilir.

Çeşitli etiyolojilerden sirozlu hastaların periferik kanındaki MBP seviyesinin çalışmasında elde edilen sonuçlar biraz farklıydı.

Böylece, çalışmanın sonuçları, biliyer (3.2±0.39 ng/ml) ve alkolik (3.4±0.3 ng/ml) etiyoloji sirozunda MBP değerlerinin kontrol grubuna göre önemli ölçüde arttığını göstermektedir - 1.9 ± 0.3 ng/ml ve viral etiyolojiye bağlı karaciğer sirozu olan hastalar - 2.3±0.42 ng/ml (p<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0.05). Karışık etiyolojiye sahip sirozda (2.7±0.34 ng/ml), viral sirozdan biraz daha yüksek ve buna bağlı olarak kontrolden daha fazlaydı, ancak elde edilen sonuçlar karşılaştırıldığında anlamlı bir fark bulunmadı (p>0.05) . Alkolik etiyolojiye bağlı sirozlu ve PBC'li hastalarda kontrol ile karşılaştırıldığında kan hacmi parametrelerinde anlamlı bir fark olmasına rağmen, çalışılan bu hasta grupları arasında çalışılan protein düzeyinde anlamlı bir fark ortaya koymadık (p>0.05). Karışık ve alkolik etiyolojiye sahip karaciğer sirozu olan hastalarda periferik kandaki MBP konsantrasyonunun ortalama değerleri birbirinden biraz farklıydı: sırasıyla 2.7±0.34 ve 3.4±0.3 ng/ml, anlamlı bir fark bulunmadı (p> 0.05). Elde edilen sonuçlar şekil 2'de sunulmuştur. 3 ve 4.

Pirinç. 3. Etiyolojiye bağlı olarak sirozlu hastalarda NSE konsantrasyonu: 1 - viral etiyolojinin sirozu (HBV, HCV); 2 - birincil biliyer siroz; 3 - alkolik etiyolojinin sirozu; 4 - karışık etiyolojinin CP'si; 5 - kontrol

Pirinç. 4. Etiyolojiye bağlı olarak sirozlu hastalarda MBP konsantrasyonu: 1 - viral etiyolojinin sirozu (HBV, HCV); 2 - birincil biliyer siroz; 3 - alkolik etiyolojinin sirozu; 4 - karışık etiyolojinin CP'si; 5 - kontrol

Bu nedenle, ortaya çıkan modeller, hastalığın alkolik etiyolojisinde maksimum plazma MBP konsantrasyonunun da gözlendiği grupta CG'li hastalarda elde edilen sonuçlara benzerdir.

Çözüm. Alkolik karaciğer lezyonlarında, hem kronik hepatit hem de oluşan siroz aşamasında, viral lezyonlara kıyasla kan MBP konsantrasyonunda önemli bir artış vardır; bu, vücutta dolaşan endojen zehirlenme ürünlerinin nörotoksik etkisine ek olarak, varsayımımızı doğrular. Şiddetli karaciğer lezyonlarında kan, sinir liflerinin nörodestrüksiyonu ve demiyelinizasyonu süreçlerinde önemli bir rol, etanol ve metabolitlerinin doğrudan zarar verici etkisi ile oynanır.

bibliyografik bağlantı

Astakhin A.V., Evlasheva O.O., Levitan B.N. ÇEŞİTLİ ETİYOLOJİLERİN KARACİĞER HASTALIKLARINDA MİYELİN TEMEL PROTEİN VE NÖRON-ÖZEL SERUM ENOLAZ // Bilim ve eğitimin modern sorunları. - 2017. - No. 2.;
URL: http://site/ru/article/view?id=26162 (erişim tarihi: 17/12/2019).

"Doğa Tarihi Akademisi" yayınevinin yayınladığı dergileri dikkatinize sunuyoruz.

Sinirlerin miyelin kılıfı %70-75 lipidler ve %25-30 proteinlerden oluşur. Hücrelerinin bileşimi ayrıca, rolü çok büyük olan fosfolipidlerin bir temsilcisi olan lesitin içerir: birçok biyokimyasal süreçte yer alır, vücudun toksinlere karşı direncini artırır ve kolesterol seviyelerini düşürür.

