Białko zasadowe mieliny. Markery zaburzeń układu nerwowego Co może wpłynąć na wynik

Spis treści

1. białka neurospecyficzne

zasadowe białko mieliny

Enolaza swoista dla neuronu

Neurotropin-3 i Neurotropin-4/5

neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego

rzęskowy czynnik neurotroficzny

Fosforylowany neurofilament H

Czynnik pigmentowy pochodzenia nabłonkowego

Białko glejowe fibrylarne kwaśne

2. choroba Alzheimera

Receptor produktu końcowego glikozylacji

Nikastrin

. β-amyloid

Chlamydia pneumoniae

Melatonina i siarczan melatoniny

serotonina

Znaczenie diagnostyczne oznaczania autoprzeciwciał przeciwko glikolipidom w obwodowym NP

Przeciwciała przeciwko glikoproteinie związanej z mieliną

Przeciwciała przeciwko paraglobozydowi siarczanowanego glukuronianu

Przeciwciała na gangliozydy

Przeciwciała na gangliozyd M1

Przeciwciała na gangliozyd GD1b

Przeciwciała na gangliozyd GQ1b

Przeciwciała na interferon β

Przeciwciała przeciwko sfingomieliny

Przeciwciała przeciw lamininie β

Przeciwciała antyślimakowe

Autoprzeciwciała antyneuronalne

Przeciwciała przeciwko rybosomalnym białkom P i RNA

Skróty sekcji

AD – choroba Alzheimera

DNP - neuropatia demielinizacyjna

NP - neuropatia

NSP - białka neurospecyficzne

PNS - obwodowy układ nerwowy

CSF - płyn mózgowo-rdzeniowy

CNS - ośrodkowy układ nerwowy

NGF - czynnik wzrostu nerwów

Metody neuroobrazowania i badań elektrofizjologicznych są tradycyjnymi metodami diagnozowania stanów związanych z uszkodzeniem tkanki mózgowej. Ostatnio coraz większą uwagę przykuwa diagnostyka laboratoryjna, w tym oznaczanie białek neurospecyficznych (NSP) – biologicznie aktywnych cząsteczek specyficznych dla tkanek nerwowych i pełniących funkcje charakterystyczne dla układu nerwowego. W ciągu ostatnich 30 lat scharakteryzowano ponad 60 różnych NBP mózgu. Można je sklasyfikować zgodnie z zasadą lokalizacji-struktury (neuronalne, glejowe, związane z błoną, cytoplazmatyczne itp.), zgodnie z ich rolą funkcjonalną, a także mogą wyróżnić podgrupę NSP, która jest obecna w warunkach normalnych i patologicznych. Określenie poziomu NSB przyczynia się do wczesnej diagnozy, ponieważ. znaczne zmiany ich stężenia często następują wcześniej niż uszkodzenia, które można wykryć instrumentalnymi metodami badawczymi. Ponadto pozwalają ocenić rokowanie przebiegu i wyniku choroby, monitorować leczenie pacjenta.

białka neurospecyficzne

Białko zasadowe mieliny (MBP)

MVR jest uwalniany do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) z każdym uszkodzeniem tkanki nerwowej. Poziom MVR wzrasta wraz z uszkodzeniami OUN, nowotworami, stwardnieniem rozsianym, podostrym stwardniającym zapaleniem mózgu, wirusowym zapaleniem mózgu i innymi zaburzeniami neurologicznymi. Również poziom MBP wzrasta w ciągu kilku dni po udarze i odzwierciedla zniszczenie osłonek mielinowych. Zakłada się, że MVR wydzielany do płynu mózgowo-rdzeniowego nie jest identyczny z tym znalezionym w tkance.

Enolaza swoista dla neuronu (NSE)

NSE jest markerem neurospecyficznym. Odnosi się do wewnątrzkomórkowych enzymów OUN, co pozwala na wykorzystanie NSE do określenia poniedokrwiennego uszkodzenia mózgu. Jednak NSE może również nasilać się w niektórych innych procesach neurologicznych (padaczka, krwotok podpajęczynówkowy). Jest także markerem drobnokomórkowego raka płuc, nerwiaka niedojrzałego.

S-100 jest specyficznym astrocytowym białkiem glejowym zdolnym do wiązania wapnia. Białko otrzymało swoją nazwę ze względu na właściwość pozostawania w stanie rozpuszczonym w nasyconym roztworze siarczanu amonu. Rodzina białek S-100 składa się z 18 specyficznych tkankowo monomerów. Dwa z monomerów, α i β, tworzą homo- i heterodimery, które są obecne w wysokim stężeniu w komórkach układu nerwowego. S-100(ββ) występuje w wysokich stężeniach w komórkach glejowych i Schwanna, heterodimer S100(αβ) znajduje się w komórkach glejowych, a homodimer S-100(αα) znajduje się w mięśniach prążkowanych, wątrobie i nerkach. S-100 jest metabolizowany przez nerki i ma okres półtrwania wynoszący 2 godziny. Komórki astrogleju to najliczniejsze komórki w tkance mózgowej. Tworzą trójwymiarową sieć, która stanowi podporę dla neuronów. Wzrost stężenia S-100(αβ) i S-100(ββ) w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu jest markerem uszkodzenia mózgu. U pacjentów z uszkodzeniem mózgu, przy wczesnym pomiarze, zawartość S-100B odzwierciedla stopień uszkodzenia mózgu. Badania S-100 są przydatne zarówno do monitorowania, jak i określania rokowania przebiegu choroby.

Krwotok podpajęczynówkowy prowadzi do znacznego wzrostu poziomu S-100 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Należy zauważyć, że stężenie białka w osoczu pozostaje niskie. Stężenie S-100 jest istotnie podwyższone w osoczu u pacjentów operowanych w układzie krążenia pozaustrojowego. Stężenie szczytowe występuje pod koniec krążenia pozaustrojowego, a następnie zmniejsza się w nieskomplikowanych przypadkach. Spowolnienie spadku stężenia S-100 u chorego w okresie pooperacyjnym wskazuje na występowanie powikłań i uszkodzeń komórek mózgowych. Wczesne oznaczanie i monitorowanie poziomu S-100, a także jednoczesne badania S-100 i NSE pozwalają na wykrycie i potwierdzenie uszkodzenia mózgu na wczesnym etapie, gdy możliwe jest skuteczne leczenie. Test S-100 może być również używany do przewidywania powikłań neurologicznych podczas badania pacjentów z zatrzymaniem krążenia.

Wzrost S-100 w surowicy krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym w przypadkach udaru naczyniowo-mózgowego jest spowodowany aktywacją mikrogleju. Wykazano, że we wczesnej fazie zawału mózgu komórki mikrogleju w strefie okołozawałowej wyrażają S-100 i aktywnie proliferują, przy czym ekspresja białek następuje nie później niż trzy dni po zawale. Sugeruje to, że aktywacja trwałej populacji mikrogleju jest wczesną odpowiedzią tkanki mózgowej na niedokrwienie i może być wykorzystywana jako wczesny marker uszkodzenia.

Wyniki badania S-100 można wykorzystać do przewidywania możliwego rozwoju różnych objawów urazowych uszkodzeń mózgu, stanów po stłuczeniach i wstrząśnieniach mózgu. Należy pamiętać, że stężenie białka S-100 istotnie wzrasta wraz z wiekiem, au mężczyzn w większym stopniu niż u kobiet.

