Miyelin əsas proteini. Sinir sisteminin pozğunluqlarının markerləri Nəticəyə nə təsir edə bilər

Mündəricat

1. neyrospesifik zülallar

miyelin əsas protein

Neyrona spesifik enolaza

Neyrotropin-3 və Neyrotropin-4/5

beyindən qaynaqlanan neyrotrofik amil

siliyer neyrotrofik amil

Fosforlanmış neyrofilament H

Epitel mənşəli piqment faktoru

Glial fibrillar turşulu protein

2. Alzheimer xəstəliyi

Qlikozilləşmə son məhsul reseptoru

Nikastrin

. β-amiloid

Chlamydia pneumoniae

Melatonin və melatonin sulfat

Serotonin

Periferik NP-də qlikolipidlərə qarşı otoantikorların təyin edilməsinin diaqnostik əhəmiyyəti

Miyelinlə əlaqəli qlikoproteinə qarşı antikorlar

Sulfatlaşdırılmış qlükuronat paraqlobosidə qarşı antikorlar

Qanqliozidlərə qarşı antikorlar

Qanqliozid M1-ə qarşı antikorlar

Qanqliozid GD1b-yə qarşı antikorlar

Qanqliozid GQ1b-yə qarşı antikorlar

İnterferona qarşı antikorlar β

Sfingomielinə qarşı antikorlar

Anti-laminin β antikorları

Antikoxlear antikorlar

Anti-neyronal otoantikorlar

Ribosomal P zülallarına və RNT-yə qarşı antikorlar

Bölmə İxtisarlar

AD - Alzheimer xəstəliyi

DNP - demiyelinləşdirici neyropatiya

NP - neyropatiya

NSP - neyrospesifik zülallar

PNS - periferik sinir sistemi

CSF - serebrospinal maye

CNS - mərkəzi sinir sistemi

NGF - sinir böyümə faktoru

Neyroimaging və elektrofizioloji müayinə üsulları beyin toxumasının zədələnməsi ilə bağlı vəziyyətlərin diaqnostikası üçün ənənəvi üsuldur. Son zamanlarda laboratoriya diaqnostikası, o cümlədən neyrospesifik zülalların (NSP) - sinir toxumalarına xas olan və sinir sisteminə xas olan funksiyaları yerinə yetirən bioloji aktiv molekulların təyini getdikcə daha çox diqqəti cəlb edir. Son 30 il ərzində beynin 60-dan çox müxtəlif NBP-si xarakterizə edilmişdir. Onlar lokalizasiya-struktur prinsipinə görə (neyron, qlial; membranla əlaqəli və sitoplazmik və s.), funksional roluna görə təsnif edilə bilər, həmçinin normal və patoloji şəraitdə mövcud olan NSP-lərin bir alt qrupunu fərqləndirə bilirlər. NSB səviyyəsinin müəyyən edilməsi erkən diaqnoza kömək edir, çünki. onların konsentrasiyasında əhəmiyyətli dəyişikliklər tez-tez instrumental müayinə üsulları ilə aşkar edilə bilən zərərdən əvvəl baş verir. Bundan əlavə, onlar xəstəliyin gedişatının və nəticəsinin proqnozunu qiymətləndirməyə, xəstənin müalicəsini izləməyə imkan verir.

neyrospesifik zülallar

Miyelin əsas protein (MBP)

MVR sinir toxumasına hər hansı bir ziyanla serebrospinal mayeyə (CSF) buraxılır. MVR-nin səviyyəsi MSS zədələri, şişlər, dağınıq skleroz, yarımkəskin sklerozan panensefalit, viral ensefalit və digər nevroloji pozğunluqlar zamanı artır. Həmçinin, MBP səviyyəsi insultdan sonra bir neçə gün ərzində yüksəlir və miyelin qabıqlarının məhv olmasını əks etdirir. Ehtimal olunur ki, CSF-də ifraz olunan MVR toxumada olanla eyni deyil.

Neyron spesifik enolaza (NSE)

NSE neyrospesifik markerdir. MSS-nin hüceyrədaxili fermentlərinə aiddir, bu, postişemik beyin zədələnməsini təyin etmək üçün NSE istifadə etməyə imkan verir. Bununla belə, NSE bəzi digər nevroloji proseslərdə də arta bilər (epilepsiya, subaraknoid qanaxma). O, həmçinin kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, neyroblastoma üçün bir markerdir.

S-100 kalsiumu bağlaya bilən spesifik astrositik glial zülaldır. Zülal, ammonium sulfatın doymuş bir həllində həll olunmuş vəziyyətdə qalma xüsusiyyətinə görə adını aldı. S-100 zülal ailəsi 18 toxuma spesifik monomerdən ibarətdir. Monomerlərdən ikisi, α və β, sinir sisteminin hüceyrələrində yüksək konsentrasiyada olan homo- və heterodimerləri əmələ gətirir. S-100(ββ) glial və Schwann hüceyrələrində yüksək konsentrasiyalarda, S100(αβ) heterodimer glial hüceyrələrdə, S-100(αα) homodimer isə zolaqlı əzələlərdə, qaraciyərdə və böyrəklərdə olur. S-100 böyrəklər tərəfindən metabolizə olunur və yarımxaricolma dövrü 2 saatdır. Astroglial hüceyrələr beyin toxumasında ən çox sayda hüceyrədir. Onlar neyronlar üçün dəstəkləyici çərçivə olan üçölçülü şəbəkə yaradırlar. CSF və plazmada S-100(αβ) və S-100(ββ) konsentrasiyasının artması beyin zədələnməsinin göstəricisidir. Beyin zədəsi olan xəstələrdə erkən ölçüldükdə S-100B tərkibi beyin zədələnmə dərəcəsini əks etdirir. S-100 tədqiqatları həm monitorinq, həm də xəstəliyin gedişatının proqnozunu müəyyən etmək üçün faydalıdır.

Subaraknoid qanaxma CSF-də S-100 səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur. Qeyd etmək lazımdır ki, plazmada zülalın konsentrasiyası aşağı olaraq qalır. Kardiopulmoner bypass altında əməliyyat olunan xəstələrdə plazmada S-100 konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır. Pik konsentrasiyası ekstrakorporeal dövranın sonunda baş verir və daha sonra ağırlaşmamış hallarda azalır. Əməliyyatdan sonrakı dövrdə bir xəstədə S-100 konsentrasiyasının azalmasının yavaşlaması, ağırlaşmaların və beyin hüceyrələrinin zədələnməsinin mövcudluğunu göstərir. S-100 səviyyələrinin erkən müəyyən edilməsi və monitorinqi, eyni zamanda S-100 və NSE tədqiqatları uğurlu müalicənin mümkün olduğu erkən mərhələdə beyin zədələnməsini aşkar etməyə və təsdiq etməyə imkan verir. S-100 testi ürək dayanması olan xəstələri müayinə edərkən nevroloji fəsadları proqnozlaşdırmaq üçün də istifadə edilə bilər.

Serebrovaskulyar qəza hallarında qan zərdabında və CSF-də S-100-ün artması mikroqliyaların aktivləşməsi ilə əlaqədardır. Göstərilmişdir ki, serebral infarktın erkən mərhələsində periinfarkt zonasında mikroglial hüceyrələr S-100 ifadə edir və aktiv şəkildə çoxalırlar, zülallar infarktdan üç gündən çox olmayaraq ifadə edilir. Bu onu göstərir ki, mikrogliaların daimi populyasiyasının aktivləşdirilməsi beyin toxumasının işemiyaya erkən reaksiyasıdır və zədələnmənin erkən göstəricisi kimi istifadə edilə bilər.

S-100 tədqiqatının nəticələri travmatik beyin xəsarətləri, qançırlar və beyin sarsıntılarından sonrakı vəziyyətlərdə müxtəlif simptomların mümkün inkişafını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər. Nəzərə almaq lazımdır ki, S-100 zülalının konsentrasiyası yaşla əhəmiyyətli dərəcədə artır, kişilərdə isə qadınlara nisbətən daha çox.

S-100 inkişaf etməkdə olan beyində ən erkən NSB-lərdən biridir. Artıq prenatal dövrün 3 ayında körpüdə, ara beyində, beyincikdə və oksipital lobda aşkar edilir və 6 aydan sonra frontal korteksdə protein sintezi müşahidə olunur. S-100-ün iştirak etdiyi MSS funksiyaları embriogenezin 12-15-ci həftələrində görünməyə başlayır və doğuş zamanı onlar artıq yaxşı formalaşır. Bir sıra tədqiqatlar bu zülalın öyrənmə və yaddaşın tənzimlənməsində iştirakını göstərir.

S-100 zülalı hipoksiyanın inkişafı zamanı intrauterin vəziyyətin geri dönən pisləşməsi zamanı və sonra artır. Müxtəlif bioloji mayelərdə onun konsentrasiyası hər hansı bir standart prosedurdan 48-72 saat əvvəl serebral pozğunluğu və ya dölün ölümünü əks etdirir. Dölün intrauterin ölümünün proqnozlaşdırılması üçün amniotik mayedə S-100B təyininin yüksək əhəmiyyəti göstərilmişdir (Şəkil): kəsmə səviyyəsində ff 1,19 µg/l test həssaslığı 90,9%, spesifiklik ~100% təşkil edir.

Kordon qanı S-100B səviyyələri intrauterin böyümə geriliyini (IUGR) qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər (Şəkil.).

Yenidoğulmuşlar S-100 səviyyələri ilə intraventrikulyar qanaxmanın (IVH) şiddəti arasında güclü korrelyasiya göstərir (Şəkil 1).

Doğuş asfiksiyası olan tam müddətli yenidoğulmuşlarda həyatın ilk 72 saatında S-100B səviyyəsi beyin pozğunluqlarının inkişafı və şiddətini proqnozlaşdırmaq üçün etibarlı bir göstəricidir.

S-100 (αβ+ββ) bədxassəli melanomada əlavə diaqnostik və proqnostik marker kimi təyin edilə bilər.

Neyrotropin-3 (NT3) və Neyrotropin-4/5 (NT4/5)

Neyrotropinlər ailəsinə aşağıdakılar daxildir: sinir böyümə faktoru (NGF), beyindən əldə edilən neyrotrofik faktor (BDNF), NT3 və NT4/5. Onlar CNS və PNS-də müxtəlif neyron populyasiyalarını dəstəkləyirlər. NT-lər qan dövranında tapılan, ayrı-ayrı hüceyrələrə sağ qalma, diferensiallaşma və ya böyümə üçün siqnal verə bilən ifraz olunan zülallardır. NT-lər neyronda apoptozun başlamasının qarşısını alaraq fəaliyyət göstərir. Onlar həmçinin progenitor hüceyrələrin differensasiyasına, neyronların əmələ gəlməsinə səbəb olurlar. NT sinir sisteminin fəaliyyətində, zədələnmiş neyron strukturların bərpasında mühüm rol oynayır.

Məməlilərin beynindəki neyronların böyük əksəriyyəti embrional inkişaf zamanı əmələ gəlsə də, böyüklərin beyni neyrogenez qabiliyyətini - neyron kök hüceyrələrindən yeni neyronların əmələ gəlməsini qismən saxlayır. NT bu prosesi idarə edir və stimullaşdırır. NT-nin trofik (sağ qalmasını təmin edən) və tropik (akson böyüməsinin istiqaməti) xüsusiyyətləri onların müxtəlif növ neyrodegenerativ xəstəliklərin, məsələn, Alzheimer, Parkinson və Huntington xəstəliklərinin, eləcə də periferik neyropatiyaların müalicəsində mümkün istifadəsi üçün əsasdır. müxtəlif mənşəli.

NT3 m.m ilə artım faktorudur. 13,6 kDa (aktiv forma-dimerin m.m. - 27,2 kDa). NT3 simpatik sinir sisteminin inkişafında rol oynayır. Siçanlarda hiperinnervasiya və spontan hipertoniya zamanı simpatik qanqliya və orqanlarda NT3-ün yüksək səviyyələri aşkar edilmişdir. Astma xəstələrində kortikosteroidlər serum NT3 səviyyəsini artırır. Şizofreniya xəstələrində korteksin frontal və parietal bölgələrində NT3 konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə azalır. NT3 o vaxtdan bəri ən çox sayda neyron populyasiyasını stimullaşdırmağa qadirdir üç NT tirozin kinaz reseptorundan ikisini (TrkC və TrkB) aktivləşdirir.

NT4/5 perinatal və postnatal dövrlərdə motor neyronların ölümünün qarşısını alır. NT4 / 5-in təsiri əsasən TrkB tirozin kinaz reseptoru vasitəsilə həyata keçirilir.

Beyin mənşəli neyrotrofik faktor (BDNF)

Yetkin məməli BDNF molekulunun m.m. 13 kDa və 119 amin turşusu qalığından ibarətdir. BDNF amin turşularının tərkibində NGF ilə 52% eynidir. Məhlulda homodimer kimi mövcuddur. BDNF fibroblastlarda, astrositlərdə, müxtəlif fenotip və lokalizasiyalı neyronlarda, meqakariositlərdə/trombositlərdə, Şvann hüceyrələrində (zədələnmiş ərazilərdə) və ola bilsin, hamar əzələ hüceyrələrində ifadə edilir. BDNF plazmada pg/ml nisbətində, zərdabda isə ng/ml nisbətində olur. Fərq trombositlərin deqranulyasiyası və qanın laxtalanması zamanı BDNF-nin sərbəst buraxılması ilə əlaqədardır. Fərqli məməlilərdə BDNF strukturunun eyniliyi potensial olaraq müxtəlif heyvan növləri üçün bu test sistemindən istifadə etməyə imkan verir.

Ən azı 2 növ BDNF reseptoru məlumdur, birincisi m.m. olan aşağı yaxınlıqlı NGF reseptorlarıdır. 75 kDa (LNGFR), ikinci - 145 kDa mm (TrkB) olan yüksək yaxınlıqlı tropomiyozin kinaz-B reseptorları. Məlumdur ki, LNGFR müəyyən yollar boyunca siqnalı gücləndirə bilər. Bu yolların aktivləşdirilməsinin bioloji əhəmiyyəti zəif başa düşülür. LNGFR-lər Schwann hüceyrələrinin zədə sahəsinə miqrasiyasında iştirak edə və/yaxud hər iki reseptoru eyni vaxtda ifadə edən hüceyrələrdə TrkB fəaliyyətini modullaşdıra bilər. TrkB NT3 və 4-ü bağlamaq qabiliyyətinə malikdir. Hesab edilir ki, TrkB reseptorlarının işləməsi üçün onların homodimerləşməsi tələb olunur, eyni zamanda bu reseptorların hər ikisini ifadə edən hüceyrələrdə TrkB və TrkC reseptor molekullarının funksional heterodimerlərinin formalaşması haqqında məlumatlar mövcuddur. Bu hüceyrələrə serebellumun dənəvər neyronları və hipokampusun diş nüvəsinin hüceyrələri daxildir. Onurğa beyninin motor neyronlarında, hipokampusun piramidal hüceyrələrində, inkişaf etməkdə olan beynin demək olar ki, bütün hüceyrələrində, eləcə də timositlərdə BDNF-nin limfopoezdə rolunu göstərən TrkB ifadəsinin sübutu var.