Lesitin içeren ürünlerin kullanımı iyi bir önlemedir ve sinir sisteminin bozulmuş aktivitesi ile ilişkili hastalıkları tedavi etmenin yollarından biridir. Bu madde birçok tahıl, soya, balık, yumurta sarısı, bira mayasının bir parçasıdır. Lesitin ayrıca şunları içerir: karaciğer, zeytin, çikolata, kuru üzüm, tohumlar, fındık, havyar, süt ve ekşi süt ürünleri. Bu maddenin ek bir kaynağı biyolojik olarak aktif gıda katkı maddeleri olabilir.

Amino asit kolini içeren yiyecekleri diyetinize dahil ederek sinirlerin miyelin kılıfını eski haline getirebilirsiniz: yumurta, baklagiller, sığır eti, fındık. Omega-3 çoklu doymamış yağ asitleri çok faydalıdır. Yağlı balıklarda, deniz ürünlerinde, tohumlarda, kuruyemişlerde, keten tohumu yağında ve keten tohumunda bulunurlar. Omega-3 yağ asitlerinin kaynağı hizmet edebilir: balık yağı, avokado, ceviz, fasulye.

Miyelin kılıfın bileşimi B1 ve B12 vitaminlerini içerir, bu nedenle çavdar ekmeği, kepekli tahıllar, süt ürünleri, domuz eti, taze otları diyete dahil etmek sinir sistemi için faydalı olacaktır. Yeterli folik asit tüketmek çok önemlidir. Kaynakları: baklagiller (bezelye, fasulye, mercimek), turunçgiller, fındık ve tohumlar, kuşkonmaz, kereviz, brokoli, pancar, havuç, balkabağı.

Sinirlerin miyelin kılıfının restorasyonu bakıra katkıda bulunur. Şunları içerir: susam, kabak çekirdeği, badem, bitter çikolata, kakao, domuz karaciğeri, deniz ürünleri. Sinir sisteminin sağlığı için inositol içeren yiyecekleri diyete dahil etmek gerekir: sebzeler, kuruyemişler, muzlar.

Bağışıklık sistemini desteklemek çok önemlidir. Vücutta kronik enflamasyon kaynaklarının veya otoimmün hastalıkların varlığında sinirlerin bütünlüğü bozulur. Bu durumlarda, ana tedaviye ek olarak, menüye yiyecek ve bitkisel antienflamatuar ilaçlar eklenmelidir: yeşil çay, kuşburnu, ısırgan otu, civanperçemi infüzyonları ve ayrıca C ve D vitaminleri açısından zengin besinler. C vitamini bulunur. narenciye, çilek, kivi, lahana, tatlı biber, domates, ıspanakta büyük miktarlarda. D vitamini kaynakları yumurta, süt ürünleri, tereyağı, deniz ürünleri, yağlı balıklar, morina karaciğeri ve diğer balıklardır.

Sinirlerin miyelin kılıfını eski haline getirmek için bir diyet yeterli miktarda kalsiyum içermelidir. Birçok ürünün bir parçasıdır: süt, peynir, fındık, balık, sebze, meyve, tahıllar. Kalsiyumun tam emilimi için diyete magnezyum (fındıkta, kepekli ekmekte bulunur) ve fosforu (balıkta bulunur) dahil etmek gerekir.

6. MİYELIN PROTEİNLERİ

Miyelinin protein bileşimi kendine özgüdür, ancak nöronlarda ve glial hücrelerde olduğundan çok daha basittir.

Miyelin, büyük oranda katyonik protein - CBM içerir. Mg = 16–18 kD olan nispeten küçük bir polipeptittir. CBM önemli bir oranda diamino asit içerir ve aynı zamanda kurucu amino asitlerin yaklaşık yarısı polar değildir. Bu, bir yandan miyelin lipidlerinin hidrofobik bileşenleri ile yakın temas sağlarken, diğer yandan asidik lipid gruplarıyla iyonik bağlar oluşturma yeteneğini belirler.

Miyelin proteinlerinin geri kalanının çoğunu oluşturan Folch proteolipid proteinleri, alışılmadık derecede yüksek bir hidrofobiklik ile karakterize edilir. Buna karşılık, bu proteinlerin ana maddesi, kurucu amino asitlerin 2 / 3'ünün polar olmadığı lipofilindir. Lipofilin ve lipidler arasındaki temasların belirli bir seçiciliği, örneğin kolesterolün çevresinden yer değiştirmesi ilgi çekicidir. Bunun, lipofilinin ikincil yapısının özelliklerinden kaynaklandığına inanılmaktadır.