S-100 jest jednym z najwcześniejszych NSB w rozwijającym się mózgu. Stwierdza się ją już w 3. miesiącu okresu prenatalnego w moście, śródmózgowiu, móżdżku i płacie potylicznym, a po 6. miesiącu obserwuje się syntezę białek w korze czołowej. Funkcje OUN, w które zaangażowany jest S-100, zaczynają pojawiać się w 12-15 tygodniu embriogenezy, a do czasu narodzin są już dobrze ukształtowane. Szereg badań wskazuje na udział tego białka w regulacji uczenia się i pamięci.

Białko S-100 wzrasta w trakcie i po odwracalnym pogorszeniu stanu wewnątrzmacicznego podczas rozwoju hipoksji. Jego stężenie w różnych płynach biologicznych wzrasta 48-72 godziny, zanim jakakolwiek standardowa procedura będzie świadczyć o upośledzeniu mózgu lub śmierci płodu. Wykazano duże znaczenie oznaczenia S-100B w płynie owodniowym w przewidywaniu wewnątrzmacicznej śmierci płodu (ryc.): na poziomie cut-o ff Czułość testu 1,19 µg/l wynosi 90,9%, swoistość ~100%.

Poziomy S-100B we krwi pępowinowej można wykorzystać do oceny wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu (IUGR) (ryc.).

Noworodki wykazują silną korelację między poziomem S-100 a nasileniem krwotoku dokomorowego (IVH) (ryc.)

Poziom S-100B w pierwszych 72 godzinach życia u noworodków urodzonych o czasie z zamartwicą urodzeniową jest wiarygodnym markerem do przewidywania rozwoju i nasilenia zaburzeń mózgowych.

S-100 (αβ+ββ) można zdefiniować jako dodatkowy marker diagnostyczny i prognostyczny w czerniaku złośliwym.

Neurotropina-3 (NT3) i Neurotropina-4/5 (NT4/5)

Rodzina neurotropin obejmuje: czynnik wzrostu nerwów (NGF), neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF), NT3 i NT4/5. Wspierają różne populacje neuronów w OUN i PNS. NT to wydzielane białka znajdujące się w krwiobiegu, które są zdolne do sygnalizowania poszczególnym komórkom przeżycia, różnicowania lub wzrostu. NT działają poprzez zapobieganie inicjacji apoptozy w neuronie. Indukują również różnicowanie komórek progenitorowych, tworzenie neuronów. NT odgrywa ważną rolę w funkcjonowaniu układu nerwowego, w regeneracji uszkodzonych struktur neuronalnych.

Chociaż zdecydowana większość neuronów w mózgu ssaków powstaje podczas rozwoju embrionalnego, mózg dorosłego częściowo zachowuje zdolność do neurogenezy – tworzenia nowych neuronów z neuronalnych komórek macierzystych. NT kontroluje i stymuluje ten proces. Właściwości troficzne (zapewniające przeżycie) i troficzne (kierunek wzrostu aksonów) NT stanowią podstawę do ich ewentualnego zastosowania w leczeniu różnych rodzajów chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera, Parkinsona, Huntingtona, a także neuropatie obwodowe różnego pochodzenia.

NT3 to czynnik wzrostu o m.m. 13,6 kDa (mm aktywnej formy-dimeru - 27,2 kDa). NT3 odgrywa rolę w rozwoju współczulnego układu nerwowego. U myszy podwyższone poziomy NT3 stwierdzono w zwojach współczulnych i narządach podczas hipernerwu i samoistnego nadciśnienia. U pacjentów z astmą kortykosteroidy zwiększają stężenie NT3 w surowicy. Stężenie NT3 w okolicy czołowej i ciemieniowej kory jest znacznie zmniejszone u pacjentów ze schizofrenią. NT3 jest w stanie stymulować największą liczbę populacji neuronów, ponieważ aktywuje dwa z trzech receptorów kinazy tyrozynowej NT (TrkC i TrkB).

NT4/5 zapobiega śmierci neuronów ruchowych w okresie okołoporodowym i poporodowym. Oddziaływanie NT4/5 odbywa się głównie poprzez receptor kinazy tyrozynowej TrkB.

Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF)

Dojrzała cząsteczka BDNF ssaków ma m.m. 13 kDa i składa się ze 119 reszt aminokwasowych. BDNF jest w 52% identyczny pod względem składu aminokwasowego z NGF. Istnieje w roztworze jako homodimer. BDNF ulega ekspresji w fibroblastach, astrocytach, neuronach o różnych fenotypach i lokalizacjach, megakariocytach/płytkach krwi, komórkach Schwanna (w obszarach urazu) i ewentualnie w komórkach mięśni gładkich. BDNF występuje w osoczu w ilościach rzędu pg/ml, natomiast w surowicy jest obecny w ilościach rzędu ng/ml. Różnica wynika z uwalniania BDNF podczas degranulacji płytek krwi i krzepnięcia krwi. Tożsamość struktury BDNF u różnych ssaków potencjalnie pozwala na zastosowanie tego systemu testowego dla różnych gatunków zwierząt.

Znane są co najmniej 2 typy receptorów BDNF, z których pierwszym są receptory NGF o niskim powinowactwie z m.m. 75 kDa (LNGFR), drugi - receptory kinazy B o wysokim powinowactwie z 145 kDa (TrkB). Wiadomo, że LNGFR może wzmacniać sygnalizację wzdłuż pewnych szlaków. Biologiczne znaczenie aktywacji tych szlaków jest słabo poznane. LNGFRs mogą być zaangażowane w migrację komórek Schwanna do miejsca uszkodzenia i/lub modulować aktywność TrkB na komórkach wyrażających jednocześnie oba receptory. TrkB ma zdolność wiązania NT3 i 4. Uważa się, że receptory TrkB do działania wymagają ich homodimeryzacji, podczas gdy istnieją dane dotyczące tworzenia funkcjonalnych heterodimerów cząsteczek receptora TrkB i TrkC na komórkach wyrażających oba te receptory jednocześnie. Komórki te obejmują neurony ziarniste móżdżku i komórki jądra zębowego hipokampa. Istnieją dowody na ekspresję TrkB na neuronach ruchowych rdzenia kręgowego, komórkach piramidalnych hipokampa, prawie wszystkich komórkach rozwijającego się mózgu, a także na tymocytach, co wskazuje na rolę BDNF w limfopoezie.

Aktywność funkcjonalna BDNF jest dość wysoka. Podczas rozwoju bierze udział w różnicowaniu neuronów, dojrzewaniu, przeżyciu i tworzeniu synaps. W dorosłym ciele główną funkcją BDNF jest neuroprotekcja, ochrona neuronów mózgowych przed atakami niedokrwiennymi i neuronów ruchowych przed śmiercią wywołaną wycięciem aksonów.

Rzęskowy czynnik neurotroficzny (CNTF)

Ludzki CNTF jest jednołańcuchowym polipeptydem składającym się z 200 reszt aminokwasowych o m.m. 22,7 kDa. Cząsteczka jest wysoce konserwatywna u różnych gatunków. Porównanie sekwencji aminokwasowych ludzkiej, szczurzej i króliczej CNTF wykazało odpowiednio 83% i 87% homologię. CNTF jest zlokalizowany w komórkach Schwanna i astrocytach typu 1.