BDNF-nin funksional aktivliyi kifayət qədər yüksəkdir. İnkişaf zamanı o, neyronların diferensiasiyasında, yetkinləşməsində, sağ qalmasında və sinapsın formalaşmasında iştirak edir. Yetkinlərin orqanizmində BDNF-nin əsas funksiyası beyin neyronlarını işemik hücumlardan və motor neyronlarını aksonal kəsilmə nəticəsində yaranan ölümdən qoruyan neyroproteksiyadır.

Siliar neyrotrofik faktor (CNTF)

İnsan CNTF m.m olan 200 amin turşusu qalıqlarından ibarət tək zəncirli polipeptiddir. 22,7 kDa. Molekul növlər arasında yüksək dərəcədə qorunur. İnsan, siçovul və dovşan CNTF-nin amin turşusu ardıcıllığının müqayisəsi müvafiq olaraq 83% və 87% homologiya göstərdi. CNTF Schwann hüceyrələrində və tip 1 astrositlərdə lokallaşdırılmışdır.

CNTF leykemiya inhibitor faktoru (LIF) və onkostatin M (OSM) daxil olmaqla məhdud neyropoetik sitokinlər ailəsinə aiddir. CNTF neyronların və glial hüceyrələrin inkişafı üçün əsas fərqləndirici amil kimi qəbul edilir. CNTF trofizmi təmin edir və zədələnmiş və ya aksonotomizləşdirilmiş neyronların qorunmasında iştirak edir. Xüsusilə, proksimal aksonal seqmentə CNTF tətbiq edilərək, siçovulların üz sinirinin aksotomiyasından sonra motor neyronlarının ölümünün qarşısı alındı. CNTF adrenergik simpatik motor neyronlarında xolinergik xüsusiyyətlərin in vitro induksiyasını nümayiş etdirdi. Bu təsirə neyrotransmitter kimi asetilkolin ifadəsi və asetilkolinlə əlaqəli neyropeptidlər kimi maddə P (SP) və vazoaktiv bağırsaq peptidinin (VIP) sintezi daxildir. CNTF-nin avtonom olmayan sensor neyronlara təsiri daha az başa düşülür. Dorsal kök qanqlion hüceyrələrinin in vivo SP ifadəsini artırdığı, SP və VIP ifadəsinin isə in vitro CNTF-yə cavab olaraq artmadığı aşkar edilmişdir. Bundan əlavə, CNTF-nin glial diferensiallaşmada iştirak etdiyi düşünülür. CNTF-nin digər təsirlərinə aşağıdakılar daxildir: embrion kök hüceyrə pluripotentliyini təşviq etmək, adrenal xromafin hüceyrələrinin sağ qalmasına və diferensiallaşmasına təkan vermək və IL-6 kimi, venadaxili inyeksiyadan sonra qızdırmaya səbəb olmaq. CNTF-nin öyrənilməsinə maraq onun neyronların sağ qalmasını təşviq etmək xüsusiyyətinə görədir.

Fosforlanmış neyrofilament H (pNF-H)

pNF-H akson zədələnməsinin həssas markeridir. Neyrofilamentlər neyronların sitoskeletonunun əsas hissəsini təşkil edir. Üç əsas neyrofilament zülalları NF-L, -M və -H-dir. Onların konsentrasiyası aksonlarda xüsusilə yüksəkdir. NF-H proteini bəzi unikal xüsusiyyətlərə malikdir. Aksonal neyrofilamentlərdə lizin-serin-prolin təkrarlarında olan bu zülalın serin qalıqları yüksək dərəcədə fosforlanmışdır. NF-H-nin (pNF-H) fosforlanmış formaları zədələnmiş aksonlardan çıxdıqdan sonra proteazlara davamlıdır. Buna görə də, bu zülalın CSF və ya qanda aşkarlanması aksonal zədələnmənin dərəcəsi haqqında məlumat verə bilər.

pNF-H yalnız onurğa beyni və ya beyin zədəsi olduqda serum nümunələrində aşkar edilir. pNF-H konsentrasiyası yüksək səviyyələrə (>250 ng/mL) çata bilər və zədədən həftə sonra sıfır səviyyəyə qayıda bilər. pNF-H yalnız aksonlarda ifadə edildiyi üçün onun məzmununun təyini aksonal zədələnmənin qiymətləndirilməsi üçün əlverişli və həssas biomarkerdir. Müəyyən edilmişdir ki, pNF-H optik nevritdən əziyyət çəkən insanların plazmasında və ya bədxassəli beyin şişləri və ya insult keçirmiş xəstələrin CSF-də aşkar edilə bilər.

Epitel mənşəli piqment faktoru (PEDF)

PEDF m.m olan qlikoproteindir. ~50 kDa, bir çox bioloji funksiyaları var. Müxtəlif növ neyronlara təsir edən neyroprotektiv və neyrotrofik amildir. Göstərilmişdir ki, PEDF insan retinoblastoma hüceyrələrinin neyronal diferensiasiyasının güclü aktivatorudur. Quşlarda və siçanlarda inkişaf etməkdə olan onurğa beyni motor neyronlarının sağ qalmasını və differensiasiyasını təşviq etmək, normal amfibiya fotoreseptor neyron inkişafını dəstəkləmək və retinal piqment epitel (RPE) hüceyrələri olmadıqda opsin ifadəsini dəstəklədiyi göstərilmişdir.

Siçovullarda PEDF serebellar dənəvər neyronlar üçün sağ qalma faktorudur və onları apoptozdan və qlutamat neyrotoksikliyindən qoruyur. O, həmçinin motor neyronları və inkişaf edən hipokampal neyronları qlutamatın səbəb olduğu degenerasiyadan qoruyur. Hüceyrə mədəniyyətlərində onun retinal neyronları peroksidin səbəb olduğu ölümdən qoruduğu göstərilmişdir.

Glial fibrillar turşulu protein (GFAP)

GFAP sitoskeletal protein ailəsinin üzvüdür və yetkin MSS astrositlərində əsas 8-9 nm aralıq filamentdir. GFAP m.m olan monomer molekuldur. 40-53 kDa və izoelektrik nöqtəsi 5.75.8. Bu, CNS xaricində tapılmayan yüksək spesifik bir beyin proteinidir. GFAP-ın travmatik beyin zədəsindən sonra qan dövranına çox sürətlə salındığı göstərilmişdir (zədənin şiddətinin göstəricisi və nəticənin proqnozlaşdırıcısı kimi xidmət edə bilər), lakin beyin zədəsi olmadan çoxsaylı travmalarda GFAP buraxılmır. MSS-də zədədən sonra (yaralanma, xəstəlik, genetik pozğunluq və ya kimyəvi vuruş nəticəsində) astrositlər tipik davranış nəticəsində astrogliozla cavab verirlər. Astroglioz GFAP-ın sürətli sintezi ilə xarakterizə olunur. Məlumdur ki, GFAP səviyyəsi adətən yaşla artır. Yüksək spesifikliyi və travmatik beyin zədəsindən sonra MSS-dən erkən sərbəst buraxılması səbəbindən GFAP erkən diaqnoz üçün çox faydalı bir marker ola bilər.

Alzheimer xəstəliyi

Alzheimer xəstəliyi (AD) 85 yaşdan yuxarı insanların təxminən yarısını təsir edən mütərəqqi qocalıq demansdır. Bu xəstəliyin xarakterik əlamətləri yaddaş itkisi və ilk növbədə beyin qabığında və hipokampusda neyronların itirilməsi ilə əlaqəli digər davranış anormallikləridir. AD beyin toxumalarında hüceyrədənkənar lövhələrin və hüceyrədaxili neyrofibrilyar dolaşıqların olması ilə xarakterizə olunur.

Qlikozilləşmə Son Məhsul Reseptoru (RAGE)

RAGE immunoqlobulinlər (Ig) super ailəsinə aid olan I tip multiliqand transmembran qlikoproteindir. RAGE-nin müxtəlif patoloji proseslərdə, o cümlədən diabetes mellitus, Alzheimer xəstəliyi (AD), sistemik amiloidoz və şiş böyüməsində iştirak etməsi təklif edilmişdir. RAGE neyronların böyüməsi, sağ qalma və bərpası və iltihab əleyhinə reaksiyalar kimi fizioloji funksiyalarda iştirak edə bilər. RAGE-nin yüksək ifadəsi inkişaf zamanı, xüsusən də MSS-də müşahidə olunur. RAGE liqandlarına qlikozilləşmənin son məhsulları (AGEs), amiloid-β (Aβ), HMG-1 (həmçinin amfoterisin kimi tanınır) və bəzi S-100 ailə zülalları daxildir. Aβ, AD-nin əsas neyromorfoloji xüsusiyyətlərindən biri olan qocalıq və ya amiloid lövhələrin əsas komponentidir. RAGE amiloid üçün xarakterik olan β-qat strukturları üçün reseptordur və AD beynində Aβ yaxınlığında onun səviyyəsində lokallaşdırılmış artım aşkar edilmişdir. Aβ-nin endotel hüceyrələrində, neyronlarda və mikroqliyalarda ifadə olunan RAGE ilə qarşılıqlı əlaqəsi reaktiv oksigen növlərinin əmələ gəlməsinə və AD-də neyrodegenerativ prosesin əsasını təşkil edən təklif olunan mexanizm olan pro-iltihab faktorlarının istehsalına gətirib çıxarır. Son tədqiqatlar RAGE-nin qan-beyin baryeri vasitəsilə Aβ daşınmasında iştirakının və onun mərkəzi sinir sistemində toplanmasının mümkünlüyünü göstərdi.

Göstərilmişdir ki, RAGE-nin HMG-1 liqandı ilə qarşılıqlı təsiri hüceyrə hərəkətliliyini tənzimləyir. Məsələn, HMG-1/RAGE neyroblastoma hüceyrələrində akson artımını stimullaşdırmağa qadirdir. HMG-1/RAGE bağlanmasının bloklanması heyvan təcrübələrində şiş böyüməsini və metastazı boğur. Bundan əlavə, RAGE və S-100 konsentrasiyalarının dağınıq sklerozda və eksperimental otoimmün ensefalomielitdə (EAE) yüksəldiyi göstərilmişdir.

Nikastrin

Nikastrin 709 amin turşusu tip I transmembran qlikoproteinidir və bu yaxınlarda proteazlarla (presenilin-1 və -2) əmələ gələn AD ilə əlaqəli multiprotein kompleksinin əsas komponenti kimi təsvir edilmişdir. Bu kompleksin əmələ gəlməsi ailəvi AD olan xəstələrdə beyin lövhələrində tapıla bilən neyrotoksik β-amiloid peptidinin (amiloid kimi də tanınır) əmələ gəlməsinin son mərhələsidir. Amiloid zülalı membrana bağlı prekursor protein β-amiloiddən (βAPP) iki mərhələdə əmələ gəlir. Əvvəlcə β-APP proteaz β-sekretaz (BACE-2) tərəfindən parçalanır və sonra amiloid zülalı sonrakı γ-sekretazın işlənməsi zamanı sərbəst buraxılır. Presenilins-1 və -2-nin neyrotoksik β-amiloid peptidinin əmələ gəlməsi üçün tələb olunan proteaz katalitik aktivliyi göstərilmişdir. Məlumdur ki, nikastrin β-APP-ə bağlanır və β-amiloid peptidinin əmələ gəlməsini modulyasiya edə bilir. Bu, nikastrinin AD patogenezində birbaşa rolunu göstərir və onu terapevtik müdaxilə üçün potensial hədəf kimi nəzərdən keçirməyə imkan verir.

β-amiloid (Ab40, Ab42)

AD-də lövhələrin əsas protein komponenti β-sekretaz və ehtimal ki, γ-sekretaz fermentləri tərəfindən prekursor zülaldan (APP) ayrılan 40-43 amin turşusu qalıqlarından ibarət peptid olan β-amiloiddir.

Daha yüksək m.m ilə peptidlərin artan ifrazı. (Aβ42 və ya Aβ43) müəyyən genetik mutasiyalar, bəzi ApoE allellərinin ifadəsi və ya digər, hələ naməlum amillərin iştirakı ilə baş verir. Yalnız APP-nin proteolitik parçalanması və Aβ-nin sonrakı görünüşü AD-nin inkişafında vacib amillər ola bilməz, lakin Aβ aqreqasiyası da bu xəstəliyin inkişafında kritik rol oynaya bilər ki, bu da bağırsaqda olan sıx lövhələrin inkişafına səbəb olur. AD xəstələrinin beyinləri. Göstərilmişdir ki, Aβ42 və ya Aβ43 daha az MW olan peptidlərə nisbətən daha çox birləşməyə meyllidir. Göstərilmişdir ki, Aβ42/Aβ43 konsentrasiyasının artması Aβ-nın anormal yığılmasına gətirib çıxarır və AD zamanı beyin toxumalarında neyrotoksiklik ilə əlaqələndirilir. AD olan xəstələr üçün CSF-də Aβ42 səviyyəsinin azalması proqnostik faktordur. Aβ peptidinin təyini AD modelində siçanlarda insan Aβ-ni müəyyən etmək üçün də istifadə edilə bilər. Aβ peptidlərinə məruz qaldıqda hüceyrə reaksiyasını öyrənmək üçün müxtəlif peptid fraqmentlərinin müəyyən edilməsi neyron hüceyrə ölümünə səbəb olan erkən hadisələri anlamağa kömək edə bilər. Aβ peptidləri müxtəlif siqnal ötürmə yollarını aktivləşdirə bilər. Məsələn, bu yaxınlarda göstərilmişdir ki, fibrilyar Aβ Lyn və Syk tirozin kinazlarını aktivləşdirir və beləliklə, prolinlə zəngin/kalsiumdan asılı tirozin kinaz Pyk2-ni aktivləşdirən siqnal kaskadını işə salır.

Aβ peptidlərinin birləşməyə meylli olduğunu nəzərə alsaq, diaqnostik dəstlərin keyfiyyəti istehsalçıdan istehsalçıya, lotdan lota dəyişə bilər. BioS ource International Aβ 1-40 və ya 42-nin kəmiyyət təyini üçün yüksək həssas və yüksək spesifik ELISA dəstləri işləyib hazırlayıb.

Chlamydia pneumoniae

Müstəqil tədqiqatlarda PCR metodundan istifadə edərək, BA xəstəsinin 89-92% -nin Ch antigeninə müsbət reaksiya verdiyi göstərilmişdir. pnevmoniya (beyin). Ch antigeni. pneumoniae, demensiyaya səbəb olan digər beyin lezyonları olan xəstələrin beyinlərindən fərqli olaraq, AD olan xəstələrin beyinlərində hüceyrədənkənar lövhələrdə müəyyən edilmişdir.