Sözde Wolfgram proteininin oranı da oldukça büyüktür - dikarboksilik amino asit kalıntıları açısından oldukça zengin ve aynı zamanda polar olmayan amino asit kalıntılarının yaklaşık yarısını içeren asidik bir proteolipid.

Son olarak, birkaç düzine başka miyelin proteininden, zarların hücre dışı yüzeyinde bulunan miyelinle ilişkili bir glikoproteini not ederiz; ayrıca miyelinasyon öncesi oligodendrositlerde ve periferik sinir sisteminin miyelininde bulunur. İnsan CNS'sinde Mg = 92, 107, 113 kD olan üç polipeptit zinciri ve periferik sinir sisteminde Mg = 107 kD olan bir protein ile temsil edilir. MAG, nispeten düşük karbonhidrat kalıntısı içeriğine sahip glikoproteinlere aittir - molekülün kütlesinin yaklaşık %30'u, ancak glikoproteinlerin karakteristik bir dizi karbonhidratını içerir: N-asetilglukozamin, N-asetilnöraminik asit, fukoz, mannoz ve galaktoz. Molekülün protein kısmı, yüksek bir glutamik ve aslarik asit içeriği ile karakterize edilir.

Miyelin kılıflarının yapısının organizasyonuna katılımlarıyla ilgili genel düşünceler dışında, Wolfgram proteini ve MAG'nin işlevleri bilinmemektedir.

7. NÖROSPESİFİK GLIA PROTEİNLERİ

S-100 proteini hem nöronlarda hem de glial hücrelerde bulunur ve ikincisindeki payı yüksektir - yaklaşık %85.

1967'de, beynin a 2-globulinlerinden moleküler ağırlığı 45 kD olan nörospesifik bir 2-glikoprotein izole edildi. İnsan beyninde embriyonik gelişimin 16. haftasında ortaya çıkar. Karbonhidrat bileşenleri arasında glukozamin, mannoz, glukoz, galaktoz, galaktozamin ve N-asetilnöraminik asit bulunur. ve 2-glikoprotein sadece astrositlerde lokalizedir, ancak nöronlarda, oligodendrositlerde ve endotel hücrelerinde yoktur. Bu nedenle, astrositlerin spesifik belirteçlerinden biri olarak kabul edilebilir.

Başka bir protein, yine yalnızca glial hücrelerin özelliğidir. İnsan beyninin fibröz astrositlerden zengin bölgelerinden ve daha sonra - çok daha büyük miktarlarda - multipl sklerozlu hastaların beyninden izole edildi. Bu maddeye glial fibriller asidik protein adı verildi. Yalnızca CNS'ye özgüdür ve PNS'de bulunmaz. Beynin beyaz maddesindeki içeriği, gri maddedeki içeriği aşıyor. Farelerin ontogenezinde, maksimum GFA içeriği, doğum sonrası gelişimin 10. ve 14. günleri arasında gözlenir; zamanla miyelinleşme dönemi ve astrositlerin farklılaşma zirvesi ile çakışır. Proteinin moleküler ağırlığı 40-54 kD'dir. Bu proteinin glial lokalizasyonu, bu hücreler için bir "marker" protein olarak kullanılmasına da izin verir.

2-glikoprotein ve GFA proteininin işlevleri bilinmemektedir.

Mikroglial proteinlere gelince, bu hücrelerin miyelin oluşumuna katılımı akılda tutulmalıdır. Miyelin proteinlerinin çoğu mikrogliada bulunur.

Glia ayrıca, ikinci habercilerin, nörotransmiterlerin öncüllerinin ve nörospesifik olarak sınıflandırılabilecek diğer düzenleyici bileşiklerin sentezinde yer alan birçok reseptör ve enzimatik protein içerir.

8. SİNİR SİSTEMİNİN FARKLI BÖLÜMLERİNDE PROTEİN METABOLİZMASININ YOĞUNLUĞU

Sinir dokusundaki proteinlerin dinamik durumunun modern konsepti, A.V. Palladin, D. Richter, A. Laita ve diğer araştırmacılar. 1950'lerin sonlarında ve 1960'larda, C, H, S ile işaretlenmiş biyosentezlerinin çeşitli öncüleri protein metabolizması çalışmasında kullanıldı.Yetişkin bir hayvanın beynindeki proteinlerin ve amino asitlerin genel olarak metabolize olduğu gösterildi. , diğer organ ve dokulardan daha yoğundur.