CNTF należy do ograniczonej rodziny cytokin neuropoetycznych, w tym czynnika hamującego białaczkę (LIF) i onkostatyny M (OSM). CNTF jest uważany za kluczowy czynnik różnicowania dla rozwoju neuronów i komórek glejowych. CNTF zapewnia trofizm i bierze udział w ochronie uszkodzonych lub aksonotomii neuronów. W szczególności zapobiegano śmierci neuronów ruchowych po aksotomii nerwu twarzowego szczura, stosując CNTF do proksymalnego segmentu aksonów. CNTF wykazał in vitro indukcję właściwości cholinergicznych w adrenergicznych współczulnych neuronach ruchowych. Wpływ ten obejmował ekspresję acetylocholiny jako neuroprzekaźnika oraz syntezę substancji P (SP) i wazoaktywnego peptydu jelitowego (VIP) jako neuropeptydów związanych z acetylocholiną. Wpływ CNTF na nieautonomiczne neurony czuciowe jest mniej dobrze poznany. Stwierdzono, że komórki zwojowe korzeni grzbietowych zwiększają ekspresję SP in vivo, podczas gdy ekspresja SP i VIP nie wzrasta w odpowiedzi na CNTF in vitro. Ponadto uważa się, że CNTF bierze udział w różnicowaniu glejowym. Inne efekty CNTF obejmują: promowanie pluripotencji embrionalnych komórek macierzystych, indukowanie przeżycia i różnicowania komórek chromochłonnych nadnerczy oraz, podobnie jak IL-6, wywoływanie gorączki po wstrzyknięciach dożylnych. Zainteresowanie badaniem CNTF wynika z jego właściwości sprzyjającej przeżyciu neuronów.

Fosforylowany neurofilament H (pNF-H)

pNF-H jest czułym markerem uszkodzenia aksonów. Neurofilamenty stanowią główną część cytoszkieletu neuronów. Trzy główne białka neurofilamentowe to NF-L, -M i -H. Ich koncentracja jest szczególnie wysoka w aksonach. Białko NF-H ma kilka unikalnych właściwości. W neurofilamentach aksonalnych reszty serynowe tego białka zawarte w powtórzeniach lizyna-seryna-prolina są silnie ufosforylowane. Fosforylowane formy NF-H (pNF-H) są odporne na proteazy po wyjściu z uszkodzonych aksonów. Dlatego wykrycie tego białka w płynie mózgowo-rdzeniowym lub krwi może dostarczyć informacji o stopniu uszkodzenia aksonów.

pNF-H jest wykrywalny tylko w próbkach surowicy w obecności uszkodzenia rdzenia kręgowego lub mózgu. Stężenia pNF-H mogą osiągnąć wysoki poziom (>250 ng/ml) i powrócić do poziomu zerowego kilka tygodni po urazie. Ponieważ pNF-H ulega ekspresji tylko w aksonach, oznaczanie jego zawartości jest wygodnym i czułym biomarkerem do oceny uszkodzeń aksonów. Wykazano, że pNF-H można wykryć w osoczu osób cierpiących na zapalenie nerwu wzrokowego lub w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze złośliwymi guzami mózgu lub udarem mózgu.

Czynnik pigmentowy pochodzenia nabłonkowego (PEDF)

PEDF jest glikoproteiną o m.m. ~50 kDa, który pełni wiele funkcji biologicznych. Jest to czynnik neuroprotekcyjny i neurotroficzny, który oddziałuje na różne typy neuronów. Wykazano, że PEDF jest silnym aktywatorem różnicowania neuronalnego ludzkich komórek siatkówczaka. Wykazano, że u ptaków i myszy promuje przeżycie i różnicowanie rozwijających się neuronów ruchowych rdzenia kręgowego, wspiera prawidłowy rozwój neuronów fotoreceptorów płazów i ekspresję opsyny przy braku komórek nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE).

U szczurów PEDF jest czynnikiem przeżycia neuronów ziarnistych móżdżku, chroniąc je przed apoptozą i neurotoksycznością glutaminianu. Chroni również neurony ruchowe i rozwijające się neurony hipokampa przed degeneracją wywołaną glutaminianem. Wykazano w kulturach komórkowych, że chroni neurony siatkówki przed śmiercią wywołaną nadtlenkiem.

Włókniste białko glejowe (GFAP)

GFAP jest członkiem rodziny białek cytoszkieletu i jest głównym włóknem pośrednim 8-9 nm w dojrzałych astrocytach OUN. GFAP to monomeryczna cząsteczka o m.m. 40-53 kDa i punkcie izoelektrycznym 5,75,8. Jest to wysoce specyficzne białko mózgowe, które nie znajduje się poza OUN. Wykazano, że GFAP jest uwalniany do krwiobiegu bardzo szybko po urazowym uszkodzeniu mózgu (może służyć jako marker ciężkości urazu i predyktor wyniku), ale GFAP nie jest uwalniany w przypadku wielu urazów bez uszkodzenia mózgu. W OUN, po urazie (w wyniku urazu, choroby, zaburzenia genetycznego lub udaru chemicznego), astrocyty reagują astrogliozą w wyniku typowego zachowania. Astroglioza charakteryzuje się szybką syntezą GFAP. Wiadomo, że poziom GFAP zwykle wzrasta wraz z wiekiem. Ze względu na swoją wysoką specyficzność i wczesne uwalnianie z OUN po urazowym uszkodzeniu mózgu, GFAP może okazać się bardzo przydatnym markerem we wczesnej diagnozie.

choroba Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) to postępująca demencja starcza, która dotyka około połowy populacji osób powyżej 85 roku życia. Cechami charakterystycznymi tej choroby są utrata pamięci i inne nieprawidłowości behawioralne, które korelują z utratą neuronów, głównie w korze mózgowej i hipokampie. AD charakteryzuje się obecnością blaszek pozakomórkowych i wewnątrzkomórkowych splątków neurofibrylarnych w tkankach mózgu.

Receptor produktu końcowego glikozylacji (RAGE)

RAGE jest wieloligandową przezbłonową glikoproteiną typu I należącą do nadrodziny immunoglobulin (Ig). Sugerowano, że RAGE bierze udział w różnych procesach patologicznych, w tym cukrzycy, chorobie Alzheimera (AD), ogólnoustrojowej amyloidozie i wzroście guza. RAGE może brać udział w funkcjach fizjologicznych, takich jak wzrost neuronów, przeżycie i regeneracja oraz odpowiedzi prozapalne. Podczas rozwoju obserwuje się wysoką ekspresję RAGE, zwłaszcza w OUN. Ligandy RAGE obejmują produkty końcowe glikozylacji (AGE), amyloid-β (Aβ), HMG-1 (znany również jako amfoterycyna) i niektóre białka z rodziny S-100. Aβ jest głównym składnikiem blaszek starczych lub amyloidowych, jednej z kluczowych cech neuromorfologicznych AD. RAGE jest receptorem dla struktur β-krotnych charakterystycznych dla amyloidu i stwierdzono zlokalizowany wzrost jego poziomu w pobliżu Aβ w mózgu AD. Oddziaływanie Aβ z RAGE ulegającym ekspresji na komórkach śródbłonka, neuronach i mikrogleju prowadzi do tworzenia reaktywnych form tlenu i wytwarzania czynników prozapalnych, co jest proponowanym mechanizmem leżącym u podstaw procesu neurodegeneracyjnego w AD. Ostatnie badania wykazały możliwość zaangażowania RAGE w transport Aβ przez barierę krew-mózg i jego akumulację w OUN.