Ç. pneumoniae monositləri yoluxdurur, bu da onların derhalsefalotik maneə vasitəsilə miqrasiyasının artmasına səbəb olur. Ç. pneumoniae β-kathepsin, N-kaderin, VE-kaderin və digər hüceyrələrarası yapışma molekullarının tənzimlənməməsi ilə nəticələnir. ELISA istifadə edərək AD və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin serumunda antikorları təyin edərkən aşağıdakı nəticələr əldə edilmişdir:

Alzheimer xəstəliyi: IgA - 45%, IgG - 36% müsbət;

Parkinson xəstəliyi: IgA - 35%, IgG - 83% müsbət nəticələr.

Alzheimer xəstəliyi: oksidləşdirici stressin rolu

Oksidləşdirici stressin (OS) AD patogenezində mühüm rol oynadığı göstərilmişdir. BA presenil və ya qocalıqda ƏS gücləndirilməsi ilə paralel olaraq inkişaf edir. Gec mərhələlərdə olan xəstələrdə AD-nin əsas əlamətləri beyin qabığında neyrofibrilyar dolaşıqlar (NFT) və β-amiloid (qocalıq) lövhələrdir. Bir çox tədqiqatlar göstərdi ki, AD olan xəstələrdə erkən mərhələlərdə OS-nin müxtəlif əlamətləri müşahidə oluna bilər - nuklein turşularına, zülallara və lipidlərə oksidləşdirici ziyan, OS-nin müxtəlif biomarkerlərinin olması da göstərilmişdir (Şəkil 2). Hal-hazırda oksidləşdirici stressdən qorunmağa əsaslanan bu xəstəliyin inkişafının qarşısını almaq və ya yavaşlatmaq üçün yeni terapevtik yanaşmalar üzərində çoxsaylı tədqiqatlar aparılır.

Epifizin funksional vəziyyətinin markerləri

Epifiz vəzi bədənin neyrohumoral tənzimlənməsinin mərkəzi sisteminin bir hissəsidir. Epifiz vəzi gecə və gündüzün dəyişməsi haqqında orqanizmin bütün həyatı təmin edən sistemlərinə məlumatların ötürülməsində, həmçinin mövsümi və sirkadiyalı ritmlərin təşkilində və reproduktiv funksiyaların tənzimlənməsində aparıcı rol oynayır. Epifiz vəzinin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün hazırda qanda melatonin və serotonini və sidikdə melatoninin (melatonin sulfat) metabolik məhsullarını müəyyən etmək lazımdır.

Melatonin və melatonin sulfat

Melatonin və ya N-asetil-5-metoksi-triptamin epifizin əsas hormonudur. Pineal bezdə serotoninin ara metaboliti olan N-asetilserotonindən sintez olunur. Qanda melatoninin səviyyəsi əhəmiyyətli fərdi dalğalanmalara malikdir, qanda melatoninin maksimum dəyərləri gecə yarısı ilə səhər saat 4 arasında müşahidə olunur. Melatonin ifrazının tənzimlənməsi simpatik sinir sisteminin nəzarəti altındadır, bu da tənzimləyici təsirini norepinefrin vasitəsilə həyata keçirir. Melatoninin yarı ömrü 45 dəqiqədir. Bu o deməkdir ki, tədqiqat məqsədləri üçün melatonin istehsalında dövrü müəyyən etmək üçün qısa fasilələrlə qan nümunələri alınmalıdır. Bundan əlavə, nümunə toplama məqsədi ilə gecə ərzində xəstənin yuxusunun pozulması qanda melatonin səviyyəsinə təsir göstərə bilər. Sidikdə melatonin metabolitlərinin: melatonin sulfat (6-sulfatokimelatonin) və 6-hidroksiqlükuronidin səviyyəsini təyin etməklə bu problemlərin qarşısını almaq olar. Melatoninin 80-90%-i sidikdə sulfat şəklində ifraz olunur. Sidikdə melatonin sulfat konsentrasiyası nümunə götürmə dövründə ümumi qan melatonin səviyyələri ilə yaxşı əlaqələndirilir.

Hal-hazırda melatoninin fizioloji və patofizyoloji rolu fəal şəkildə öyrənilir. Qanda melatoninin anormal səviyyəsi yuxu pozğunluğu, depressiya, şizofreniya, hipotalamik amenoreya və bəzi növ bədxassəli yenitörəmələrə uyğundur. Erkən yetkinlik epifizdə şişin olması ilə əlaqədar ola bilər. Şiş parenximanın fermentativ elementlərindən inkişaf edərsə, o zaman hiperpinealizm və ya dispinealizm hadisələri üstünlük təşkil edir. Epifiz tərəfindən melatonin ifrazının çatışmazlığı FSH istehsalının artmasına və nəticədə follikulun, polikistik yumurtalıqların davamlılığına və ümumi hiperestrogenizmə səbəb olur. Bunun fonunda uterus fibromatozu, disfunksional uterin qanaxma inkişaf edə bilər. Epifiz bezinin hiperfunksiyası, əksinə, hipoestrogenizmə, cinsi soyuqluğa səbəb olur. Manik vəziyyəti olan xəstələrdə qanda melatoninin səviyyəsinin artması və onun sidikdə ifraz olunması müşahidə edilir.

Melatonin istehsalının həm kəmiyyət, həm də onun ritminin pozulması başlanğıc nöqtəsidir, ilkin mərhələdə desinxronoza, sonra isə üzvi patologiyanın yaranmasına səbəb olur. Buna görə də, melatoninin pozulmasının özü müxtəlif xəstəliklərin səbəbi ola bilər. Melatoninin ən güclü endogen antioksidantlardan biri hesab edilməsinə imkan verən məlumatlar əldə edilmişdir. Üstəlik, əsasən müəyyən hüceyrə strukturlarında lokallaşdırılmış əksər hüceyrədaxili antioksidantlardan fərqli olaraq, nüvə də daxil olmaqla bütün hüceyrə strukturlarında melatoninin olması və nəticədə onun antioksidant fəaliyyəti müəyyən edilir.

Serotonin

Serotonin, əsasən nazik bağırsağın enterokromaffin hüceyrələrində, beynin serotonergik neyronlarında və qan trombositlərində əmələ gələn triptofan mübadiləsinin aralıq məhsuludur. Sirkulyasiya edən qanda demək olar ki, bütün serotonin trombositlərdə cəmləşmişdir. Sirkulyasiya edən serotoninin konsentrasiyasında dəyişikliklər xroniki baş ağrısı, şizofreniya, hipertoniya, Huntington xəstəliyi, Duchenne əzələ distrofiyası və erkən mərhələdə kəskin appendisit zamanı müşahidə olunur. Serum serotoninin səviyyəsinin təyini karsinoid sindromun diaqnostik qiymətləndirilməsi üçün böyük klinik əhəmiyyətə malikdir.

Sinir sisteminin otoimmün xəstəlikləri

Polinevopatiyalar (neyropatiya, NP) etiologiyasına görə (damar, allergik, toksik, metabolik və s.) və ya klinik təzahürlərinə görə (sensor, motor, sensorimotor, mononevropatiyalar və s.) təsnif edilə bilər. Periferik neyropatiyanın ümumi əlamətləri zəiflik və hissiyatın itirilməsi və ya ətraflarda ağrıdır. Periferik neyropatiyaların dəqiq diaqnostikası üçün klinik əlamətlərin, xəstəlik tarixinin və xəstəliyin müəyyən edilməsinə, təsdiqlənməsinə, təsnifləşdirilməsinə və monitorinqinə imkan verən laboratoriya testlərinin birgə təhlili tələb olunur.

Son illərdə bir çox qlikokonjuqatlar müxtəlif NP-lər üçün ehtimal olunan hədəflər kimi qəbul edilmişdir. Getdikcə NP yalnız klinik və elektrofizioloji meyarlarla deyil, həm də antiqlikolipid antikorları tərəfindən tanınan antigenin növündən asılı olaraq immunokimyəvi cəhətdən xarakterizə olunur. Qlikokonjuqatlara həm qlikoproteinlər (məsələn, MAG), həm də qlikolipidlər (məsələn, qanqliozidlər, SGPG, sulfatidlər və ya sulfolipidlər) daxildir. Onlar bütün toxumalarda olur və sinir liflərinin miyelin qabığının tərkib hissəsidir. Bu günə qədər geniş çeşiddə qlikolipidlər arasında üçü NP-nin diaqnozunda və müalicənin seçilməsində mühüm klinik əhəmiyyətə malikdir (Şəkil). Fərdi klinik xüsusiyyətlər və zərdabda mövcud olan müxtəlif qlikokonjuqatlara qarşı antikor növləri arasında əhəmiyyətli korrelyasiya aşkar edilmişdir.

Otoimmün periferik NP-də otoantikorların əsas hədəfləri sulfatlaşdırılmış qlükuronat paragloboside (SGPG) və ganglioside GM1-dir. Birincisi, əsasən monoklonal IgM qammopatiya ilə əlaqəli demyelinləşdirici NP-də hədəfdir. Sonuncu motor NP-də, əsasən multifokal motor neyropatiyasında üstünlük təşkil edən hədəfdir. Anti-GQlb IgG antikorları Miller-Fişer sindromu (Guillain-Barré sindromunun bir variantı) olan xəstələrin bir alt qrupu üçün xarakterikdir. Epitop strukturunun aydınlaşdırılması da antikorların patoloji rolunun müəyyən edilməsində vacib ola bilər.

Bir çox hallarda IgG və IgM otoantikor siniflərinin ayrı-ayrı tərifləri yüksək əhəmiyyət kəsb edir, çünki IgG sinfi antikorları kəskin neyropatiyalar üçün daha xarakterikdir, IgM antikorları isə xroniki şəraitdə daha çox olur.

Periferik sinirlərdə üç əsas qlikokonjuqat antigenin strukturu və lokalizasiyası A. Otoantikorlar, transmembran domen və sitoplazmik quyruq üçün əlçatan olan beş hüceyrədənkənar Ig-yə bənzər domenləri ehtiva edən miyelinlə əlaqəli qlikoprotein. B. Sulfatlaşdırılmış qlikolipidlər və oliqosakarid zəncirləri miyelin membranının lipid billayerinə yaxın yerləşmiş qanqliozid GM1.

Periferik NP-də qlikolipidlərə qarşı otoantikorların təyin edilməsinin diaqnostik əhəmiyyəti:

Onlar otoimmün NP-nin müxtəlif alt qruplarını müəyyən etmək üçün elektrodiaqnostik üsullara mühüm əlavədir: müxtəlif nevroloji simptomlar antiqlikolipid antikorlarının profili ilə müəyyən edilir.

İmmunoloji pozğunluqlara əsaslanan NP-nin dəqiq differensial diaqnostikasının mümkünlüyü (məsələn, monoklonal qammopatiyalarda NP, multifokal motor NP və ya Guillain-Barré sindromu).

Monoklonal qammopatiya ilə əlaqəli NP terapiyasına nəzarət.

Neyroimmunologiya sahəsində elmi tədqiqatların aparılması.

Miyelinlə əlaqəli qlikoproteinə qarşı antikorlar (anti-MAG)

MAG hüceyrə yapışma molekullarına aiddir və oliqodendrogliositlər və Schwann hüceyrələrində ifadə edilir. Oliqodendrogliositlərin bir-biri ilə və neyronlarla qarşılıqlı təsirinin vasitəçisidir. Akson miyelinləşməsi zamanı onların xarici səthlərində və miyelin əmələ gətirən hüceyrələrin bitişik səthlərində də olur. Periferik NP və IgM monoklonal qammopatiyası olan xəstələrin 50%-dən çoxunda MAG-yə bağlanan IgM monoklonal anticisimləri var.

Anti-MAG antikorlarının təyini IgM ilə əlaqəli NP-ni CIDP (xroniki iltihabi demiyelinizə edən NP) kimi digər tez-tez baş verən qazanılmış polineyropatiyalardan fərqləndirmək üçün vacibdir. Hər iki xəstəlik yavaş-yavaş inkişaf edə bilər və morfoloji və elektrofizioloji tədqiqatlarda əsasən demiyelinizə edən NP (DNP) kimi görünür. Bundan əlavə, bu xəstəliklərdə CSF-də protein konsentrasiyası artır və bu göstərici immunosupressiv terapiyanın effektivliyini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.

Cədvəl. Xüsusi otoantikorlarla əlaqəli periferik neyropatiyalar

Klinik Sindromlar/Spesifik Anticisimlər	MAG SGPG	GM1	asialo- GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
Guillain-Barré Sindromu (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
GBS variantları: AMSAN və AMSAN		+++	+		+++	+
Oftalmoplegiya ilə GBS							++ IgG
Ataksik sindromlu GBS						++
GBS CMV infeksiyasının ağırlaşması kimi				+ IgM			+++ IgG >90%
Miller-Fisher sindromu
Multifokal motor neyropatiya (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
Məğlubiyyət sindromu aşağı motor neyron		(+) IgM 5%	+
neyropatiya, əlaqəli anti-MAG/SGPG IgM monoklo- qammopatiya	+++ m-IgM 50%
motor neyropatiyası, IgM ilə əlaqəli monoklonal qammopatiya		+++ m-IgM 10%				+++
Sensor ataksik neyropatiya və CANOMAD sindromu						+++ m-IgM	+++ m-IgM
Xroniki iltihablı demiyelinləşdirici polineyropatiya (CIDP)	++ m-IgM	+

Simvollar:

Qlikolipidlərə qarşı anticisim titrinin səviyyəsinin təyini: (+) - zəif müsbət, + - orta müsbət, ++ - müsbət, +++ - yüksək müsbət;

. [%] - qlikolipidlərə qarşı otoantikorları aşkar edən xəstələrin faizi.

. Hüceyrənin mavi rəngi IgG sinfini və ya IgG anti-qlikolipid antikorlarının üstünlük təşkil etdiyini göstərir; narıncı rəng IgM sinfinə aiddir.

İstifadə nümunəsi 1: GBS-də GM1-ə qarşı antikorlar tez-tez yüksək titrlərdə aşkar edilir, IgG izotipi üstünlük təşkil edir. GM1 IgG xəstələrin 20-30%-də aşkar edilir.

İstifadə nümunəsi 2: IgM-dən GD1b-yə monoklonal anticisimlər adətən sensor ataksik neyropatiya və CANOMAD sindromunda yüksək titrlərdə olur.