Örneğin, bir öncü olarak tek tip olarak etiketlenmiş C-1-6-glukozun kullanıldığı in vivo deneylerde, glikoza bağlı amino asit oluşumunun yoğunluğuna göre, bir dizi organın aşağıdaki sırayla düzenlenebileceği ortaya çıktı:

beyin > kan > karaciğer > dalak ve akciğerler > kas.

Diğer etiketli öncüleri kullanırken benzer bir resim gözlendi. Amino asitlerin, özellikle monoaminodikarboksilik asitlerin ve hepsinden önemlisi glutamatın karbon iskeletinin beyinde yoğun bir şekilde C-asetattan sentezlendiği gösterilmiştir; monoaminomonokarboksilik asitlerden glisin, alanin, serin vb. oldukça yoğun bir şekilde oluşur.Glutamatın amino asitlerin metabolizmasında özel bir yer işgal ettiği belirtilmelidir. Etiketli glutamat kullanan in vitro deneyler, beyin homojenatının reaksiyon ortamına sadece bir glutamik asit eklenirse, bunun amino asitlerin %90-95'inin bir oluşum kaynağı olabileceğini göstermiştir.

Etiketli öncüler kullanılarak toplam ve tek tek proteinlerin metabolizma yoğunluğundaki farklılıkları incelemek için çok sayıda çalışma yapılmıştır. C-glutamat kullanılarak yapılan in vivo deneyler, gri madde proteinlerine beyaz maddeden 4-7 kat daha yoğun bir şekilde dahil edildiğini göstermiştir. Tüm durumlarda, çalışmada hangi öncül kullanılmış olursa olsun, serebral hemisferlerin ve serebellumun gri maddesinin toplam proteinlerinin değiş tokuşunun yoğunluğu, beynin aynı bölümlerinin beyaz maddesininkinden önemli ölçüde daha yüksekti. Aynı zamanda, beyaz madde proteinlerine kıyasla toplam gri madde proteinlerinin metabolizmasının yoğunluğundaki fark, sadece normda değil, kural olarak vücudun çeşitli fonksiyonel durumlarında da gerçekleşir.

Merkezi ve periferik sinir sistemlerinin toplam proteinlerine etiketlenmiş öncülerin dahil edilme yoğunluğundaki farklılıkları incelemek için de çalışmalar yapılmıştır. CNS ve PNS'nin çeşitli bölümlerinin bileşimi, metabolizması ve fonksiyonel aktivitesindeki önemli farklılıklara ve ayrıca onları oluşturan proteinlerin karmaşıklığı ve heterojenliğine rağmen, yetişkin hayvanların toplam CNS proteinlerinin çok fazla güncellendiği ortaya çıktı. toplam PNS proteinlerinden daha yoğundur.

Beynin çeşitli bölgelerindeki proteinlerin metabolizmasına yönelik birçok araştırma yapılmıştır. Örneğin, C-glutamat uygulamasından sonra beyindeki radyoaktivite dağılımını incelerken, serebral hemisferlerin gri maddesinin 67.5 radyoaktivite, serebellum - 16.4, medulla oblongata - 4.4 ve payın payı olduğu ortaya çıktı. beynin diğer bölümlerinin - yaklaşık 11.7. İn vivo deneylerde, çeşitli öncüler, yani C-glutamat, C-1-6-glukoz, C-2-asetat, yetişkin hayvanlara uygulandığında, toplam proteinlere etiket katılımının yoğunluğuna göre, sinir sisteminin farklı bölümleri şu sırayla düzenlenmiştir: serebral hemisferlerin gri maddesi ve serebellum > talamus > optik tüberkül > orta ve diensefalon > pons Varolii > medulla oblongata > serebral hemisferlerin ve serebellumun beyaz maddesi > omurilik > siyatik sinir > miyelin.

Otoradyografik yöntemi kullanarak CNS'nin çeşitli bölümlerinde protein metabolizması yoğunluğunun araştırılmasına yönelik çalışmalar da vardı. Benzer bir resim elde edildi: etiketin en yoğun dahil edilmesi, serebral hemisferlerin ve serebellumun gri maddesinin proteinlerinde, omurilikte en yavaş ve hatta siyatik sinirin proteinlerinde daha yavaş gerçekleşti. Subkortikal oluşumlara gelince, protein metabolizmalarının yoğunluğu, serebral hemisferlerin gri ve beyaz maddesinin proteinlerinin ve serebellumun yenilenme hızı arasında ortalamaydı. Bireysel subkortikal oluşumlar arasında, beyaz ve gri maddenin metabolik aktivitesi arasında olduğundan daha az önemli farklılıklar gözlenir.