Wykazano, że oddziaływanie RAGE z jego ligandem HMG-1 reguluje ruchliwość komórek. Na przykład HMG-1/RAGE jest w stanie stymulować wzrost aksonów w komórkach nerwiaka niedojrzałego. Blokowanie wiązania HMG-1/RAGE hamuje wzrost guza i przerzuty w doświadczeniach na zwierzętach. Ponadto wykazano, że stężenia RAGE i S-100 są podwyższone w stwardnieniu rozsianym oraz w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia (EAE).

Nikastrin

Nikastrin jest 709-aminokwasową glikoproteiną transbłonową typu I, którą ostatnio opisano jako kluczowy składnik kompleksu wielobiałkowego związanego z AD, tworzonego z proteazami (presenilina-1 i -2). Utworzenie tego kompleksu jest ostatnim etapem tworzenia neurotoksycznego peptydu β-amyloidu (znanego również jako amyloid), który można znaleźć w płytkach mózgowych u pacjentów z rodzinną AD. Białko amyloidowe jest tworzone z białka prekursorowego β-amyloidu (βAPP) związanego z błoną w dwóch etapach. Najpierw β-APP jest cięty przez β-sekretazę proteazy (BACE-2), a następnie białko amyloidu jest uwalniane podczas późniejszej obróbki γ-sekretazy. Wykazano, że prezeniliny-1 i -2 mają aktywność katalityczną proteazy, która jest wymagana do tworzenia neurotoksycznego peptydu β-amyloidu. Wiadomo, że nikastryna wiąże się z β-APP i jest zdolna do modulowania tworzenia peptydu β-amyloidu. Wskazuje to na bezpośrednią rolę nikastryny w patogenezie AZS i pozwala uznać ją za potencjalny cel interwencji terapeutycznej.

β-amyloid (Ab40, Ab42)

Głównym składnikiem białkowym płytek w AD jest β-amyloid, peptyd składający się z 40-43 reszt aminokwasowych, odcięty od białka prekursorowego (APP) przez enzymy β-sekretazy i ewentualnie γ-sekretazy.

Zwiększone wydzielanie peptydów o wyższym m.m. (Aβ42 lub Aβ43) występuje z pewnymi mutacjami genetycznymi, z ekspresją niektórych alleli ApoE lub z udziałem innych, dotychczas nieznanych czynników. Nie tylko proteolityczne rozszczepienie APP i późniejsze pojawienie się Aβ może być ważnymi czynnikami w progresji AD, ale agregacja Aβ może być również krytyczna w rozwoju tej choroby, prowadząc do rozwoju gęstych blaszek, które znajdują się w mózgi pacjentów z AD. Wykazano, że Aβ42 lub Aβ43 mają tendencję do agregacji w znacznie większym stopniu niż peptydy o niższej MW. Wykazano, że wzrost stężenia Aβ42/Aβ43 prowadzi do nieprawidłowej akumulacji Aβ i jest związany z neurotoksycznością w tkankach mózgu w AD. Dla pacjentów z AD obniżenie poziomu Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym jest czynnikiem prognostycznym. Oznaczenie peptydu Aβ można również zastosować do identyfikacji ludzkiego Aβ u myszy w modelu AD. Określenie różnych fragmentów peptydów w celu zbadania odpowiedzi komórkowej na ekspozycję na peptydy Aβ może pomóc w zrozumieniu wczesnych zdarzeń prowadzących do śmierci komórek nerwowych. Peptydy Aβ mogą aktywować różne szlaki transdukcji sygnału. Na przykład, ostatnio wykazano, że fibrylarny Aβ aktywuje kinazy tyrozynowe Lyn i Syk, inicjując w ten sposób kaskadę sygnalizacyjną, która aktywuje bogatą w prolinę/zależną od wapnia kinazę tyrozynową Pyk2.

Biorąc pod uwagę, że peptydy Aβ mają tendencję do agregacji, jakość zestawów diagnostycznych może różnić się w zależności od producenta, z partii na partię. Firma BioSource International opracowała wysoce czułe i wysoce specyficzne zestawy ELISA do ilościowego oznaczania Aβ 1-40 lub 42.

Chlamydia pneumoniae

Stosując metodę PCR w niezależnych badaniach wykazano, że 89-92% pacjenta z BA miało pozytywną reakcję na antygen Ch. zapalenie płuc (mózg). Antygen Ch. zapalenie płuc zidentyfikowano w blaszkach pozakomórkowych w mózgach pacjentów z AD, w przeciwieństwie do mózgów pacjentów z innymi zmianami w mózgu prowadzącymi do demencji.

Ch. pneumoniae infekuje monocyty, co prowadzi do zwiększenia ich migracji przez barierę hemencefalotyczną. Ch. zapalenie płuc powoduje rozregulowanie β-katepsyny, N-kadheryny, VE-kadheryny i innych cząsteczek adhezji międzykomórkowej. Podczas oznaczania przeciwciał w surowicach pacjentów z AD i chorobą Parkinsona metodą ELISA uzyskano następujące wyniki:

Choroba Alzheimera: IgA – 45%, IgG – 36% dodatnie;

Choroba Parkinsona: IgA – 35%, IgG – 83% wyników pozytywnych.

Choroba Alzheimera: rola stresu oksydacyjnego

Wykazano, że stres oksydacyjny (OS) odgrywa ważną rolę w patogenezie AZS. BA rozwija się w wieku przedstarczym lub starszym równolegle ze wzmocnieniem OS. Głównymi objawami AD u pacjentów w późnych stadiach są splątki neurofibrylarne (NFT) i blaszki β-amyloidowe (starcze) w korze mózgowej. Wiele badań wykazało, że we wczesnych stadiach u pacjentów z AD można zaobserwować różne objawy OS - oksydacyjne uszkodzenie kwasów nukleinowych, białek i lipidów, wykazano również obecność różnych biomarkerów OS (ryc. Obecnie trwają liczne badania nad nowymi podejściami terapeutycznymi do zapobiegania lub spowalniania rozwoju tej choroby, opartych na ochronie przed stresem oksydacyjnym.

Markery stanu funkcjonalnego nasady

Szyszynka jest częścią centralnego systemu neurohumoralnej regulacji organizmu. Szyszynka odgrywa wiodącą rolę w przekazywaniu informacji do wszystkich systemów podtrzymujących życie organizmu o zmianie dnia i nocy, a także w organizowaniu rytmów sezonowych i okołodobowych oraz regulowaniu funkcji rozrodczych. Do oceny stanu czynnościowego szyszynki konieczne jest obecnie oznaczenie melatoniny i serotoniny we krwi oraz produktów przemiany materii melatoniny (siarczan melatoniny) w moczu.

Melatonina i siarczan melatoniny

Melatonina, czyli N-acetylo-5-metoksy-tryptamina, jest głównym hormonem szyszynki. Jest syntetyzowany w szyszynce z pośredniego metabolitu serotoniny - N-acetyloserotoniny. Poziom melatoniny we krwi ma znaczne indywidualne wahania, maksymalne wartości melatoniny we krwi obserwuje się między północą a 4 rano. Regulacja wydzielania melatoniny jest pod kontrolą współczulnego układu nerwowego, który poprzez noradrenalinę wywiera swój regulatorowy wpływ. Okres półtrwania melatoniny wynosi 45 minut. Oznacza to, że do celów badawczych próbki krwi muszą być pobierane w krótkich odstępach czasu w celu określenia okresu produkcji melatoniny. Ponadto zaburzenia snu pacjenta w nocy w celu pobrania próbki mogą wpływać na poziom melatoniny we krwi. Problemów tych można uniknąć, określając w moczu stężenie metabolitów melatoniny: siarczanu melatoniny (6-sulfatokymelatoniny) i 6-hydroksyglukuronidu. 80-90% melatoniny jest wydzielane do moczu w postaci siarczanu. Stężenie siarczanu melatoniny w moczu dobrze koreluje z całkowitym poziomem melatoniny we krwi w okresie pobierania próbek.