Anti-sulfatlaşdırılmış qlükuronat paragloboside (SGPG) antikorları

SGPG-nin qlükuronil sulfatla (yəni, HNK-1 epitopu) oliqosakarid ardıcıllığı sulfatlaşdırılmış paraqlobosid qlükuronat və onun törəmələri və zülalları, əsasən miyelinlə əlaqəli zülallar, miyelin-oliqodendrosit qlikoproteini (MOG, periferal protein) miel tərəfindən paylaşılır. (PMP22) PNS, asetilkolinesteraza izoformları və sinir hüceyrəsi yapışma molekulu (NCAM) kimi bir neçə yapışma molekulunun alt qruplarında. Güman edilir ki, zülalın spesifikliyindən asılı olmayaraq, anti-SGPG IgM demək olar ki, həmişə NPD-də və bəzi motor neyron xəstəliklərində bioloji nümunələrdə aşkar edilir. Göstərilmişdir ki, həm anti-MAG, həm də anti-SGPG antikorları tipik sensor DNP-də aşkar edilir, aksonal NPD-də isə yalnız monoklonal IgM-anti-SGPG antikorları mövcuddur. Xəstələrdə HNK-1 epitopuna antikorların titri ilə demyelinasiya dərəcəsi arasında əlaqə var.

Qanqliozidlərə qarşı antikorlar (GanglioCombi)

GanglioCombi dəsti asialo-GM1, -GM2, -GD1a, -GD1b və -GQ1b qanqliozidlərinə qarşı yönəlmiş otoantikorların insan serumunda skrininqi üçün nəzərdə tutulmuşdur. Qanqliozidlər karbohidrat və lipid komponentlərindən ibarət asidik sialilləşdirilmiş qlikolipidlər ailəsini təşkil edir. Onlar əsasən plazma membranının xarici səthində olur. Karbohidrat qalıqlarının xarici təşkili onların otoimmün nevroloji pozğunluqlarda antigenik hədəf kimi xidmət etdiyini göstərir. Müxtəlif periferik NP-lərdə karbohidrat antigenlərinə bağlanan antikorlar aşkar edilmişdir. PNS toxumalarında gangliosidlərin ifadəsində əhəmiyyətli bir heterojenlik var. GM1 və GD1 əsasən motor sinirlərində, GQ1b göz almasının əzələlərinin motor kranial sinirlərində artan miqdarda olur. Sensor sinirlərdə GD1b-nin yüksək ifadəsi müşahidə olunur. Spesifik anti-qanqliozid antikorlarının məzmunu ilə Guillain-Barré sindromunun (GBS) müxtəlif variantları arasında aydın korrelyasiya göstərildi. Antiqanqliozid anticisimlərinin yüksək səviyyəsi olan xəstələrdə yaxşı terapevtik proqnoz var.

Qanqliozid M1-ə qarşı antikorlar (anti-GM1 otoantikorları)

Multifokal motor neyropatiya (MMN) aşağı motor neyronlarının aksonları boyunca impuls keçiriciliyinin tıxanması ilə xarakterizə olunur. Klinik xüsusiyyətlər MMN və amiotrofik lateral skleroz (ALS) arasında fərq qoymağı çətinləşdirir. MMN ALS-dən fərqli olaraq müalicə oluna bilən xəstəlik olduğundan bu xəstəliklərin erkən mərhələdə diferensiallaşdırılması son dərəcə vacibdir. Anti-GM1 anticisimlərinin yüksək titrləri ALS xəstələrində faktiki olaraq aşkar olunmasa da, MMN xəstələrinin 80%-dən çoxunda bu antikorlar var. MMN-də anti-GM1 antikorlarının IgG və IgM izotiplərinin eyni vaxtda təyin edilməsi tövsiyə olunur. Anti-GM1 antikorları sağlam insanların, xüsusən də yaşlıların təxminən 5% -ində baş verir və onların istehsalı normal immun sisteminin fəaliyyətinin təzahürü ola bilər. Anti-GM1 anticisimlərinin aşkarlanması serokonversiya dinamikasına və xəstəliyin mümkün təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün MMN terapiyasının effektivliyinə nəzarət etmək, həmçinin mənşəyi məlum olmayan polineyropatiyaların bütün hallarda diaqnozu təsdiqləmək üçün istifadə olunur. Bu testin motor pozğunluqları olan bütün xəstələrdə, xüsusən də motor NP olan, Guillain-Barré sindromu (GBS), proksimal aşağı motor neyronlarının xəstəlikləri olan xəstələrdə aparılması tövsiyə olunur.

Qanqliozid GD1b-yə qarşı antikorlar (anti-GD1b otoantikorları)

Anti-GD1b otoantikorlarının təhlili oftalmoplegiyasız Guillain-Barre sindromu (GBS) olan xəstələrin klinik qiymətləndirilməsi üçün faydalı ola bilər (həmçinin anti-Q1b). gövdələr) ataksiya ilə. Anti-GM1 antikorları sağlam insanların, xüsusən də yaşlıların təxminən 5%-də aşkar edilir. Anti-GD1b otoantikorlarının təyini faydalı ola bilər: iltihablı DNP sübutu olan, lakin anti-GM1 otoantikorları üçün mənfi olan xəstələrin müayinəsi; kəskin və xroniki iltihablı DNP üçün terapiyanın effektivliyinə nəzarət etmək; naməlum mənşəli NP diaqnostikasında əlavə olaraq. Bu analizin motor çatışmazlığı olan bütün xəstələrdə və xüsusən də motor NP olan xəstələrdə aparılması tövsiyə olunur.

Qanqliozid GQ1b-yə qarşı antikorlar (anti-GQ1b otoantikorları)

Miller-Fişer sindromu (MFS) kəskin MFS xəstələrinin 90% -dən çoxunun serumunda aşkar edilə bilən GQ1b antigeninə poliklonal serum IgG antikorlarının olması ilə yüksək dərəcədə əlaqələndirilir. Xəstəliyin kəskin mərhələsində antikor titrləri çox yüksək səviyyələrə çatır və sağaldıqdan sonra tamamilə yox olur. Sağlam qan donorlarında, oftalmoplegiyasız Guillain-Barré sindromu (GBS) olan xəstələrdə və digər immunoloji və ya nevroloji xəstəlikləri olan xəstələrdə anti-GQIb otoantikorları aşkar edilmir. MFS, üst-üstə düşən klinik və neyrofizioloji xüsusiyyətlərə malik GBS variantıdır. MFS və GBS arasındakı oxşarlıq bu yaxınlarda oftalmoplegiyalı GBS xəstələrində anti-GQ1b-nin olması ilə təsdiq edilmişdir. Bəzi hallarda, MFS-də IgA və IgM otoantikorları da aşkar edilə bilər, lakin daha az dərəcədə və yalnız qısa müddətə. Oftalmoplegiya ilə MFS və ya GBS-dən əziyyət çəkən və anti-GQ1b otoantikorları olan xəstələrin əksəriyyətində Campylobacter jejuni infeksiyası olub. Bu fakt C. jejuni və GQ1B səth epitopları arasında molekulyar oxşarlıq fərziyyəsini dəstəkləyir və MFS əvvəllər C. jejuni infeksiyası ilə başlamışdır.

Anti-interferon β antikorları (anti-IFNβ antikorları)

Son illərdə rekombinant interferon beta (rIFNβ) terapiyası residivləşən dağınıq sklerozun (RRMS) müalicəsində istifadə edilmişdir. Hər hansı bir ekzogen maddənin davamlı olaraq uzun müddət (bir aydan bir neçə ilə qədər) qəbulu immunitet reaksiyasına səbəb ola bilər. IFNβ ilə müalicə olunan RRMS olan bir çox xəstələrdə dərmanın terapevtik təsirini azaldan anti-IFNβ antikorları inkişaf edir. Göstərilmişdir ki, dağınıq sklerozlu xəstələrdə antiIFNβ anticisimlərinin yalnız kiçik bir hissəsi IFNβ-nin immunomodulyator təsirini neytrallaşdıra bilir. Guillain-Barré sindromunda (GBS) sensor NP-də bu antikorların təyini də göstərilir.

Sfinqomielinə qarşı antikorlar (SM)

CM (sfinqomielin) sfinqozin, yağ turşusu, fosfor turşusu və xolin ehtiva edən bir fosfolipiddir. SM membranların və lipoprotein hissəciklərinin təbii tərkib hissəsidir. SM beyin və sinir toxumasında böyük miqdarda mövcuddur. Laboratoriya siçanlarında SM biosintezinin boğulması, nəzarət qrupu ilə müqayisədə xolesterinin (CH) plazma konsentrasiyasını 46%, trigliseridləri isə 44% azaldır. Bundan əlavə, LDL hissəciklərində və çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərdə (VLDL) xolesterolun miqdarı azalır və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (HDL) konsentrasiyası artır. Laboratoriya heyvanları üzərində aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, SM sintezinin boğulması həm də aterosklerotik lezyonların və makrofaqların infiltrasiyasının şiddətinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına gətirib çıxarır. Çox güman ki, sfinqolipid sintezinin yatırılması dislipidemiya və aterosklerozun müalicəsində perspektivli istiqamətdir. Sfinqolipidlərə qarşı anticisimlər otoimmün demiyelinləşmənin patogenezində iştirak edir və dağınıq skleroz və otoimmün ensefalomielit zamanı aşkar edilir.

Anti-laminin β antikorları

Laminin bazal membranların əsas qlikoproteinidir, epitel toxumalarını, sinirləri, yağ hüceyrələrini, hamar, zolaqlı və ürək əzələlərini əhatə edən hüceyrədənkənar matriksdir. Bu çoxfunksiyalı, yüksək molekulyar ağırlıqlı, çoxdomenli qlikoprotein zəncirlərarası disulfid körpüləri ilə birləşdirilmiş 3 polipeptiddən - A, B1 və B2-dən ibarətdir. Laminin hüceyrələrin yapışmasını, böyüməsini, miqrasiyasını və yayılmasını, neyritlərin böyüməsini, şiş metastazını və ehtimal ki, hüceyrə fərqliliyini təşviq edir. Məlumdur ki, lamininə qarşı rekombinant insan antikorları damar endotelinin inkişafını bloklayır.

Antikoxlear antikorlar (anti-68 kD, hsp-70)

Eşitmə itkisi bir çox səbəbdən yarana bilər. Bəzi eşitmə itkisi növləri erkən diaqnoz və müvafiq müalicə ilə bərpa oluna bilər. Sensorineural eşitmə itkisi (SNHL), ümumiyyətlə sinir zədələnməsi ilə əlaqəli karlıq olaraq adlandırılır, infeksiyalar kimi genetik və ya qazanılmış amillərə və ya immunoloji səbəblərə görə ola bilər. Əksər hallarda SNHL-nin səbəbi müəyyən edilə bilməz. Belə hallara idiopatik SNHL deyilir. İmmunosupressiv terapiyaya çox yaxşı cavab verən idiopatik SNHL xəstələrinin bir alt qrupu var. Bu xəstələri müəyyən etmək üçün laboratoriya testlərinə 68 kDa (hsp-70) daxili qulaq antigeninə zərdab antikorları daxil edilməlidir. İkitərəfli sürətlə irəliləyən SNHL xəstələrinin 22%-də və Menyer xəstəliyi olan xəstələrin 30%-də bu antigenə qarşı anticisimlər var. Anti-68 kDa (hsp-70) anticisimləri də ikitərəfli xəstələrin təxminən 60%-də və birtərəfli Menyer sindromu olan xəstələrin 35%-də baş verir. Səbəbi bilinməyən mütərəqqi karlığı olan xəstələr qrupunda eşitmə itkisinin immun etiologiyalı olması ehtimalı təxminən 30 faizdir. İdiopatik ikitərəfli SNHL olan 279 xəstənin böyük bir kohortunda aparılan son tədqiqatlar anti-68 kDa (hsp-70) antikorlarının 90 (32%) müsbət halını (onların 63%-i qadınlar) müəyyən etdi.

İmmunosupressiv terapiya ilə eşitmə qabiliyyəti yaxşılaşan xəstələrdə 68 kDa antigenə qarşı antikorlar müəyyən edilmişdir. Göstərilmişdir ki, aktiv fazada mütərəqqi ikitərəfli SNHL olan xəstələrin 89% -ində 68 kDa antigenə qarşı antikorlar var, qeyri-aktiv xəstəliyi olan xəstələrdə isə nəticələr həmişə mənfi olmuşdur. Testi müsbət olan xəstələr arasında 75% steroid terapiyasına cavab verdi, 68 kDa antigenə qarşı antikorlar üçün mənfi test edən xəstələrin 18% -i.

İdiopatik ikitərəfli SNHL-də (IPBSNHL) anti-68 kDa (hsp-70) antikorlarının tezliyi

Xəstəlik	Xəstələr	% müsbət
IPBSNHL	72	58
Otoskleroz	11	0
Kogan sindromu	8	0
Sağlam insanlar	53	2

Moscicki RA et al. JAMA 272: 611-616, 1994

Anti-68kD (hsp-70) antikorlarının xəstəlik aktivliyi ilə əlaqəsi

Retrospektiv tədqiqatlarda hsp-70 antikor testinin kortikosteroid terapiyasına cavabın ən yaxşı proqnozlaşdırıcısı olduğu göstərilmişdir.

Anti-neyronal otoantikorlar

MSS-nin otoimmün xəstəlikləri immun sisteminin antitümör reaksiyası nəticəsində yaranan paraneoplastik nevroloji xəstəliklər hesab olunur. Bu xəstəliklərə paraneoplastik ensefalomielit (PE), sensor neyropatiya (PSN), mütərəqqi serebellar degenerasiya (PCD), paraneoplastik miyoklonus və ataksiya (POMA) və Stiffman sindromu daxildir.

Klinik təzahürlərə yaddaş itkisi, duyğu itkisi, beyin sapı disfunksiyası, serebellar, motor və ya vegetativ disfunksiya (PE və ya PSN) daxildir; qeyri-iradi konvulsiv göz hərəkətləri, miyoklonus və ataksiya (POMA). Belə şərtlərin etibarlı diaqnozu olduqca çətin bir işdir. Əksər hallarda, təəssüf ki, paraneoplastik sindromun inkişafına səbəb olan şiş, xəstənin nevroloji simptomları olan vaxta qədər aşkar edilmir. Paraneoplastik pozğunluqlar xəstələrin serumunda neyronal otoantikorların olması ilə xarakterizə olunur. Belə anticisimlərin aşkarlanması klinisist üçün faydalıdır, çünki əsasda yatan bir şişin varlığını təsdiqləyir. Paraneoplastik nevroloji xəstəliklər kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, neyroblastoma, döş xərçəngi, yumurtalıq xərçəngi və testis xərçəngində inkişaf edə bilər. Paraneoplastik sindromda aşağıdakı otoantikorlar aşkar edilir:

1. anti-Hu - kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi ilə əlaqəli I tip neyron nüvəsinə (anti-neyron nüvə antikoru, ANNA-1) antikorlar PE-nin inkişafına səbəb olur.

2. anti-Yo - yumurtalıq xərçəngi və ya döş xərçəngi ilə əlaqəli Purkinje hüceyrələrinə (PCA-1) antikorlar, PCD-nin inkişafına səbəb olur.