Serebral korteksin, frontal, temporal, parietal ve oksipital farklı alanlarının toplam proteinleri de incelenmiştir. Welsh ve VAPalladin'e göre, korteksin duyusal bölgesinin proteinleri daha yüksek yenilenme hızına sahiptir ve serebral korteksin temporal lobunun proteinleri daha düşüktür. Aynı yazarlar, daha yüksek protein yenilenmesinin, beynin filogenetik olarak daha genç ve işlevsel olarak daha aktif yapısal oluşumlarının özelliği olduğunu gösterdi.

Genel olarak yüksek oranda yenilenebilir beyin proteinlerinin fonunda, birkaç oldukça atıl protein özel olarak anılmayı hak ediyor. Bunlar, neokorteks nöronlarının histonlarını, bu hücrelerin kromatininin katyonik proteinlerini içerir. Yetişkin bir organizmada neokortikal nöronlar çoğalmaz. Buna göre histon yenilenme hızı çok düşüktür. Bazı histon fraksiyonlarının moleküllerinin yarısının yenilenmesi için ortalama süre onlarca gün olarak ölçülür.

Beyinde kesinlikle atıl proteinler yoktur ve nöronların bireysel proteinleri ve protein kompleksleri, nöronların ve nörogliaların fonksiyonel aktivitesine katılımlarıyla bağlantılı olarak sürekli yeniden yapılanmaya uğrar. Bütün protein moleküllerinin sentezine ve parçalanmasına ek olarak, yapılarında, özellikle beyin proteinlerinin aminasyonu ve deaminasyonu sırasında meydana gelen değişiklikler meydana gelir. Protein molekülünün tek tek parçalarının kısmi yenilenmesi olarak düşünülmelidirler.

1. Sinir dokusunda sadece ona özgü nörospesifik proteinler bulundu. Kimyasal olarak asidik veya bazik, basit veya kompleks olabilirler ve genellikle glikoproteinler veya fosfoproteinlerdir. Birçok nörospesifik proteinin bir alt birim yapısı vardır. Keşfedilen nörospesifik proteinlerin sayısı şimdiden 200'ü aştı ve hızla artıyor.

2. Nörospesifik proteinler, sinir sisteminin tüm işlevlerinin uygulanmasında doğrudan veya dolaylı olarak yer alır - bir sinir impulsunun üretilmesi ve iletilmesi, bilgi işleme ve depolama süreçleri, sinaptik iletim, hücre tanıma, alım vb.

3. Sinir sistemi dokusundaki lokalizasyona göre, yalnızca veya ağırlıklı olarak nöronal ve glial nörospesifik proteinler ayırt edilir. Hücre altı yerleşimine göre sitopiyazmatik, nükleer veya zara bağlı olabilirler. Özellikle önemli olan, sinaptik oluşumların zarlarında lokalize olan nörospesifik proteinlerdir.

4. Birçok asidik potasyum bağlayıcı nörospesifik protein, iyon taşıma süreçlerinde yer alır. Özellikle hafızanın oluşumunda önemli bir rol oynadıkları varsayılmaktadır.

5. Özel bir nörospesifik protein grubu, sitostrüktürel oluşumların oryantasyonunu ve hareketliliğini, bir dizi nöron bileşeninin aktif taşınmasını sağlayan ve sinapslardaki nörotransmitter süreçlerine katılan sinir dokusunun kasılma proteinleridir.

6. Beyin tarafından yürütülen hümoral düzenleme ile ilişkili nörospesifik proteinler grubu, hipotalamusun bazı glikoproteinlerinin yanı sıra peptit düzenleyicilerin taşıyıcıları olan nörofizinler ve benzer proteinleri içerir.

7. Çeşitli nörospesifik glikoproteinler, miyelin oluşumunda, hücre yapışması süreçlerinde, nöron alımında ve ontogenez ve rejenerasyonda nöronların karşılıklı olarak tanınmasında rol oynar.

8. Bir dizi nörospesifik protein, enolaz, aldolaz, kreatin kinaz vb. gibi bilinen enzimlerin beyin izoenzimleridir.

9. Birçok nörospesifik protein, hayvanların beyninde çok aktif olarak metabolize edilir ve metabolizmanın yoğunluğu beynin farklı bölümlerinde farklıdır ve sinir sisteminin işlevsel durumuna bağlıdır. Genel olarak, beyin proteinleri, yenilenme yoğunluğu açısından diğer doku ve organların proteinlerini önemli ölçüde aşmaktadır.