Obecnie aktywnie badana jest fizjologiczna i patofizjologiczna rola melatoniny. Nieprawidłowy poziom melatoniny we krwi odpowiada zaburzeniom snu, depresji, schizofrenii, brakowi miesiączki podwzgórza i niektórym typom nowotworów złośliwych. Przedwczesne dojrzewanie może być spowodowane obecnością guza w nasadzie. Jeśli guz rozwija się z enzymatycznych elementów miąższu, wówczas przeważają zjawiska hiperpinealizmu lub dispinealizmu. Niewydolność wydzielania melatoniny przez szyszynkę prowadzi do zwiększonej produkcji FSH, aw konsekwencji do utrzymywania się pęcherzyka, policystycznych jajników i ogólnego hiperestrogenizmu. Na tym tle może rozwinąć się włókniakowatość macicy, dysfunkcyjne krwawienie z macicy. Przeciwnie, nadczynność szyszynki wywołuje hipoestrogenizm, oziębłość seksualną. U pacjentów ze stanami maniakalnymi obserwuje się wzrost poziomu melatoniny we krwi oraz jej wydalania z moczem.

Naruszenie produkcji melatoniny, zarówno ilościowo, jak i jej rytmu, jest punktem wyjścia, prowadzącym w początkowych stadiach do desynchronozy, a następnie do wystąpienia patologii organicznej. Dlatego samo rozerwanie melatoniny może być przyczyną różnych chorób. Uzyskano dane, które pozwalają uznać melatoninę za jeden z najsilniejszych endogennych przeciwutleniaczy. Ponadto, w przeciwieństwie do większości innych antyoksydantów wewnątrzkomórkowych, które są zlokalizowane głównie w określonych strukturach komórkowych, obecność melatoniny, a co za tym idzie jej aktywność przeciwutleniająca, jest determinowana we wszystkich strukturach komórkowych, w tym w jądrze komórkowym.

serotonina

Serotonina jest produktem pośrednim metabolizmu tryptofanu, który powstaje głównie w komórkach enterochromafinowych jelita cienkiego, w neuronach serotoninergicznych mózgu oraz w płytkach krwi. Prawie cała serotonina we krwi krążącej jest skoncentrowana w płytkach krwi. Zmiany stężenia krążącej serotoniny obserwuje się w przewlekłych bólach głowy, schizofrenii, nadciśnieniu, chorobie Huntingtona, dystrofii mięśniowej Duchenne'a i wczesnym ostrym zapaleniu wyrostka robaczkowego. Oznaczanie poziomu serotoniny w surowicy ma duże znaczenie kliniczne w diagnostyce zespołu rakowiaka.

Choroby autoimmunologiczne układu nerwowego

Polineuropatie (neuropatia, NP) mogą być klasyfikowane według etiologii (naczyniowej, alergicznej, toksycznej, metabolicznej itp.) lub objawów klinicznych (czuciowych, ruchowych, czuciowo-ruchowych, mononeuropatii itp.). Częstymi objawami neuropatii obwodowej są osłabienie i utrata czucia lub ból kończyn. Dokładna diagnoza neuropatii obwodowych wymaga wspólnej analizy objawów klinicznych, historii choroby i badań laboratoryjnych, które mogą umożliwić identyfikację, potwierdzenie, klasyfikację i monitorowanie choroby.

W ostatnich latach wiele glikokoniugatów uznano za domniemane cele dla różnych nanocząsteczek. Coraz częściej NP charakteryzuje się nie tylko kryteriami klinicznymi i elektrofizjologicznymi, ale także immunochemicznym, w zależności od typu antygenu rozpoznawanego przez przeciwciała antyglikolipidowe. Glikokoniugaty obejmują zarówno glikoproteiny (np. MAG) jak i glikolipidy (np. gangliozydy, SGPG, sulfatydy lub sulfolipidy). Znajdują się we wszystkich tkankach i są składnikami osłonki mielinowej włókien nerwowych. Spośród wielu dotychczasowych glikolipidów trzy wykazały istotne znaczenie kliniczne w diagnostyce NP i wyborze leczenia (ryc.). Stwierdzono istotną korelację między poszczególnymi cechami klinicznymi a typami przeciwciał przeciwko różnym glikokoniugatom obecnym w surowicy.

Głównymi celami dla autoprzeciwciał w autoimmunologicznych obwodowych NP są siarczanowany paraglobozyd glukuronianowy (SGPG) i gangliozyd GM1. Ten pierwszy jest celem głównie w demielinizacji NP związanej z gammapatią monoklonalną IgM. Ten ostatni jest głównym celem w ruchowym NP, głównie w wieloogniskowej neuropatii ruchowej. Przeciwciała anty-GQlb IgG są charakterystyczne dla podgrupy pacjentów z zespołem Millera-Fischera (odmiana zespołu Guillain-Barré). Wyjaśnienie struktury epitopu może być również ważne w określaniu patologicznej roli przeciwciał.

W wielu przypadkach oddzielne definicje klas autoprzeciwciał IgG i IgM mają duże znaczenie, ponieważ Przeciwciała klasy IgG są bardziej charakterystyczne dla ostrych neuropatii, a przeciwciała IgM częściej występują w stanach przewlekłych.

Struktura i lokalizacja trzech głównych antygenów glikokoniugatu na nerwach obwodowych A. Glikoproteina związana z mieliną zawierająca pięć zewnątrzkomórkowych domen Ig-podobnych dostępnych dla autoprzeciwciał, domenę transbłonową i ogon cytoplazmatyczny. B. Glikolipidy siarczanowane i gangliozyd GM1, których łańcuchy oligosacharydowe znajdują się blisko podwójnej warstwy lipidowej błony mielinowej.

Znaczenie diagnostyczne oznaczania autoprzeciwciał przeciwko glikolipidom w obwodowym NP:

Stanowią ważne uzupełnienie elektrodiagnostycznych metod identyfikacji różnych podgrup autoimmunologicznych NP: różne objawy neurologiczne są determinowane przez profil przeciwciał antyglikolipidowych.

Możliwość dokładnej diagnostyki różnicowej NP, która opiera się na zaburzeniach immunologicznych (np. NP w gammopatiach monoklonalnych, wieloogniskowym NP ruchowym lub zespole Guillain-Barré).

Kontrola terapii NP związanej z gammapatią monoklonalną.

Prowadzenie badań naukowych z zakresu neuroimmunologii.

Przeciwciała przeciwko glikoproteinie mielinowej (anty-MAG)

MAG należy do cząsteczek adhezyjnych komórek i ulega ekspresji na oligodendrogliocytach i komórkach Schwanna. Jest mediatorem oddziaływań oligodendrogliocytów między sobą oraz z neuronami. Podczas mielinizacji aksonów znajduje się również na ich zewnętrznych powierzchniach i przyległych powierzchniach komórek tworzących mielinę. Ponad 50% pacjentów z obwodową gammapatią monoklonalną NP i IgM ma przeciwciała monoklonalne IgM, które wiążą się z MAG.