3. anti-Ri - neyroblastoma (uşaqlar) və fallopiya borusu və ya döş xərçəngi (böyüklər) ilə əlaqəli II tip neyron nüvəsinə (ANNA-2) antikorlar POMA-nın inkişafına səbəb olur.

Belə antikorların olması paraneoplastik sindromun klinik diaqnozunu təsdiqləyir və əsas şişin məqsədyönlü axtarışına səbəb olur.

Bu markerlər əsl paraneoplastik sindromla paraneoplastik sindroma bənzər sinir sisteminin digər iltihabi xəstəlikləri arasında fərq qoymağa kömək edir.

Western blotting, nüvələrdə və ya hüceyrələrin sitoplazmasında mövcud olan müxtəlif neyronal antigenlərə qarşı otoantikorları aşkar etmək üçün eyni vaxtda skrininq və təsdiqləyici testlərə imkan verən həssas bir üsuldur. Anti-Hu və anti-Ri reaksiyaları müvafiq olaraq 35-40 kDa və 55 kDa bölgələrində asanlıqla müşahidə edilə bilər.

Ribosomal P zülallarına və RNT-yə qarşı antikorlar

Sistemik lupus eritematosus (SLE) müxtəlif dövran edən otoantikorların olması ilə xarakterizə olunan otoimmün xəstəlikdir. SLE-dən əziyyət çəkən xəstələr tez-tez psixi pozğunluqlarla üzləşirlər, onların diapazonu çox genişdir. CNS ilə əlaqəli xəstəliklərin təzahürləri çox sayda SLE xəstəsində baş verir və şizofreniyanı xatırladan davranış dəyişikliklərinə səbəb olur. Psixiatrik SLE xəstələrinin təxminən 90%-də ribosomal P zülallarına qarşı dövran edən otoantikorlar var.Bu, P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) və P2 (17 kDa) ribosom fosfoproteinlərinə yönəlmiş otoantikorlar qrupudur. Ribozomal P zülallarına qarşı otoantikorların artması psixotik epizodun başlamasından əvvəl ola bilər. Bundan əlavə, belə xəstələrdə tezliyi 17-80% (müxtəlif ədəbiyyat məlumatlarına görə) 28S rRNT-yə qarşı yönəlmiş RNT-yə qarşı otoantikorlar da aşkar edilir. Anti-ribosomal P otoantikorları adətən anti-RNT otoantikorları ilə birlikdə olur. Anti-RNT antikorları ilə xəstəlik fəaliyyəti arasında korrelyasiya göstərilmişdir. Beləliklə, həm anti-ribosomal P, həm də anti-RNT otoantikorları SLE-də MSS pozğunluqlarının patogenezinə kömək edir. 1

Xroniki hepatiti (CH) olan 84 xəstədə (viral etiologiyalı HBV, HCV - 38; alkoqol etiologiyası - 17; autoimmun hepatit - 11); qarışıq etiologiyalı hepatitlər - 18 ) və 77 qaraciyər sirozu (LC) (virus etiologiyası HBV, HCV, HBV + HCV - 27; ilkin biliar siroz - 10, spirtli etiologiya - 18; qarışıq etiologiya - 22). Nəzarət qrupu - 30 praktiki sağlam şəxs (donor). Serum MBP və NSE konsentrasiyaları 449-5830 DSL MBP və 420-10 Fujirebio NSE kommersiya test dəstlərindən istifadə edərək fermentlə əlaqəli immunosorbent analizi ilə müəyyən edilmişdir. Tədqiqatın nəticələrinə görə, qaraciyərin spirtli lezyonlarında, həm xroniki hepatit, həm də formalaşmış siroz mərhələsində, viral lezyonlarla müqayisədə qan MBP konsentrasiyasında əhəmiyyətli artım müşahidə edilmişdir. Tədqiq olunan etioloji qrupların sirozu olan xəstələrdə NSE konsentrasiyası, CG-dən fərqli olaraq, əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir.

miyelin əsas protein

neyron spesifik enolaza

xroniki hepatit

qaraciyər sirozu

qaraciyər ensefalopatiyası.

1. Jukova I.A. Neyron spesifik enolaza neyrodegenerativ prosesin qeyri-spesifik markeri kimi / I.A. Jukov, V.M. Əlifirova, N.G. Jukov // Sibir təbabətinin bülleteni. - 2011. - T. 10. - No 2. - S. 15-21.

2. Belopasov V.V. Qaraciyər sirozu olan xəstələrdə hepatik ensefalopatiyanın klinik differensasiyası / V.V. Belopasov, R.I. Mukhamedzyanova, M.K. Andreev, B.N. Levitan // Vyatka Tibbi Bülleteni. - 2002. - No 1. - S. 46-47.

3. İvaşkin V.T. Qaraciyər xəstəlikləri və qaraciyər ensefalopatiyası / V.T. İvaşkin, F.I. Komarov, İ.O. İvanikov // Rus Tibb Jurnalı. - 2001. - T. 3. - No 12. - S. 150-155.

4. Levitan B.N. Xroniki qaraciyər patologiyası və bağırsaq mikrobiosenozu (klinik və patogenetik aspektlər) / B.N. Levitan, A.R. Umerova, N.N. Larina. - Həştərxan: AGMA, 2010. - 135 s.

5. Levitan B.N. Qaraciyər xəstəliklərində qan zərdabında miyelin əsas zülalının konsentrasiyasının dəyişməsi / B.N. Levitan, A.V. Astaxin, O.O. Evlasheva // Eksperimental və klinik qastroenterologiya. - 2015. - No 2. - S. 93.

6. Pavlov Ç.S. Qaraciyər ensefalopatiyası: patogenezi, klinikası, diaqnostikası, terapiyası / Ç.S. Pavlov, I.V. Damulin, V.T. İvaşkin // Rusiya Qastroenterologiya, Hepatologiya, Koloproktologiya jurnalı. - 2016. - No 1. - S. 44-53.

7. Toropova N.E. Enzim immunoassay ilə müəyyən edilmiş neyron-spesifik enolazanın məlumat məzmununun qiymətləndirilməsi / N.E. Toropova, E.A. Dorofeeva, S.P. Dvoryaninova, Zh.P. Vasieva // Klinik laboratoriya diaqnostikası. - 1995. - No 1. - S. 15–17.

8. Çexonin V.P. Miyelin əsas proteini. Demiyelinləşdirici xəstəliklərin strukturu, xassələri, funksiyaları, diaqnostikasında rolu / V.P. Çexonin, O.İ. Qurina, T.B. Dmitrieva və b. // Biotibbi kimya. - 2000. - T. 46. - No 6. - S. 549–563.

9. Arguedas M.R. Qaraciyər ensefalopatiyasının sirozlu xəstələrdə sağlam həyat keyfiyyətinə təsiri / M.G. Arguedas, T.G. Delaurens, B.M. Mcguire // Həzm xəstəlikləri və elmləri. - 2003. - V. 48. - S. 1622-1626.

10. Butterworth R.F. Qaraciyər ensefalopatiyasının patofiziologiyası: sinergizm anlayışı // Hepatol. Res. - 2008. - V. 38. - S. 116-121.

11. Isgro M. Neuron – biomarker kimi spesifik enolaza: biokimyəvi və klinik aspektlər / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. - 2015. - Cild. 867. - S. 125-143.

12. Persson L. 100 zülal və serebrospinal maye və zərdabda neyron-spesifik enolaza: insanın mərkəzi sinir sistemində hüceyrə zədələnməsinin markerləri / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustaffson et al. // Vuruş. - 1987. - Cild. 18. - S. 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE serebral hipoksiyadan sonra xəstələr üçün faydalı proqnostik amil kimi / A. Rabinowicz, H. Reiber // Epilepsi. - 1996. - Cild. 37. - S. 122-125.

14. Tzakos A. Miyelin zülallarının strukturu və funksiyası: çox sklerozla bağlı mövcud vəziyyət və perspektivlər / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Kimya. - 2005. - Cild. 12. - S. 1569-1587.

Xroniki hepatit (CH) və qaraciyər sirozu (LC) polietioloji xəstəliklərdir. Məlumdur ki, hepatotrop viruslarla yoluxma KQ-nin inkişafına gətirib çıxaran əsas etioloji amildir, alkoqoldan sui-istifadə isə öz növbəsində bu patologiyanın ikinci əsas səbəbidir.

Qaraciyər xəstəliklərinin gedişi və proqnozu əsasən mərkəzi sinir sisteminə (MSS) zərərin olması və şiddəti ilə müəyyən edilir. Hepatik ensefalopatiya (PE) ilk növbədə kəskin və ya xroniki qaraciyər çatışmazlığı nəticəsində yaranan, patoloji olaraq dəyişdirilmiş qaraciyər tərəfindən zərərsizləşdirilməyən zəhərli maddələrin mərkəzi sinir sisteminə zərər verməsi nəticəsində yaranan potensial geri dönən nevropsikiyatrik xəstəliklər kompleksidir. Bu maddələrin həddindən artıq aqressivliyini nəzərə alaraq, onların təsiri altında sinir toxumasının məhv edilməsinin onun çürümə məhsullarının bədənin maye mühitinə salınması ilə baş verdiyini güman etmək olar.

MSS-nin müxtəlif patoloji vəziyyətlərində miyelin əsas zülalı (MBP) və neyron-spesifik enolaza (NSE) kimi neyrodestruksiya markerlərinin diaqnostik və proqnostik əhəmiyyətinin öyrənilməsinə kifayət qədər çox sayda tədqiqat həsr edilmişdir. Eyni zamanda, müxtəlif etiologiyalı xroniki diffuz qaraciyər xəstəliklərində (CDLD) onların diaqnostik əhəmiyyəti məsələsi hələ də yaxşı başa düşülməmişdir. Bu baxımdan, CDPD-nin etiologiyasından asılı olaraq MBP və NSE-nin öyrənilməsi aktual və perspektivlidir.

Məqsəd: CDLD-nin etiologiyasından asılı olaraq qan zərdabında miyelin əsas zülalının və neyron-spesifik enolazanın konsentrasiyasının təyininin diaqnostik əhəmiyyətini öyrənmək.

Materiallar və metodlar. Qarşıya qoyulmuş vəzifələrin həlli üçün 2012-2014-cü illər ərzində 84 xroniki hepatitli xəstə (viral etiologiyalı HBV, HCV - 38; alkoqol etiologiyası - 17; autoimmun hepatit - 11; qarışıq etiologiyalı - 18) və sirozlu 77 xəstə (viral etiologiyalı) HBV, HCV) müayinə edildi. , HBV + HCV - 27; birincili biliar siroz - 10, alkoqol etiologiyası - 18; qarışıq etiologiyalı - 22), GBUZ ASC "AMOKB" qastroenteroloji şöbəsinə yerləşdirildi. Müayinə olunan qaraciyər patologiyası olan xəstələr arasında xroniki hepatitli xəstələrin siyahısına daxil edilməyən 17 nəfərdən ibarət qrup müəyyən edilib. Bu qrup ağır hepatoselüler çatışmazlıq əlamətləri ilə baş verən kəskin alkoqol hepatiti (AAH) olan xəstələrdən ibarət idi. Nəzarət qrupu praktiki olaraq sağlam 30 nəfərdən (donorlardan) ibarət idi.

Tədqiqatlar öz müşahidələrimiz və tibbi qeydlərdən alınan məlumatlar (xəstəliyin klinik tarixi, ambulator kart, paraklinik müayinə üsulları üzrə mütəxəssislərin rəyləri) əsasında aparılmışdır.

Xəstələr klinikaya əsas xəstəliyin kəskinləşmə mərhələsində daxil olublar. Diaqnozun qoyulmasında hazırda qəbul edilmiş təsnifatlardan istifadə edilmişdir. Kliniki diaqnoz xəstələrin şikayətləri, anamnez, fiziki məlumatlar, laboratoriya və instrumental tədqiqat metodları əsasında qoyulur. Anamnezdə cərrahi müdaxilələrə, qanköçürmələrə, alkoqol və venadaxili narkotik qəbuluna, hepatotoksik preparatların uzun müddət istifadəsinə, irsi xəstəliklərin olmasına xüsusi diqqət yetirilmişdir.

İstisna meyarları: mərkəzi sinir sisteminin müşayiət olunan patologiyası, neyrotoksik yan təsiri olan dərmanlarla müalicə.

Serum MBP və NSE konsentrasiyaları 449-5830 DSL MBP və 420-10 Fujirebio NSE kommersiya test sistemlərinin reagent dəstlərindən istifadə etməklə fermentlə əlaqəli immunosorbent analizi ilə müəyyən edilmişdir.

Statistik məlumatların emalı Statistica 6.0 proqram paketindən istifadə etməklə həyata keçirilmişdir. Tələbənin parametrik testindən (t) bir-biri ilə əlaqəsi olmayan iki qrupun xüsusiyyətlərinin kəmiyyətini müəyyən etmək üçün istifadə edilmişdir. Spearman testindən istifadə etməklə korrelyasiya əmsalının (r) hesablanması ilə korrelyasiya təhlili aparılmışdır. Əldə edilmiş əhəmiyyət səviyyəsində fərqlər statistik əhəmiyyətli hesab edilmişdir p<0,05.

Nəticələr və müzakirə. Viral etiologiyalı KQ olan xəstələrdə MBP-nin konsentrasiyası orta hesabla 1,9±0,27 ng/ml, qarışıq - 2,3±0,3 ng/ml, autoimmun 2,17±0,19 ng/ml olub ki, bu da donor qrupunda əldə edilən nəticələrdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir. 1,9±0,3 ng/ml (p>0,05) (şək. 1). Alkoqol etiologiyalı xroniki hepatiti olan xəstələrdə MBP səviyyəsində daha əhəmiyyətli artım 2,9±0,39 ng/ml təşkil etmişdir ki, bu da nəzarət qrupunda əldə edilən dəyərləri əhəmiyyətli dərəcədə üstələyir, həmçinin viral etiologiyalı xəstələrdə. xəstəliyin (s<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

CG və OAH olan xəstələrdə NSE konsentrasiyasının öyrənilməsində əldə edilən nəticələr bir qədər fərqli idi (Şəkil 2).

Viral etiologiyalı xroniki hepatiti olan xəstələrdə NSE-nin konsentrasiyası 6,9±0,41 ng/ml, qarışıq - 7,4±0,37 ng/ml, autoimmun - 6,4±0,52 ng/ml təşkil edib. Əldə edilən nəticələr yaxındır və nəzarət qrupunda əldə edilən dəyərlərdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir - 6,49±0,41 ng/ml (p>0,05).

Spirtli etiologiyalı xroniki hepatiti olan xəstələrdə NSE səviyyəsi orta hesabla 8,1±0,51 ng/ml təşkil etmişdir ki, bu da nəzarət qrupuna nisbətən xeyli yüksəkdir, həmçinin virus etiologiyalı otoimmün və xroniki hepatiti olan xəstələrdə (p).<0,05).