Sinir sistemi vücuttaki en önemli işlevleri yerine getirir. Bir kişinin tüm eylem ve düşüncelerinden sorumludur, kişiliğini oluşturur. Ancak tüm bu karmaşık işler tek bir bileşen olmadan mümkün olmazdı - miyelin.

Miyelin, sinir liflerinin elektriksel yalıtımından ve elektriksel uyarıların iletim hızından sorumlu olan miyelin (pulpa) kılıfını oluşturan bir maddedir.

Sinir yapısında miyelin anatomisi

Sinir sisteminin ana hücresi nörondur. Bir nöronun gövdesine soma denir. İçinde çekirdek var. Bir nöronun gövdesi, dendrit adı verilen kısa süreçlerle çevrilidir. Diğer nöronlarla iletişim kurmaktan sorumludurlar. Somadan uzun bir süreç ayrılır - akson. Bir nörondan diğer hücrelere bir uyarı taşır. Çoğu zaman, sonunda diğer sinir hücrelerinin dendritlerine bağlanır.

Aksonun tüm yüzeyi, sitoplazmadan yoksun Schwann hücresinin bir işlemi olan miyelin kılıfı ile kaplıdır. Aslında bunlar, aksonun etrafına sarılmış hücre zarının birkaç katmanıdır.

Aksonu saran Schwann hücreleri, miyelin içermeyen Ranvier düğümleriyle ayrılır.

Fonksiyonlar

Miyelin kılıfının ana işlevleri şunlardır:

• akson izolasyonu;
• dürtü iletiminin hızlanması;
• iyon akışlarının korunmasından kaynaklanan enerji tasarrufu;
• sinir lifi desteği;
• akson beslenmesi.

Dürtüler nasıl çalışır?

Sinir hücreleri, kabukları nedeniyle izole edilir, ancak yine de birbirine bağlıdır. Hücrelerin temas ettiği yerlere sinaps denir. Bu, bir hücrenin aksonunun diğerinin soma veya dendritinin buluştuğu yerdir.

Elektriksel bir dürtü, tek bir hücre içinde veya nörondan nörona iletilebilir. Bu, iyonların sinir hücresinin kabuğu boyunca hareketine dayanan karmaşık bir elektrokimyasal süreçtir.

Sakin bir durumda, nörona sadece potasyum iyonları girerken, sodyum iyonları dışarıda kalır. Heyecan anında yer değiştirmeye başlarlar. Akson dahili olarak pozitif yüklüdür. Daha sonra sodyum zardan akmayı bırakır ve potasyum çıkışı durmaz.

Potasyum ve sodyum iyonlarının hareketinden kaynaklanan voltaj değişikliğine "aksiyon potansiyeli" denir. Yavaş yayılır, ancak aksonu saran miyelin kılıfı, akson gövdesinden potasyum ve sodyum iyonlarının dışarı ve içeri akışını engelleyerek bu süreci hızlandırır.

Ranvier'in müdahalesinden geçen dürtü, aksonun bir bölümünden diğerine atlar ve bu da daha hızlı hareket etmesine izin verir.

Aksiyon potansiyeli miyelin boşluğunu geçtikten sonra dürtü durur ve dinlenme durumu geri döner.

Bu enerji transferi modu, CNS'nin özelliğidir. Otonom sinir sisteminde aksonlar genellikle çok az miyelinle kaplıdır veya hiç miyelin içermez. Schwann hücreleri arasındaki atlamalar gerçekleştirilmez ve dürtü çok daha yavaş geçer.

Kompozisyon

Miyelin tabakası iki kat lipid ve üç kat proteinden oluşur. İçinde çok daha fazla lipit var (%70-75):

• fosfolipidler (%50'ye kadar);
• kolesterol (%25);
• glaktocerebroside (%20), vb.

Protein katmanları lipid olanlardan daha incedir. Miyelin içindeki protein içeriği %25-30'dur:

• proteolipid (%35-50);
• miyelin bazik proteini (%30);
• Wolfgram proteinleri (%20).

Sinir dokusunun basit ve karmaşık proteinleri vardır.