Oznaczenie przeciwciał anty-MAG jest niezbędne do odróżnienia NP związanego z IgM od innych powszechnie występujących polineuropatii nabytych, takich jak CIDP (przewlekła zapalna demielinizacyjna NP). Oba zaburzenia mogą się powoli rozwijać i pojawiać się w badaniach morfologicznych i elektrofizjologicznych głównie jako demielinizujący NP (DNP). Ponadto w tych chorobach zwiększa się stężenie białka w płynie mózgowo-rdzeniowym, a wskaźnik ten można wykorzystać do oceny skuteczności terapii immunosupresyjnej.

Stół. Neuropatie obwodowe związane z określonymi autoprzeciwciałami

Zespoły kliniczne/przeciwciała swoiste	MAG SGPG	GM1	asialo- GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
Zespół Guillain-Barré (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
Opcje GBS: AMSAN i AMSAN		+++	+		+++	+
GBS z oftalmoplegią							++ IgG
GBS z zespołem ataksji						++
GBS jako powikłanie zakażenia CMV				+ IgM			+++ IgG >90%
Zespół Millera-Fishera
Silnik wieloogniskowy neuropatia (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
Zespół porażki dolny neuron ruchowy		(+) IgM 5%	+
neuropatia, powiązana z monoklonem anty-MAG/SGPG IgM gammapatia	+++ m-IgM 50%
neuropatia ruchowa, Gammopatia monoklonalna związana z IgM		+++ m-IgM 10%				+++
Neuropatia ataksja czuciowa i zespół CANOMAD						+++ m-IgM	+++ m-IgM
Przewlekły stan zapalny polineuropatia demielinizacyjna (CIDP)	++ m-IgM	+

Symbolika:

Oznaczanie poziomu miana przeciwciał przeciw glikolipidom: (+) - słabo dodatni, + - umiarkowanie dodatni, ++ - dodatni, +++ - silnie dodatni;

. [%] - odsetek pacjentów, u których wykryto autoprzeciwciała przeciwko glikolipidom.

. Niebieski kolor komórki wskazuje na klasę IgG lub przewagę przeciwciał antyglikolipidowych IgG; kolor pomarańczowy należy do klasy IgM.

Przykład użycia 1: przeciwciała przeciwko GM1 w GBS są często wykrywane w wysokich mianach, z przewagą izotypu IgG. IgG GM1 wykrywa się u 20-30% pacjentów.

Przykład użycia 2: przeciwciała monoklonalne IgM przeciwko GD1b są zwykle obecne w wysokich mianach w czuciowej neuropatii ataksji i zespole CANOMAD.

Przeciwciała przeciw paraglobozydowi siarczanowanego glukuronianu (SGPG)

Sekwencja oligosacharydowa SGPG z siarczanem glukuronylu (tj. epitop HNK-1) jest wspólna dla siarczanowanego glukuronianu paraglobozydu i jego pochodnych oraz białek, głównie białek związanych z mieliną, glikoproteiny mielinowo-oligodendrocytowej (MOG) w OUN i białka obwodowego mieliny (PMP22) w PNS, izoformach acetylocholinesterazy i podgrupach kilku cząsteczek adhezyjnych, takich jak cząsteczka adhezyjna komórek nerwowych (NCAM). Uważa się, że niezależnie od swoistości białka, przeciwciała anty-SGPG IgM są prawie zawsze wykrywane w próbkach biologicznych w NPD i niektórych chorobach neuronu ruchowego. Wykazano, że zarówno przeciwciała anty-MAG, jak i anty-SGPG są wykrywane w typowym czuciowym DNP, podczas gdy w aksonalnym NPD obecne są tylko przeciwciała monoklonalne IgM-anty-SGPG. U pacjentów istnieje związek między mianem przeciwciał przeciwko epitopowi HNK-1 a stopniem demielinizacji.

Przeciwciała na gangliozydy (GanglioCombi)

Zestaw GanglioCombi jest przeznaczony do badań przesiewowych w ludzkiej surowicy pod kątem autoprzeciwciał skierowanych przeciwko gangliozydom asialo-GM1, -GM2, -GD1a, -GD1b i -GQ1b. Gangliozydy tworzą rodzinę kwaśnych sialowanych glikolipidów składających się ze składników węglowodanowych i lipidowych. Znajdują się one głównie na zewnętrznej powierzchni błony plazmatycznej. Zewnętrzny układ reszt węglowodanowych sugeruje, że służą one jako cele antygenowe w autoimmunologicznych zaburzeniach neurologicznych. W różnych obwodowych nanocząsteczkach znaleziono przeciwciała wiążące się z antygenami węglowodanowymi. Istnieje znaczna niejednorodność ekspresji gangliozydów w tkankach PNS. GM1 i GD1 są obecne głównie w nerwach ruchowych, GQ1b znajdują się w zwiększonych ilościach w nerwach ruchowych czaszkowych mięśni gałki ocznej. Wysoką ekspresję GD1b obserwuje się w nerwach czuciowych. Wykazano wyraźną korelację między zawartością swoistych przeciwciał przeciw gangliozydom a różnymi wariantami zespołu Guillain-Barré (GBS). Pacjenci z podwyższonym poziomem przeciwciał antygangliozydowych mają dobre rokowanie terapeutyczne.

Przeciwciała na gangliozyd M1 (autoprzeciwciała anty-GM1)

Wieloogniskowa neuropatia ruchowa (MMN) charakteryzuje się zablokowaniem przewodzenia impulsów wzdłuż aksonów dolnych neuronów ruchowych. Cechy kliniczne utrudniają odróżnienie MMN od stwardnienia zanikowego bocznego (ALS). Ponieważ MMN, w przeciwieństwie do ALS, jest chorobą uleczalną, niezwykle ważne jest zróżnicowanie tych chorób na wczesnym etapie. Podczas gdy wysokie miana przeciwciał anty-GM1 są praktycznie niewykrywalne u pacjentów z ALS, ponad 80% pacjentów z MMN ma te przeciwciała. W MMN zaleca się jednoczesne oznaczenie izotypów IgG i IgM przeciwciał anty-GM1. Przeciwciała anty-GM1 występują u około 5% zdrowych osób, zwłaszcza osób starszych, a ich wytwarzanie może być przejawem normalnej aktywności układu odpornościowego. Wykrywanie przeciwciał anty-GM1 służy do monitorowania dynamiki serokonwersji i skuteczności terapii MMN w zapobieganiu ewentualnemu nawrotowi choroby, a także do potwierdzenia rozpoznania we wszystkich przypadkach polineuropatii niewiadomego pochodzenia. Zaleca się wykonanie tego badania u wszystkich pacjentów z zaburzeniami ruchowymi, a zwłaszcza z ruchowym NP, z zespołem Guillain-Barré (GBS), z chorobami proksymalnych dolnych neuronów ruchowych.