NSE, eləcə də MBP konsentrasiyasında ən əhəmiyyətli artım, orta hesabla 14,3 ± 0,47 ng / ml olan OAH olan xəstələrdə tapıldı və müayinə olunan xəstələrin 81% -ində əldə edilən nəticələr donorlar üçün xarakterik olanları əhəmiyyətli dərəcədə üstələdi, çünki həmçinin viral, qarışıq, otoimmün və alkoqol etiologiyalı xroniki hepatiti olan xəstələr (r<0,05), достигая 25 нг/мл.

düyü. 1. Xroniki hepatitli xəstələrdə etiologiyadan asılı olaraq MBP-nin konsentrasiyası:

düyü. 2. Xroniki hepatitli xəstələrdə etiologiyadan asılı olaraq NSE-nin konsentrasiyası:

1 - viral hepatit (HBV, HCV); 2 - otoimmün hepatit; 3 - spirtli hepatit;

4 - qarışıq etiologiyalı hepatit; 5 - nəzarət

Spirtli qaraciyər zədələnməsində aşkar etdiyimiz MBP və NSE kimi sinir toxumasının zədələnməsinin tədqiq edilmiş markerlərinin periferik qanda yüksək konsentrasiyası, yəqin ki, bu patologiyada tez-tez müşahidə olunan demiyelinizəedici proseslərin təzahürüdür. Aşkar edilmiş nümunələr, alkoqoldan sui-istifadə edən insanlarda tez-tez rast gəlinən beyində atrofik dəyişikliklərin inkişafının və sinir liflərinin zədələnməsinin (markerləri MBP və NSE olan) səbəblərin təkcə onun lehinə danışır. etanol və onun metabolitlərinin neyrotoksik təsiri, həm də qaraciyər funksiyasının pozulması, qidalanma, həmçinin B vitaminləri və nikotinik turşunun çatışmazlığı kimi amillər.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xroniki hepatitin yaranmasına səbəb olan əsas etioloji amil hepatotrop virus infeksiyasıdır.

Hepatotrop virusun növündən (B və C) asılı olaraq xroniki hepatitli xəstələrin qan zərdabında MBP və NSE konsentrasiyasının göstəriciləri yaxın idi və bir-birindən, eləcə də əldə edilən göstəricilərdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. nəzarətdə (p>0,05). Həmçinin, genotip 1 və genotip "qeyri-1" (2 və 3a) olan CHC xəstələrində sinir toxumasının məhv edilməsinin tədqiq edilmiş markerlərinin konsentrasiyalarında əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Nəticədə, tədqiq etdiyimiz parametrlərin periferik qandakı səviyyəsi virusların növündən asılı deyil.

Maraqlıdır ki, viral və qarışıq etiologiyalı CG (viral+spirtli) olan xəstələrdə MBP və NSE konsentrasiyaları bir-birindən, eləcə də nəzarətdə əldə edilən nəticələrdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir (p>0,05). Eyni zamanda, müəyyən edilmişdir ki, viral və alkoqol faktorlarının birləşməsi tədqiq olunan neyrodestruksiya markerlərinin vəziyyətinə yalnız viral etiologiya ilə müqayisədə daha əhəmiyyətli təsir göstərir. Beləliklə, qarışıq etiologiyalı xəstələrdə MBP səviyyəsi 42% hallarda sağlam insanlar üçün xarakterik olan göstəriciləri üstələyirsə, xroniki viral hepatitdə yalnız 30% -də. NSE-nin konsentrasiyası, müvafiq olaraq, 39% hallarda xəstəliyin qarışıq etiologiyası olan sağlam fərdlərə xas olan göstəriciləri üstələyir, yalnız 31% -də viral. Fikrimizcə, bu dolayısı ilə göstərir ki, bəzi CG olan xəstələrdə aşkar edilmiş sinir toxumasının zədələnməsinin tədqiq edilmiş markerlərinin yüksək konsentrasiyası alkoqoldan sui-istifadə kimi etioloji amilin mövcudluğunda daha xarakterikdir.

MBP və NSE dəyərlərinin CG korrelyasiya təhlili olan xəstələrin ümumi qrupunda aparılan bu göstəricilər arasında əhəmiyyətli əlaqələrin olmadığını göstərdi. Eyni zamanda, qaraciyərin alkoqol zədələnməsi olan xəstələr qrupunda MBP və NSE konsentrasiyası (r = 0.45) arasında müsbət zəif korrelyasiya aşkar edilmişdir ki, bu da, fikrimizcə, dolayısı ilə oxşar mexanizmlərin artmasına səbəb olduğunu göstərir. bu zədələnmə markerlərinin səviyyəsi.bu patologiyada sinir toxuması.

Aşkar edilmiş nümunələr xroniki hepatiti olan xəstələrin qan zərdabında MBP və NSE səviyyəsinin təyinindən xroniki hepatitin müxtəlif etioloji formalarının, ilk növbədə, alkoqollu etiologiyanın diaqnostikasında əlavə marker kimi istifadə etməyə imkan verir. bu patologiyada demiyelinləşdirici proseslərin olması.

Sirrozun gedişatının təbiətinin etioloji xüsusiyyətlərinin, irəliləmə sürətinin, ağırlaşmaların inkişafının olduğunu nəzərə alaraq, xəstəliyin etiologiyasından asılı olaraq MBP və NSE konsentrasiyası ilə bağlı araşdırma aparılmışdır. 27 xəstə (35%) virus etiologiyalı siroz, 18 (23%) - alkoqol, 22 (29%) eyni vaxtda alkoqoldan sui-istifadə və viral hepatit (qarışıq etiologiyalı), 10 xəstə (13%) diaqnozu qoyuldu. ) birincili biliyar siroz diaqnozu qoyulmuşdu. Viral etiologiyalı sirozlu xəstələrdə MBP və NSE konsentrasiyası 2,3±0,42 və 8,2±0,56 ng/ml, qarışıq - 2,7±0,34 və 7,8±0,43 ng/ml, öd 3,2±0,39 və 8,3±0,39 ng/ml təşkil edib. spirtli 3,4±0,3 və 8,9±044 ng/ml.

Viral, öd və alkoqol etiologiyalı sirozlu xəstələrin qruplarında NSE konsentrasiyasının orta dəyərləri əhəmiyyətlidir (p.<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

Nəticədə, formalaşmış siroz mərhələsində periferik qanda NSE səviyyəsinin artmasına səbəb olan səbəblər hepatit (OAG, CG) ilə müqayisədə bir qədər fərqlidir. Yəqin ki, aparıcı rolu etanol və onun metabolitlərinin birbaşa təsiri deyil, ağır qaraciyər disfunksiyası zamanı qanda dolaşan endogen intoksikasiya məhsullarının neyrotoksik təsiri oynayır.

NSE-nin ilk növbədə mərkəzi sinir sisteminin hüceyrədaxili fermentlərinə aid olması və onun zədələnməsinin ən spesifik göstəricilərindən biri hesab edilməsi ilə yanaşı, eyni zamanda, NSE izoenzimlərinin təkcə neyronlarda deyil, həm də beş molekulyar forması mövcuddur. həmçinin neyroendokrin hüceyrələrdə, skelet əzələlərində, qaraciyərdə, eritrositlərdə və trombositlərdə və onun ümumi səviyyəsindəki dalğalanmalar qaraciyərin ağır disfunksiyası və siroz üçün xarakterik olan müxtəlif fəsadların inkişafı ilə birbaşa əlaqəli ola bilər.

Müxtəlif etiologiyalı sirozlu xəstələrin periferik qanında MBP səviyyəsinin öyrənilməsi zamanı əldə edilən nəticələr bir qədər fərqlənmişdir.

Beləliklə, tədqiqatın nəticələri göstərir ki, öd (3,2±0,39 ng/ml) və alkoqol (3,4±0,3 ng/ml) etiologiyalı sirozda MBP-nin göstəriciləri nəzarət qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır - 1,9 ± 0,3 ng/ml və virus etiologiyalı qaraciyər sirrozu olan xəstələrdə - 2,3±0,42 ng/ml (p)<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0,05). Qarışıq etiologiyalı sirozda (2,7±0,34 ng/ml) onun səviyyəsi virus sirrozu ilə müqayisədə bir qədər yüksək və müvafiq olaraq nəzarətdə olduğundan çox idi, lakin əldə edilən nəticələri müqayisə etdikdə əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilməmişdir (p>0,05). . Alkoqol etiologiyalı və PBC sirozu olan xəstələrdə qan həcmi parametrlərində nəzarətlə müqayisədə əhəmiyyətli fərq olmasına baxmayaraq, biz bu tədqiq edilən xəstələr qrupları arasında tədqiq olunan zülalın səviyyəsində əhəmiyyətli fərq aşkar etmədik (p>0,05). Qarışıq və spirtli etiologiyalı qaraciyər sirozu olan xəstələrdə periferik qanda MBP konsentrasiyasının orta dəyərləri bir-birindən bir qədər fərqlənirdi: müvafiq olaraq 2,7±0,34 və 3,4±0,3 ng/ml, əhəmiyyətli fərq aşkar edilməmişdir (p>). 0 .05). Alınan nəticələr Şəkildə təqdim olunur. 3 və 4.

düyü. 3. Etiologiyadan asılı olaraq sirozlu xəstələrdə NSE konsentrasiyası: 1 - viral etiologiyalı siroz (HBV, HCV); 2 - birincili biliar siroz; 3 - spirtli etiologiyalı siroz; 4 - qarışıq etiologiyalı CP; 5 - nəzarət

düyü. 4. Etiologiyadan asılı olaraq sirozlu xəstələrdə MBP-nin konsentrasiyası: 1 - viral etiologiyalı siroz (HBV, HCV); 2 - birincili biliar siroz; 3 - spirtli etiologiyalı siroz; 4 - qarışıq etiologiyalı CP; 5 - nəzarət

Beləliklə, aşkar edilmiş nümunələr CG olan xəstələrdə əldə edilən nəticələrə bənzəyir, onların qrupunda plazma MBP-nin maksimum konsentrasiyası xəstəliyin spirtli etiologiyasında da müşahidə edilmişdir.

Nəticə. Qaraciyərin spirtli lezyonlarında, həm xroniki hepatit, həm də formalaşmış siroz mərhələsində, viral lezyonlarla müqayisədə qan MBP-nin konsentrasiyasında əhəmiyyətli bir artım var ki, bu da bizim fərziyyəmizi təsdiqləyir ki, endogen intoksikasiya məhsullarının neyrotoksik təsiri ilə yanaşı dövran edir. qaraciyərin ağır lezyonlarında qan, sinir liflərinin neyrodestruksiyası və demiyelinləşməsi proseslərində etanol və onun metabolitlərinin birbaşa zədələyici təsiri mühüm rol oynayır.

Biblioqrafik keçid

Astakhin A.V., Evlasheva O.O., Levitan B.N. MYELİN ƏSAS ZÜLAL VƏ NEYRON XÜSUSİ ZƏRTDƏ ENOLAZASI MÜXTƏLİF ETİOLOJİYƏLƏRLİ QARACİYƏR XƏSTƏLİKLƏRində // Elm və təhsilin müasir problemləri. - 2017. - No 2.;
URL: http://site/ru/article/view?id=26162 (giriş tarixi: 17.12.2019).

“Akademiya Təbiət Tarixi” nəşriyyatında çap olunan jurnalları diqqətinizə çatdırırıq.

Sinirlərin miyelin qabığı 70-75% lipidlərdən və 25-30% zülallardan ibarətdir. Onun hüceyrələrinin tərkibinə fosfolipidlərin nümayəndəsi olan lesitin də daxildir, onun rolu çox böyükdür: bir çox biokimyəvi proseslərdə iştirak edir, orqanizmin toksinlərə qarşı müqavimətini yaxşılaşdırır və xolesterinin səviyyəsini aşağı salır.

Tərkibində lesitin olan məhsulların istifadəsi yaxşı bir profilaktikadır və sinir sisteminin pozulmuş fəaliyyəti ilə əlaqəli xəstəliklərin müalicə üsullarından biridir. Bu maddə bir çox taxıl, soya, balıq, yumurta sarısı, pivə mayasının bir hissəsidir. Lesitin də var: qaraciyər, zeytun, şokolad, kişmiş, toxum, qoz-fındıq, kürü, süd və turş süd məhsulları. Bu maddənin əlavə mənbəyi bioloji aktiv qida əlavələri ola bilər.

Pəhrizinizə xolin amin turşusu olan qidaları daxil etməklə sinirlərin miyelin qabığını bərpa edə bilərsiniz: yumurta, paxlalılar, mal əti, qoz-fındıq. Omeqa-3 çoxlu doymamış yağ turşuları çox faydalıdır. Onlar yağlı balıq, dəniz məhsulları, toxum, qoz-fındıq, kətan yağı və kətan toxumunda olur. Omeqa-3 yağ turşularının mənbəyi xidmət edə bilər: balıq yağı, avokado, qoz, lobya.

Miyelin qabığının tərkibinə B1 və B12 vitaminləri daxildir, buna görə də sinir sisteminə çovdar çörəyi, bütün taxıllar, süd məhsulları, donuz əti, təzə otlar daxil etmək faydalı olacaq. Kifayət qədər fol turşusu istehlak etmək çox vacibdir. Mənbələri: paxlalılar (noxud, lobya, mərcimək), sitrus meyvələri, qoz-fındıq və toxumlar, qulançar, kərəviz, brokoli, çuğundur, yerkökü, balqabaq.

Sinirlərin miyelin qabığının bərpası misə kömək edir. Tərkibində: küncüt toxumu, balqabaq toxumu, badam, tünd şokolad, kakao, donuz ciyəri, dəniz məhsulları. Sinir sisteminin sağlamlığı üçün pəhrizdə inositol olan qidaları daxil etmək lazımdır: tərəvəzlər, qoz-fındıq, banan.

İmmunitet sistemini dəstəkləmək çox vacibdir. Bədəndə xroniki iltihab və ya otoimmün xəstəliklərin mənbələri olduqda, sinirlərin bütövlüyü pozulur. Bu hallarda menyuya əsas terapiya ilə yanaşı, qida və bitki mənşəli iltihab əleyhinə preparatlar daxil edilməlidir: yaşıl çay, itburnu, gicitkən, civanperçemi dəmləmələri, həmçinin C və D vitaminləri ilə zəngin qidalar. Vitamin C tapılır. böyük miqdarda sitrus meyvələri, giləmeyvə, kivi, kələm, şirin bibər, pomidor, ispanaq. D vitamini mənbələri yumurta, süd məhsulları, kərə yağı, dəniz məhsulları, yağlı balıqlar, cod qaraciyəri və digər balıqlardır.

Sinirlərin miyelin qabığını bərpa etmək üçün pəhriz kifayət qədər kalsium ehtiva etməlidir. Bir çox məhsulların bir hissəsidir: süd, pendir, qoz-fındıq, balıq, tərəvəz, meyvə, dənli bitkilər. Kalsiumun tam mənimsənilməsi üçün qida rasionuna maqnezium (fındıq, kəpəkli çörəkdə olur) və fosforu (balıqda olur) daxil etmək lazımdır.