Kabuk yapısında lipidlerin rolü

Lipitler, pulpa zarının yapısında önemli bir rol oynar. Sinir dokusunun yapısal malzemesidir ve aksonu enerji kaybından ve iyon akımlarından korurlar. Lipid molekülleri, hasardan sonra beyin dokusunu eski haline getirme yeteneğine sahiptir. Miyelin lipidleri, olgun sinir sisteminin adaptasyonundan sorumludur. Hormon reseptörleri olarak hareket ederler ve hücreler arasında iletişim kurarlar.

Proteinlerin rolü

Miyelin tabakasının yapısında küçük bir önemi olmayan protein molekülleridir. Lipidlerle birlikte sinir dokusunun yapı malzemesi olarak işlev görürler. Ana görevleri besinleri aksona taşımaktır. Ayrıca sinir hücresine giren sinyalleri deşifre ederek hücre içindeki reaksiyonları hızlandırırlar. Metabolizmaya katılım, miyelin kılıf protein moleküllerinin önemli bir işlevidir.

miyelinasyon kusurları

Sinir sisteminin miyelin tabakasının tahribi, sinir impulsunun iletiminin ihlali nedeniyle çok ciddi bir patolojidir. Genellikle yaşamla bağdaşmayan tehlikeli hastalıklara neden olur. Demiyelinizasyon oluşumunu etkileyen iki tür faktör vardır:

• miyelin yıkımına genetik yatkınlık;
• iç veya dış faktörlerin miyelin üzerindeki etkisi.
• Demiyelizasyon üç tipe ayrılır:
• akut;
• havale;
• akut monofazik.

Yıkım neden oluşur?

Pulpa zarının tahrip olmasının en yaygın nedenleri şunlardır:

• romatizmal hastalıklar;
• diyette protein ve yağların önemli bir baskınlığı;
• genetik eğilim;
• Bakteriyel enfeksiyonlar;
• ağır metal zehirlenmesi;
• tümörler ve metastazlar;
• uzun süreli şiddetli stres;
• kötü ekoloji;
• bağışıklık sisteminin patolojisi;
• nöroleptiklerin uzun süreli kullanımı.

Demiyelinizasyona bağlı hastalıklar

Merkezi sinir sisteminin demiyelinizan hastalıkları:

1. canavan hastalığı- erken yaşta ortaya çıkan genetik bir hastalık. Körlük, yutma ve yeme sorunları, bozulmuş motor beceriler ve gelişim ile karakterizedir. Epilepsi, makrosefali ve kas hipotansiyonu da bu hastalığın bir sonucudur.
2. Binswanger hastalığı. En sık arteriyel hipertansiyondan kaynaklanır. Hastalar düşünme bozuklukları, bunama, yürüme bozuklukları ve pelvik organların işlevlerini bekler.
3. . CNS'nin birkaç parçasına zarar verebilir. Parezi, felç, kasılmalar ve bozulmuş motor becerileri eşlik ediyor. Ayrıca, multipl skleroz belirtileri davranış bozuklukları, yüz kaslarının ve ses tellerinin zayıflaması, hassasiyetin bozulmasıdır. Görme bozulur, renk ve parlaklık algısı değişir. Multipl skleroz ayrıca pelvik organların bozuklukları ve beyin sapı, beyincik ve kraniyal sinirlerin dejenerasyonu ile karakterizedir.
4. Dev hastalığı- optik sinir ve omurilikte demiyelinizasyon. Hastalık, pelvik organların bozulmuş koordinasyonu, duyarlılığı ve işlevleri ile karakterizedir. Şiddetli görme bozukluğu ve hatta körlük ile ayırt edilir. Klinik tabloda parezi, kas güçsüzlüğü ve otonomik disfonksiyon da görülmektedir.
5. Ozmotik demiyelinizasyon sendromu. Hücrelerde sodyum eksikliği nedeniyle oluşur. Semptomlar konvülsiyonlar, kişilik bozuklukları, komaya kadar giden bilinç kaybı ve ölümdür. Hastalığın sonucu beyin ödemi, hipotalamik enfarktüs ve beyin sapı fıtığıdır.
6. miyelopati- omurilikte çeşitli distrofik değişiklikler. Kas bozuklukları, duyu bozuklukları ve pelvik organ disfonksiyonu ile karakterizedirler.
7. lökoensefalopati- beynin alt korteksindeki miyelin kılıfının tahrip olması. Hastalar sürekli baş ağrısı ve epileptik nöbetlerden muzdariptir. Ayrıca görme, konuşma, koordinasyon ve yürüme bozuklukları da vardır. Duyarlılık azalır, kişilik ve bilinç bozuklukları görülür, bunama ilerler.
8. lökodistrofi- miyelin yıkımına neden olan genetik bir metabolik bozukluk. Hastalığın seyrine kas ve hareket bozuklukları, felç, görme ve işitme bozukluğu ve ilerleyici bunama eşlik eder.