Przeciwciała przeciwko gangliozydowi GD1b (autoprzeciwciała anty-GD1b)

Analiza autoprzeciwciał anty-GD1b może być przydatna w ocenie klinicznej pacjentów z zespołem Guillain-Barré (GBS) bez oftalmoplegii (patrz także anty-Q1b), z czuciowym NP, w szczególności z przewlekłym czuciowym NP dużych włókien pnie) z ataksją. Przeciwciała anty-GM1 znajdują się u około 5% zdrowych osób, zwłaszcza osób starszych. Oznaczenie autoprzeciwciał anty-GD1b może być przydatne: do badania przesiewowego pacjentów z oznakami DNP w stanach zapalnych, ale bez autoprzeciwciał anty-GM1; monitorowanie skuteczności terapii ostrego i przewlekłego zapalnego DNP; jako pomoc w diagnostyce NP nieznanego pochodzenia. Zaleca się wykonanie tej analizy u wszystkich pacjentów z upośledzeniem ruchowym, a zwłaszcza tych z ruchowym NP.

Przeciwciała przeciwko gangliozydowi GQ1b (autoprzeciwciała anty-GQ1b)

Zespół Millera-Fishera (MFS) jest silnie związany z obecnością w surowicy przeciwciał poliklonalnych IgG przeciwko antygenowi GQ1b, które można znaleźć w surowicy ponad 90% pacjentów z ostrym MFS. W ostrej fazie choroby miana przeciwciał osiągają bardzo wysoki poziom i całkowicie zanikają po wyzdrowieniu. U zdrowych dawców krwi, pacjentów z zespołem Guillain-Barré (GBS) bez oftalmoplegii, a także u pacjentów z innymi chorobami immunologicznymi lub neurologicznymi, autoprzeciwciała anty-GQIb nie są wykrywane. MFS jest odmianą GBS, z którą mają nakładające się cechy kliniczne i neurofizjologiczne. Podobieństwo między MFS i GBS zostało ostatnio potwierdzone przez obecność przeciwciał anty-GQ1b u pacjentów z GBS z oftalmoplegią. W niektórych przypadkach w MFS można również wykryć autoprzeciwciała IgA i IgM, ale w mniejszym stopniu i tylko przez krótki czas. Większość pacjentów cierpiących na MFS lub GBS z oftalmoplegią i posiadających autoprzeciwciała anty-GQ1b miało w wywiadzie zakażenie Campylobacter jejuni. Fakt ten potwierdza hipotezę podobieństwa molekularnego między epitopami powierzchniowymi C. jejuni i GQ1B oraz że MFS jest inicjowane przez wcześniejsze zakażenie C. jejuni.

Przeciwciała anty-interferon β (przeciwciała anty-IFNβ)

W ostatnich latach do leczenia rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (RRMS) stosowano terapię rekombinowanym interferonem beta (rIFNβ). Ciągłe przedłużone (od miesiąca do kilku lat) podawanie jakiejkolwiek egzogennej substancji może wywołać odpowiedź immunologiczną. Wielu pacjentów z RRMS leczonych IFNβ wykształca przeciwciała anty-IFNβ, które zmniejszają efekt terapeutyczny leku. Wykazano, że u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym tylko niewielka część przeciwciał anty-IFNβ jest zdolna do neutralizacji immunomodulującego działania IFNβ. Pokazano również oznaczanie tych przeciwciał w czuciowym NP, w zespole Guillain-Barré (GBS).

Przeciwciała przeciwko sfingomieliny (SM)

CM (sfingomielina) to fosfolipid, który zawiera sfingozynę, kwas tłuszczowy, kwas fosforowy i cholinę. SM jest naturalnym składnikiem błon i cząsteczek lipoprotein. SM występuje w dużych ilościach w mózgu i tkance nerwowej. Tłumienie biosyntezy SM u myszy laboratoryjnych zmniejsza stężenie cholesterolu (CH) w osoczu o 46%, a triglicerydów o 44% w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto zmniejsza się zawartość cholesterolu w cząsteczkach LDL i lipoproteinach o bardzo niskiej gęstości (VLDL), a wzrasta stężenie cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL). Badania na zwierzętach laboratoryjnych wykazały, że zahamowanie syntezy SM prowadzi również do znacznego zmniejszenia nasilenia zmian miażdżycowych i naciekania makrofagów. Prawdopodobnie zahamowanie syntezy sfingolipidów jest obiecującym kierunkiem w leczeniu dyslipidemii i miażdżycy. Przeciwciała przeciwko sfingolipidom biorą udział w patogenezie demielinizacji autoimmunologicznej i występują w stwardnieniu rozsianym i autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia.

Przeciwciała przeciw lamininie β

Laminina jest główną glikoproteiną błon podstawnych, macierzy zewnątrzkomórkowej otaczającej tkanki nabłonkowe, nerwy, komórki tłuszczowe, mięśnie gładkie, prążkowane i sercowe. Ta wielofunkcyjna, wielodomenowa glikoproteina o dużej masie cząsteczkowej składa się z 3 polipeptydów - A, B1 i B2 połączonych ze sobą międzyłańcuchowymi mostkami dwusiarczkowymi. Laminina promuje adhezję komórek, wzrost, migrację i proliferację, wzrost neurytów, przerzuty guza i prawdopodobnie różnicowanie komórek. Wiadomo, że rekombinowane ludzkie przeciwciała przeciwko lamininie blokują rozwój śródbłonka naczyniowego.

Przeciwciała antyślimakowe (anty-68 kD, hsp-70)

Ubytek słuchu może być spowodowany wieloma przyczynami. Niektóre rodzaje utraty słuchu mogą być odwracalne po wczesnej diagnozie i odpowiednim leczeniu. Ubytek słuchu czuciowo-nerwowego (SNHL), powszechnie określany jako głuchota związana z uszkodzeniem nerwów, może być spowodowany czynnikami genetycznymi lub nabytymi, takimi jak infekcje, lub może być spowodowany przyczynami immunologicznymi. W większości przypadków nie można ustalić przyczyny SNHL. Takie przypadki określane są jako idiopatyczne SNHL. Istnieje podgrupa pacjentów z idiopatycznym SNHL, którzy bardzo dobrze reagują na leczenie immunosupresyjne. Badania laboratoryjne w celu identyfikacji tych pacjentów powinny obejmować przeciwciała w surowicy przeciwko antygenowi ucha wewnętrznego 68 kDa (hsp-70). 22% pacjentów z obustronnie szybko postępującym SNHL i 30% pacjentów z chorobą Meniere'a ma przeciwciała przeciwko temu antygenowi. Przeciwciała anty-68 kDa (hsp-70) występują również u około 60% pacjentów z obustronnym i 35% pacjentów z jednostronnym zespołem Meniere'a. W grupie pacjentów z niewyjaśnioną postępującą głuchotą istnieje około 30-procentowe prawdopodobieństwo, że ubytek słuchu ma etiologię immunologiczną. Ostatnie badania w dużej kohorcie 279 pacjentów z idiopatycznym obustronnym SNHL zidentyfikowały 90 (32%) pozytywnych przypadków przeciwciał anty-68 kDa (hsp-70) (w tym 63% kobiet).

Przeciwciała przeciwko antygenowi 68 kDa zostały zidentyfikowane u pacjentów, których słuch poprawił się dzięki terapii immunosupresyjnej. Wykazano, że 89% pacjentów z postępującym obustronnym SNHL w fazie aktywnej ma przeciwciała przeciwko antygenowi 68 kDa, natomiast u pacjentów z nieaktywną chorobą wyniki zawsze były ujemne. Wśród pacjentów, u których wynik testu był pozytywny, 75% zareagowało na terapię sterydami w porównaniu z 18% pacjentów, u których wynik testu na przeciwciała przeciwko antygenowi 68 kDa był negatywny.