6. MYELİN ZÜLALLARI

Miyelinin zülal tərkibi özünəməxsusdur, lakin neyronlara və glial hüceyrələrə nisbətən daha sadədir.

Miyelin böyük bir nisbətdə katyonik protein ehtiva edir - CBM. Mg = 16-18 kD olan nisbətən kiçik bir polipeptiddir. CBM diamin turşularının əhəmiyyətli bir hissəsini ehtiva edir və eyni zamanda, onun tərkib hissəsi olan amin turşularının təxminən yarısı qeyri-polyardır. Bu, bir tərəfdən, mielin lipidlərinin hidrofobik komponentləri ilə sıx əlaqəni təmin edir, digər tərəfdən, onun turşu lipid qrupları ilə ion bağları yaratmaq qabiliyyətini müəyyənləşdirir.

Qalan miyelin zülallarının əksəriyyətini təşkil edən Folch proteolipid zülalları qeyri-adi yüksək hidrofobiklik ilə xarakterizə olunur. Öz növbəsində, bu zülalların əsas hissəsi lipofilindir, tərkibindəki amin turşularının 2/3 hissəsi qeyri-polyardır. Lipofilin və lipidlər arasında təmasların müəyyən bir seçiciliyi maraq doğurur, məsələn, xolesterolun ətraf mühitdən çıxarılması. Bunun lipofilinin ikincil strukturunun xüsusiyyətləri ilə əlaqədar olduğu güman edilir.

Wolfgram zülalının nisbəti də olduqca böyükdür - dikarboksilik amin turşusu qalıqları ilə kifayət qədər zəngin olan və eyni zamanda, qeyri-qütblü amin turşusu qalıqlarının təxminən yarısını ehtiva edən bir turşu proteolipiddir.

Nəhayət, bir neçə onlarla digər miyelin zülalından, membranların hüceyrədənkənar səthində yerləşən miyelinlə əlaqəli qlikoproteini qeyd edirik; o, həmçinin miyelinləşmədən əvvəlki oliqodendrositlərdə və periferik sinir sisteminin mielində olur. İnsanın mərkəzi sinir sistemində M g = 92, 107, 113 kD olan üç polipeptid zənciri ilə, periferik sinir sistemində isə M g = 107 kD olan bir zülalla təmsil olunur. MAG nisbətən aşağı karbohidrat qalıqları olan qlikoproteinlərə aiddir - molekulun kütləsinin təxminən 30% -ni təşkil edir, lakin qlikoproteinlərə xas olan bir sıra karbohidratları ehtiva edir: N-asetilqlükozamin, N-asetilneuramin turşusu, fukoza, mannoz və qalaktoza. Molekulun zülal hissəsi glutamik və aslarik turşuların yüksək tərkibi ilə xarakterizə olunur.

Volfqram zülalının və MAG-nin funksiyaları, miyelin örtüklərinin quruluşunun təşkilində iştirakı ilə bağlı ümumi mülahizələr istisna olmaqla, məlum deyil.

7. NEYROSPESSİF GLİA ZÜLALLARI

S-100 zülalı həm neyronlarda, həm də glial hüceyrələrdə olur və sonuncuda onun payı yüksəkdir - təxminən 85%.

1967-ci ildə beynin 2-qlobulinlərindən molekulyar çəkisi 45 kD olan neyrospesifik 2-qlikoprotein təcrid olundu. İnsan beynində embrional inkişafın 16-cı həftəsində görünür. Onun karbohidrat komponentlərinə qlükozamin, mannoz, qlükoza, qalaktoza, qalaktozamin və N-asetilneuramin turşusu daxildir. və 2-qlikoprotein yalnız astrositlərdə lokallaşdırılır, lakin neyronlarda, oliqodendrositlərdə və endotel hüceyrələrində yoxdur. Buna görə də onu astrositlərin spesifik markerlərindən biri hesab etmək olar.

Başqa bir zülal yenə yalnız glial hüceyrələrə xasdır. O, insan beyninin lifli astrositlərlə zəngin bölgələrindən, daha sonra isə dağınıq sklerozlu xəstələrin beynindən daha böyük miqdarda təcrid olunub. Bu maddə glial fibrillar turşulu protein adlandırıldı. O, yalnız MSS-ə xasdır və PNS-də tapılmır. Beynin ağ maddəsində onun məzmunu boz maddədən çoxdur. Siçanların ontogenezində GFA-nın maksimum tərkibi postnatal inkişafın 10-14-cü günləri arasında müşahidə olunur; miyelinləşmə dövrü və astrositlərin diferensiasiyasının zirvəsi ilə vaxtında üst-üstə düşür. Zülalın molekulyar çəkisi 40-54 kD-dir. Bu zülalın qlial lokalizasiyası onu bu hüceyrələr üçün “marker” zülal kimi də istifadə etməyə imkan verir.

2-qlikoprotein və GFA zülalının funksiyaları məlum deyil.

Mikroglial zülallara gəldikdə, bu hüceyrələrin mielinin qurulmasında iştirakını nəzərə almaq lazımdır. Miyelin zülallarının çoxu mikrogliyada olur.

Glia həmçinin ikinci xəbərçilərin, neyrotransmitterlərin prekursorlarının və neyrospesifik olaraq təsnif edilə bilən digər tənzimləyici birləşmələrin sintezində iştirak edən çoxlu reseptor və fermentativ zülalları ehtiva edir.

8. SİNİR SİSTEMİNİN MÜXTƏLİF BÖLMƏLƏRİNDƏ ZÜLAL MADDELERİNİN İNTENSİTİ

Sinir toxumasında zülalların dinamik vəziyyətinin müasir konsepsiyası A.V. Palladin, D.Rixter, A.Laita və başqa tədqiqatçılar. 1950-ci illərin sonlarından başlayaraq 1960-cı illərdə zülal mübadiləsinin tədqiqində onların biosintezinin C, H, S ilə işarələnmiş müxtəlif prekursorlarından istifadə edilmişdir.Yetkin heyvanın beynindəki zülalların və amin turşularının ümumiyyətlə metabolizə edildiyi göstərilmişdir. , digər orqan və toxumalara nisbətən daha intensivdir.

Məsələn, bir prekursor kimi vahid etiketli C-1-6-qlükozadan istifadə edilən in vivo təcrübələrdə məlum oldu ki, qlükoza hesabına amin turşusu əmələ gəlməsinin intensivliyinə görə bir sıra orqanlar aşağıdakı ardıcıllıqla düzülə bilər:

beyin > qan > qaraciyər > dalaq və ağciyər > əzələ.

Bənzər bir şəkil digər etiketli prekursorlardan istifadə edərkən müşahidə edildi. Göstərilmişdir ki, amin turşularının, xüsusilə monoaminodikarboksilik turşuların və ilk növbədə, qlutamatın karbon skeleti beyində C-asetatdan intensiv sintez olunur; monoaminomonokarboksilik turşulardan qlisin, alanin, serin və s. kifayət qədər intensiv əmələ gəlir.Qeyd etmək lazımdır ki, qlutamat amin turşularının mübadiləsində xüsusi yer tutur. Etiketli glutamatdan istifadə edilən in vitro təcrübələr göstərdi ki, beyin homogenatının reaksiya mühitinə yalnız bir glutamik turşu əlavə edilərsə, o, 90-95% amin turşularının əmələ gəlməsi mənbəyi ola bilər.

Etiketli prekursorlardan istifadə edərək ümumi və fərdi zülalların metabolizmasının intensivliyindəki fərqləri öyrənmək üçün çoxsaylı tədqiqatlar aparılmışdır. C-qlutamatdan istifadə edərək in vivo təcrübələr göstərdi ki, ağ maddədən 4-7 dəfə boz maddə zülallarına daha intensiv daxil olur. Bütün hallarda, beyin yarımkürələrinin və beyinciklərin boz maddəsinin ümumi zülallarının mübadiləsinin intensivliyi, tədqiqatda hansı prekursordan istifadə edilməsindən asılı olmayaraq, beynin eyni hissələrinin ağ maddəsindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. Eyni zamanda, ağ maddə zülalları ilə müqayisədə ümumi boz maddə zülallarının mübadiləsinin intensivliyindəki fərq yalnız normada deyil, bir qayda olaraq, bədənin müxtəlif funksional vəziyyətlərində də baş verir.

İşarələnmiş prekursorların mərkəzi və periferik sinir sistemlərinin ümumi zülallarına daxil olma intensivliyindəki fərqləri öyrənmək üçün tədqiqatlar da aparılmışdır. Məlum oldu ki, CNS və PNS-nin müxtəlif hissələrinin tərkibində, maddələr mübadiləsində və funksional fəaliyyətində əhəmiyyətli fərqlərə, habelə onları təşkil edən zülalların mürəkkəbliyinə və heterojenliyinə baxmayaraq, yetkin heyvanların ümumi CNS zülalları çox yenilənir. ümumi PNS zülallarından daha intensivdir.

Bir çox tədqiqat beynin müxtəlif hissələrində zülalların mübadiləsinə həsr edilmişdir. Məsələn, C-qlutamatın qəbulundan sonra beyində radioaktivliyin paylanmasını öyrənərkən məlum oldu ki, beyin yarımkürələrinin boz maddəsi 67,5 radioaktivlik, beyincik - 16,4, uzunsov beyincik - 4,4 və payı təşkil edir. beynin digər hissələrinin - təxminən 11,7. Təcrübələrdə in vivo olaraq müxtəlif prekursorlar, yəni C-qlutamat, C-1-6-qlükoza, C-2-asetat yetkin heyvanlara verildikdə məlum oldu ki, etiketin ümumi zülallara daxil edilməsinin intensivliyinə görə, sinir sisteminin müxtəlif hissələri aşağıdakı ardıcıllıqla düzülür: beyin yarımkürələrinin və beyinciklərin boz maddəsi > talamus > optik vərəm > orta və diensefalon > pons Varolii > medulla oblongata > beyin yarımkürələrinin və beyinciklərin ağ maddəsi > onurğa beyni > siyatik sinir > miyelin.

Avtoradioqrafik metoddan istifadə etməklə MSS-nin müxtəlif hissələrində zülal mübadiləsinin intensivliyinin öyrənilməsinə həsr olunmuş tədqiqatlar da aparılmışdır. Bənzər bir şəkil əldə edildi: etiketin ən sıx daxil edilməsi beyin yarımkürələrinin və serebellumun boz maddəsinin zülallarında, ən yavaşı onurğa beynində və daha yavaş siyatik sinirin zülallarında baş verdi. Subkortikal formasiyalara gəldikdə, onların zülal mübadiləsinin intensivliyi beyin yarımkürələrinin və beyinciklərin boz və ağ maddələrinin zülallarının yenilənmə sürəti arasında orta idi. Fərdi subkortikal formasiyalar arasında ağ və boz maddələrin metabolik fəaliyyəti ilə müqayisədə daha az əhəmiyyətli fərqlər müşahidə olunur.

Baş beyin qabığının müxtəlif sahələrinin, frontal, temporal, parietal və oksipital nahiyələrin ümumi zülalları da öyrənilmişdir. Welsh və VAPalladinə görə, korteksin hiss sahəsinin zülalları daha yüksək yenilənmə sürətinə malikdir və beyin qabığının temporal lobunun zülalları daha aşağıdır. Eyni müəlliflər daha yüksək zülal yenilənməsinin beynin filogenetik cəhətdən daha gənc və funksional olaraq daha aktiv struktur birləşmələri üçün xarakterik olduğunu göstərdi.

Beyin zülallarının ümumiyyətlə yüksək dövriyyəsi fonunda bir neçə kifayət qədər inert zülalları xüsusi qeyd etmək lazımdır. Bunlara neokorteksin neyronlarının histonları, bu hüceyrələrin xromatinin kation zülalları daxildir. Yetkin bir orqanizmdə neokortikal neyronlar çoxalmır. Buna görə histonun yenilənmə sürəti çox aşağıdır. Bəzi histon fraksiyalarının molekullarının yarısının yenilənməsi üçün orta vaxt onlarla günlə ölçülür.

Beyində tamamilə inert zülallar yoxdur və neyronların fərdi zülalları və zülal kompleksləri neyronların və neyroqliyaların funksional fəaliyyətində iştirakı ilə əlaqəli davamlı yenidən quruluşa məruz qalır. Bütün protein molekullarının sintezi və parçalanması ilə yanaşı, onların strukturunda, xüsusən də beyin zülallarının aminləşməsi və deaminasiyası zamanı baş verən dəyişikliklər baş verir. Onlar zülal molekulunun ayrı-ayrı fraqmentlərinin qismən yenilənməsi kimi qəbul edilməlidir.

1. Sinir toxumasında yalnız ona xas olan neyrospesifik zülallar aşkar edilmişdir. Kimyəvi cəhətdən onlar asidik və ya əsas, sadə və ya mürəkkəb ola bilər və çox vaxt qlikoproteinlər və ya fosfoproteinlərdir. Bir çox neyrospesifik zülallar subunit strukturuna malikdir. Aşkar edilmiş neyrospesifik zülalların sayı artıq 200-ü keçib və sürətlə artır.

2. Neyrospesifik zülallar bilavasitə və ya dolayısı ilə sinir sisteminin bütün funksiyalarının həyata keçirilməsində - sinir impulsunun yaranması və aparılmasında, informasiyanın işlənməsi və saxlanması proseslərində, sinaptik ötürülmədə, hüceyrənin tanınması, qəbul edilməsində və s.

3. Sinir sisteminin toxumasında lokalizasiyaya görə eksklüziv və ya əsasən neyron və qlial neyrospesifik zülallar fərqləndirilir. Hüceyrəaltı lokalizasiyaya görə, onlar sitopazmatik, nüvə və ya membrana bağlı ola bilərlər. Sinaptik birləşmələrin membranlarında lokallaşdırılmış neyrospesifik zülallar xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

4. Bir çox turşu kalium bağlayan neyrospesifik zülallar ionların nəqli proseslərində iştirak edir. Xüsusilə yaddaşın formalaşmasında mühüm rol oynadıqları güman edilir.

5. Neyrospesifik zülalların xüsusi qrupu sinir toxumasının kontraktil zülallarıdır ki, onlar sitostruktur formasiyaların oriyentasiyasını və hərəkətliliyini, bir sıra neyron komponentlərinin aktiv daşınmasını təmin edir və sinapslarda neyrotransmitter proseslərində iştirak edirlər.

6. Beyin tərəfindən həyata keçirilən humoral tənzimlənmə ilə əlaqəli neyrospesifik zülallar qrupuna hipotalamusun bəzi qlikoproteinləri, həmçinin peptid tənzimləyicilərinin daşıyıcısı olan neyrofizinlər və oxşar zülallar daxildir.