Periferik sinir sisteminin demiyelinizan hastalıkları:

1. Guillain-Barré sendromu, akut inflamatuar bir demiyelinizasyondur. Kas ve motor bozuklukları, solunum yetmezliği, tendon reflekslerinin kısmen veya tamamen yokluğu ile karakterizedir. Hastalar kalp hastalığından, sindirim sistemi ve pelvik organlarda bozulmadan muzdariptir. Parezi ve duyu bozuklukları da bu sendromun belirtileridir.
2. Charcot-Marie-Tooth nöral amiyotrofisi, miyelin kılıfının kalıtsal bir patolojisidir. Duyusal bozukluklar, ekstremite distrofisi, spinal deformite ve tremor ile ayırt edilir.

Bu, miyelin tabakasının tahrip olması nedeniyle oluşan hastalıkların sadece bir kısmıdır. Belirtiler çoğu durumda aynıdır. Doğru bir teşhis ancak bilgisayarlı veya manyetik rezonans görüntülemeden sonra yapılabilir. Tanıda önemli bir rol, doktorun yeterlilik düzeyi tarafından oynanır.

Kabuk Kusurlarının Tedavi Prensipleri

Pulpa zarının tahribatı ile ilişkili hastalıkların tedavisi çok zordur. Terapi, esas olarak semptomları durdurmayı ve yıkım süreçlerini durdurmayı amaçlar. Hastalık ne kadar erken teşhis edilirse, seyrini durdurma olasılığı o kadar artar.

Miyelin Onarım Seçenekleri

Zamanında tedavi sayesinde miyelin onarım süreci başlatılabilir. Ancak yeni miyelin kılıf aynı performansı göstermeyecektir. Ek olarak, hastalık kronik bir aşamaya geçebilir ve semptomlar devam eder, sadece hafifçe düzelir. Ancak hafif bir remiyelinizasyon bile hastalığın seyrini durdurabilir ve kısmen kaybedilen işlevleri geri yükleyebilir.

Miyelini yenilemeyi amaçlayan modern ilaçlar daha etkilidir, ancak çok pahalıdırlar.

terapi

Miyelin kılıfın tahribatından kaynaklanan hastalıkları tedavi etmek için aşağıdaki ilaçlar ve prosedürler kullanılır:

• beta-interferonlar (hastalığın seyrini durdurun, nüks ve sakatlık riskini azaltın);
• immünomodülatörler (bağışıklık sisteminin aktivitesini etkiler);
• kas gevşeticiler (motor fonksiyonların restorasyonuna katkıda bulunur);

• nootropikler (iletken aktiviteyi geri yükleyin);
• anti-inflamatuar (miyelin yıkımına neden olan inflamatuar süreci rahatlatır);
• (beyin nöronlarının hasar görmesini önler);
• ağrı kesiciler ve antikonvülsanlar;
• vitaminler ve antidepresanlar;
• BOS filtrasyonu (beyin omurilik sıvısını temizlemeyi amaçlayan bir prosedür).

Hastalık prognozu

Şu anda, demiyelinizasyon tedavisi %100 sonuç vermiyor, ancak bilim adamları aktif olarak pulpa zarını restore etmeyi amaçlayan ilaçlar geliştiriyorlar. Araştırma aşağıdaki alanlarda yürütülmektedir:

1. Oligodendrositlerin uyarılması. Bunlar miyelin yapan hücrelerdir. Demiyelinizasyondan etkilenen bir organizmada çalışmazlar. Bu hücrelerin yapay olarak uyarılması, miyelin kılıfının hasarlı bölgelerini onarma sürecinin başlamasına yardımcı olacaktır.
2. kök hücre uyarımı. Kök hücreler tam teşekküllü dokuya dönüşebilir. Etli kabuğu doldurma ihtimalleri vardır.
3. Kan-beyin bariyerinin yenilenmesi. Demiyelinizasyon sırasında bu bariyer yıkılır ve lenfositlerin miyelini olumsuz etkilemesine izin verir. Restorasyonu, miyelin tabakasını bağışıklık sisteminin saldırısından korur.

Belki de yakında, miyelin yıkımıyla ilişkili hastalıklar artık tedavi edilemez olmayacak.