7. Müxtəlif neyrospesifik qlikoproteinlər mielinin əmələ gəlməsində, ontogenez və regenerasiyada hüceyrə yapışması, neyroreseptsiya və neyronların qarşılıqlı tanınması proseslərində iştirak edir.

8. Bir sıra neyrospesifik zülallar bilinən fermentlərin beyin izofermentləridir, məsələn, enolaza, aldolaz, kreatin kinaz və s.

9. Heyvanların beynində bir çox neyrospesifik zülallar çox aktiv şəkildə metabolizə olunur və maddələr mübadiləsinin intensivliyi beynin müxtəlif hissələrində müxtəlif olur və sinir sisteminin funksional vəziyyətindən asılıdır. Bütövlükdə beyin zülalları yenilənmə intensivliyinə görə digər toxuma və orqanların zülallarını xeyli üstələyir.

Sinir sistemi orqanizmdə ən vacib funksiyaları yerinə yetirir. O, insanın bütün hərəkətlərinə və düşüncələrinə cavabdehdir, onun şəxsiyyətini formalaşdırır. Ancaq bütün bu mürəkkəb iş bir komponent olmadan mümkün olmazdı - miyelin.

Miyelin, sinir liflərinin elektrik izolyasiyasından və elektrik impulslarının ötürülmə sürətindən məsul olan miyelin (pulpa) qabığını meydana gətirən bir maddədir.

Sinir strukturunda miyelinin anatomiyası

Sinir sisteminin əsas hüceyrəsi neyrondur. Neyronun bədəni soma adlanır. İçərisində nüvədir. Neyronun bədəni dendrit adlanan qısa proseslərlə əhatə olunmuşdur. Onlar digər neyronlarla ünsiyyətdən məsuldurlar. Bir uzun proses somadan - aksondan ayrılır. Bir neyrondan digər hüceyrələrə bir impuls ötürür. Çox vaxt, sonunda, digər sinir hüceyrələrinin dendritlərinə bağlanır.

Aksonun bütün səthi sitoplazmadan məhrum Schwann hüceyrəsinin bir prosesi olan miyelin qabığı ilə örtülmüşdür. Əslində, bunlar akson ətrafında bükülmüş hüceyrə membranının bir neçə təbəqəsidir.

Aksonu əhatə edən Schwann hüceyrələri, miyelin olmayan Ranvier düyünləri ilə ayrılır.

Funksiyalar

Miyelin qabığının əsas funksiyaları bunlardır:

• akson izolyasiyası;
• impuls keçiriciliyinin sürətləndirilməsi;
• ion axınlarının saxlanması hesabına enerjiyə qənaət;
• sinir lifinin dəstəyi;
• akson qidalanması.

İmpulslar necə işləyir

Sinir hüceyrələri qabığına görə təcrid olunur, lakin yenə də bir-birinə bağlıdır. Hüceyrələrin toxunduğu yerlərə sinapslar deyilir. Bu, bir hüceyrənin aksonu ilə digərinin soma və ya dendritinin qovuşduğu yerdir.

Elektrik impulsları bir hüceyrə daxilində və ya neyrondan neyrona ötürülə bilər. Bu, sinir hüceyrəsinin qabığı vasitəsilə ionların hərəkətinə əsaslanan mürəkkəb elektrokimyəvi prosesdir.

Sakit vəziyyətdə neyrona yalnız kalium ionları daxil olur, natrium ionları isə kənarda qalır. Həyəcan anında yerlərini dəyişməyə başlayırlar. Akson daxili müsbət yüklüdür. Sonra natrium membrandan keçməyi dayandırır və kaliumun çıxması dayanmır.

Kalium və natrium ionlarının hərəkəti nəticəsində gərginliyin dəyişməsinə “fəaliyyət potensialı” deyilir. Yavaş-yavaş yayılır, lakin aksonu əhatə edən miyelin qabığı, kalium və natrium ionlarının akson gövdəsindən xaricə və daxil olmasına mane olmaqla bu prosesi sürətləndirir.

Ranvierin kəsilməsindən keçərək, impuls aksonun bir hissəsindən digərinə sıçrayır, bu da onun daha sürətli hərəkət etməsinə imkan verir.

Fəaliyyət potensialı mielindəki boşluğu keçdikdən sonra impuls dayanır və istirahət vəziyyətinə qayıdır.

Bu enerji ötürülməsi rejimi CNS üçün xarakterikdir. Avtonom sinir sistemində aksonlar çox vaxt az və ya heç miyelinlə örtülmür. Schwann hüceyrələri arasında atlamalar aparılmır və impuls daha yavaş keçir.

Tərkibi

Miyelin təbəqəsi iki qat lipid və üç qat zülaldan ibarətdir. Tərkibində daha çox lipid var (70-75%):

• fosfolipidlər (50% -ə qədər);
• xolesterin (25%);
• glaktocerebroside (20%) və s.

Zülal təbəqələri lipid təbəqələrdən daha incədir. Miyelində zülal tərkibi 25-30% təşkil edir:

• proteolipid (35-50%);
• miyelin əsas protein (30%);
• Volfqram zülalları (20%).

Sinir toxumasının sadə və mürəkkəb zülalları var.

Qabığın strukturunda lipidlərin rolu

Lipidlər pulpa membranının quruluşunda əsas rol oynayır. Onlar sinir toxumasının struktur materialıdır və aksonu enerji itkisindən və ion cərəyanlarından qoruyurlar. Lipid molekulları zədələndikdən sonra beyin toxumasını bərpa etmək qabiliyyətinə malikdir. Miyelin lipidləri yetkin sinir sisteminin uyğunlaşmasından məsuldur. Hormon reseptorları kimi fəaliyyət göstərirlər və hüceyrələr arasında əlaqə qururlar.

Zülalların rolu

Miyelin təbəqəsinin strukturunda zülal molekullarının əhəmiyyəti az deyil. Onlar lipidlərlə birlikdə sinir toxumasının tikinti materialı kimi çıxış edirlər. Onların əsas vəzifəsi qida maddələrini aksona çatdırmaqdır. Onlar həmçinin sinir hüceyrəsinə daxil olan siqnalları deşifrə edir və içindəki reaksiyaları sürətləndirirlər. Metabolizmdə iştirak miyelin qabığı protein molekullarının mühüm funksiyasıdır.

Miyelinasiya qüsurları

Sinir sisteminin miyelin təbəqəsinin məhv edilməsi çox ciddi bir patologiyadır, buna görə sinir impulsunun ötürülməsi pozulur. Çox vaxt həyatla uyğun gəlməyən təhlükəli xəstəliklərə səbəb olur. Demiyelinasiyanın yaranmasına təsir edən iki növ faktor var:

• miyelinin məhvinə genetik meyl;
• daxili və ya xarici amillərin mielinə təsiri.
• Demiyelizasiya üç növə bölünür:
• kəskin;
• köçürmə;
• kəskin monofazik.

Niyə məhv olur

Pulpa membranının məhv edilməsinin ən çox görülən səbəbləri:

• revmatik xəstəliklər;
• pəhrizdə zülalların və yağların əhəmiyyətli bir üstünlüyü;
• genetik meyl;
• bakterial infeksiyalar;
• ağır metallarla zəhərlənmə;
• şişlər və metastazlar;
• uzun müddət davam edən ağır stres;
• pis ekologiya;
• immunitet sisteminin patologiyası;
• neyroleptiklərin uzunmüddətli istifadəsi.

Demiyelinasiya nəticəsində yaranan xəstəliklər

Mərkəzi sinir sisteminin demiyelinizəedici xəstəlikləri:

1. Canavan xəstəliyi- erkən yaşda baş verən genetik xəstəlik. Bu korluq, udma və yemək problemləri, motor bacarıqlarının və inkişafının pozulması ilə xarakterizə olunur. Epilepsiya, makrosefaliya və əzələ hipotenziyası da bu xəstəliyin nəticəsidir.
2. Binswanger xəstəliyi.Ən tez-tez arterial hipertansiyon səbəb olur. Xəstələr düşüncə pozğunluqları, demans, həmçinin yerimə və çanaq orqanlarının funksiyalarının pozulmasını gözləyirlər.
3. . Mərkəzi sinir sisteminin bir neçə hissəsinə zərər verə bilər. O, parez, iflic, konvulsiyalar və motor bacarıqlarının pozulması ilə müşayiət olunur. Həmçinin, dağınıq sklerozun simptomları kimi davranış pozğunluqları, üz əzələlərinin və səs tellərinin zəifləməsi, həssaslığın pozulmasıdır. Görmə pozulur, rəng və parlaqlıq qavrayışı dəyişir. Dağınıq skleroz həm də çanaq orqanlarının pozğunluqları və beyin sapı, beyincik və kəllə sinirlərinin distrofiyası ilə xarakterizə olunur.
4. Devic xəstəliyi- optik sinirdə və onurğa beynində demyelinasiya. Xəstəlik çanaq orqanlarının koordinasiyasının, həssaslığının və funksiyalarının pozulması ilə xarakterizə olunur. Şiddətli görmə pozğunluğu və hətta korluq ilə fərqlənir. Klinik mənzərədə parezlər, əzələ zəifliyi və vegetativ disfunksiya da müşahidə olunur.
5. Osmotik demyelinasiya sindromu. Hüceyrələrdə natrium çatışmazlığı səbəbindən baş verir. Semptomlar konvulsiyalar, şəxsiyyət pozğunluqları, komaya qədər huşun itirilməsi və ölümdür. Xəstəliyin nəticəsi beyin ödemi, hipotalamus infarktı və beyin sapının yırtığıdır.
6. Miyelopatiya- onurğa beynində müxtəlif distrofik dəyişikliklər. Onlar əzələ pozğunluqları, hissiyat pozğunluqları və çanaq orqanlarının disfunksiyası ilə xarakterizə olunur.
7. Leykoensefalopatiya- beynin subkorteksindəki miyelin qabığının məhv edilməsi. Xəstələr daimi baş ağrısı və epileptik tutmalardan əziyyət çəkirlər. Görmə, danışma, koordinasiya və yerimə pozğunluqları da var. Həssaslıq azalır, şəxsiyyət və şüur ​​pozğunluqları müşahidə olunur, demans irəliləyir.
8. Leykodistrofiya- miyelinin məhvinə səbəb olan genetik metabolik pozğunluq. Xəstəliyin gedişi əzələ və hərəkət pozğunluğu, iflic, görmə və eşitmə qabiliyyətinin pozulması, mütərəqqi demensiya ilə müşayiət olunur.

Periferik sinir sisteminin demiyelinləşdirici xəstəlikləri:

1. Guillain-Barré sindromu kəskin iltihablı demiyelinasiyadır. Əzələ və motor pozğunluqları, tənəffüs çatışmazlığı, tendon reflekslərinin qismən və ya tam olmaması ilə xarakterizə olunur. Xəstələr ürək xəstəliklərindən, həzm sisteminin və çanaq orqanlarının pozulmasından əziyyət çəkirlər. Parezlər və hissiyyat pozğunluqları da bu sindromun əlamətləridir.
2. Charcot-Marie-Tooth sinir amiotrofiyası miyelin qabığının irsi patologiyasıdır. Sensor pozuntuları, əzaların distrofiyası, onurğanın deformasiyası və tremor ilə fərqlənir.

Bu, miyelin təbəqəsinin məhv olması səbəbindən baş verən xəstəliklərin yalnız bir hissəsidir. Əksər hallarda simptomlar eynidır. Dəqiq diaqnoz yalnız hesablanmış və ya maqnit rezonans tomoqrafiyasından sonra edilə bilər. Diaqnozda mühüm rolu həkimin ixtisas səviyyəsi oynayır.

Qabığın qüsurlarının müalicəsinin prinsipləri

Pulpa membranının məhv edilməsi ilə əlaqəli xəstəlikləri müalicə etmək çox çətindir. Terapiya əsasən simptomları dayandırmağa və məhvetmə proseslərini dayandırmağa yönəldilmişdir. Xəstəliyə nə qədər erkən diaqnoz qoyulsa, onun gedişatını dayandırma ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.

Miyelin Təmir Seçimləri

Vaxtında aparılan müalicə sayəsində miyelin bərpası prosesinə başlamaq olar. Bununla belə, yeni miyelin qabığı da yaxşı performans göstərməyəcək. Bundan əlavə, xəstəlik xroniki bir mərhələyə keçə bilər və simptomlar davam edir, yalnız bir qədər hamarlanır. Ancaq hətta kiçik bir remielinasiya xəstəliyin gedişatını dayandıra və itirilmiş funksiyaları qismən bərpa edə bilər.

Miyelini bərpa etməyə yönəlmiş müasir dərmanlar daha effektivdir, lakin onlar çox bahalıdır.

Terapiya

Miyelin qabığının məhv olması nəticəsində yaranan xəstəliklərin müalicəsi üçün aşağıdakı dərmanlar və prosedurlar istifadə olunur:

• beta-interferonlar (xəstəliyin gedişatını dayandırmaq, residiv və əlillik riskini azaltmaq);
• immunomodulyatorlar (immunitet sisteminin fəaliyyətinə təsir göstərir);
• əzələ gevşeticilər (motor funksiyalarının bərpasına kömək edir);

• nootropiklər (keçirici fəaliyyəti bərpa etmək);
• antiinflamatuar (mielinin məhvinə səbəb olan iltihab prosesini rahatlaşdırmaq);
• (beyin neyronlarının zədələnməsinin qarşısını almaq);
• ağrı kəsiciləri və antikonvulsanlar;
• vitaminlər və antidepresanlar;
• CSF filtrasiyası (serebrospinal mayenin təmizlənməsinə yönəlmiş prosedur).

Xəstəliyin proqnozu

Hal-hazırda demyelinasiya müalicəsi 100% nəticə vermir, lakin elm adamları pulpa membranını bərpa etməyə yönəlmiş dərmanları fəal şəkildə inkişaf etdirirlər. Tədqiqat aşağıdakı istiqamətlərdə aparılır:

1. Oliqodendrositlərin stimullaşdırılması. Bunlar miyelini əmələ gətirən hüceyrələrdir. Demiyelinləşmədən təsirlənən bir orqanizmdə onlar işləmir. Bu hüceyrələrin süni stimullaşdırılması miyelin qabığının zədələnmiş sahələrinin bərpası prosesinə başlamağa kömək edəcək.
2. kök hüceyrə stimullaşdırılması. Kök hüceyrələr tam hüquqlu toxuma çevrilə bilər. Onların ətli qabığı doldura bilmə ehtimalı var.
3. Qan-beyin baryerinin bərpası. Demiyelinləşmə zamanı bu maneə məhv edilir və lenfositlərin miyelinə mənfi təsir göstərməsinə imkan verir. Onun bərpası miyelin təbəqəsini immunitet sisteminin hücumundan qoruyur.

Ola bilsin ki, tezliklə miyelinin məhv edilməsi ilə əlaqəli xəstəliklər artıq sağalmaz olacaq.