Częstość występowania przeciwciał anty-68 kDa (hsp-70) w idiopatycznym obustronnym SNHL (IPBSNHL)

Choroba	Pacjenci	% pozytywnych
IPBSNHL	72	58
Otoskleroza	11	0
Zespół Kogana	8	0
Zdrowi ludzie	53	2

Mościcki RA i in. JAMA 272: 611-616, 1994

Korelacja przeciwciał anty-68kD (hsp-70) z aktywnością choroby

W badaniach retrospektywnych wykazano, że testowanie przeciwciał przeciw hsp-70 jest najlepszym prognostykiem odpowiedzi na leczenie kortykosteroidami.

Autoprzeciwciała antyneuronalne

Choroby autoimmunologiczne OUN są uważane za paranowotworowe choroby neurologiczne wynikające z przeciwnowotworowej odpowiedzi układu odpornościowego. Choroby te obejmują paranowotworowe zapalenie mózgu i rdzenia (PE), neuropatię czuciową (PSN), postępującą degenerację móżdżku (PCD), paranowotworową mioklonie i ataksję (POMA) oraz zespół Stiffmanna.

Objawy kliniczne obejmują utratę pamięci, utratę czucia, dysfunkcję pnia mózgu, dysfunkcję móżdżkową, ruchową lub autonomiczną (PE lub PSN); mimowolne konwulsyjne ruchy gałek ocznych, mioklonie i ataksja (POMA). Rzetelna diagnoza takich stanów jest dość trudnym zadaniem. Niestety w większości przypadków guz, który powoduje rozwój zespołu paranowotworowego, nie jest wykrywany do czasu, gdy pacjent ma objawy neurologiczne. Zaburzenia paranowotworowe charakteryzują się obecnością autoprzeciwciał neuronalnych w surowicy pacjentów. Wykrycie takich przeciwciał jest korzystne dla lekarza, ponieważ: potwierdza obecność ukrytego guza. Paranowotworowe choroby neurologiczne mogą rozwinąć się w drobnokomórkowym raku płuc, nerwiaku niedojrzałym, raku piersi, raku jajnika i raku jąder. W zespole paranowotworowym wykrywane są następujące autoprzeciwciała:

1. anty-Hu - przeciwciała skierowane przeciwko jądrze neuronowemu typu I (przeciwciało antyneuronalne jądrowe, ANNA-1), związane z drobnokomórkowym rakiem płuca, prowadzą do rozwoju PE.

2. anty-Yo - przeciwciała przeciwko komórkom Purkinjego (PCA-1), związane z rakiem jajnika lub rakiem piersi, prowadzą do rozwoju PCD.

3. anty-Ri - przeciwciała przeciwko jądrze neuronu typu II (ANNA-2), związane z nerwiakiem niedojrzałym (dzieci) i rakiem jajowodu lub piersi (dorośli), prowadzą do rozwoju POMA.

Obecność takich przeciwciał potwierdza rozpoznanie kliniczne zespołu paranowotworowego i prowadzi do ukierunkowanego poszukiwania guza podstawowego.

Markery te pomagają odróżnić prawdziwy zespół paranowotworowy od innych chorób zapalnych układu nerwowego, podobnych do zespołu paranowotworowego.

Western blot to czuła metoda, która umożliwia jednoczesne badanie przesiewowe i testy potwierdzające w celu wykrycia autoprzeciwciał przeciwko różnym antygenom neuronalnym obecnym w jądrze lub cytoplazmie komórek. Reakcje anty-Hu i anty-Ri można łatwo zaobserwować odpowiednio w regionach 35-40 kDa i 55 kDa.

Przeciwciała przeciwko rybosomalnym białkom P i RNA

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się obecnością różnych krążących autoprzeciwciał. Pacjenci cierpiący na TRU często doświadczają zaburzeń psychicznych, ich zasięg jest bardzo szeroki. Objawy choroby związane z OUN występują u dużej liczby pacjentów z SLE i powodują zmiany behawioralne przypominające schizofrenię. Około 90% psychiatrycznych pacjentów z SLE ma krążące autoprzeciwciała przeciwko rybosomalnym białkom P. Jest to grupa autoprzeciwciał skierowanych przeciwko rybosomalnym fosfoproteinom P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) i P2 (17 kDa). Wzrost autoprzeciwciał przeciwko rybosomalnym białkom P może poprzedzać wystąpienie epizodu psychotycznego. Ponadto u takich pacjentów, z częstością od 17 do 80% (według różnych danych literaturowych), wykrywane są również autoprzeciwciała przeciwko RNA skierowane przeciwko 28S rRNA. Autoprzeciwciała przeciwko rybosomom P zwykle współistnieją z autoprzeciwciałami przeciwko RNA. Wykazano korelację między przeciwciałami anty-RNA a aktywnością choroby. Zatem zarówno autoprzeciwciała przeciw rybosomalnemu P, jak i przeciw RNA przyczyniają się do patogenezy zaburzeń OUN w SLE. 1

Stężenie podstawowego białka mieliny (MBP) i enolazy swoistej dla neuronów (NSE) w surowicy krwi zbadano u 84 pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby (CH) (etiologia wirusowa HBV, HCV - 38; etiologia alkoholowa - 17; autoimmunologiczne zapalenie wątroby - 11; zapalenie wątroby o etiologii mieszanej - 18 ) i 77 marskości wątroby (LC) (etiologia wirusowa HBV, HCV, HBV + HCV - 27; pierwotna marskość żółciowa wątroby - 10, etiologia alkoholowa - 18; etiologia mieszana - 22). Grupa kontrolna - 30 osób praktycznie zdrowych (dawcy). Stężenia MBP i NSE w surowicy oznaczono za pomocą testu immunoenzymatycznego przy użyciu komercyjnych zestawów testowych 449-5830 DSL MBP i 420-10 Fujirebio NSE. Zgodnie z wynikami badania, w zmianach alkoholowych wątroby, zarówno w fazie przewlekłego zapalenia wątroby, jak i uformowanej marskości, zaobserwowano znaczny wzrost stężenia MBP we krwi w porównaniu ze zmianami wirusowymi. Stężenie NSE u pacjentów z marskością wątroby z badanych grup etiologicznych, w przeciwieństwie do CG, nie różniło się istotnie.

zasadowe białko mieliny

enolaza swoista dla neuronów

przewlekłe zapalenie wątroby

marskość wątroby

encefalopatia wątrobowa.

1. Żukowa I.A. Enolaza neuronowo-specyficzna jako niespecyficzny marker procesu neurodegeneracyjnego / I.A. Żukow, W.M. Alifirova, N.G. Żukow // Biuletyn medycyny syberyjskiej. - 2011. - T. 10. - nr 2. - S. 15-21.

2. Belopasov V.V. Kliniczne zróżnicowanie encefalopatii wątrobowej u pacjentów z marskością wątroby / V.V. Belopasov, R.I. Muchamiedjanowa M.K. Andreev, B.N. Lewitan // Biuletyn medyczny Vyatka. - 2002. - nr 1. - S. 46-47.

3. Iwaszkina W.T. Choroby wątroby i encefalopatia wątrobowa / V.T. Iwaszkin, F.I. Komarow, I.O. Iwanikow // Rosyjskie czasopismo medyczne. - 2001. - T. 3. - nr 12. - S. 150-155.

4. Lewitan B.N. Przewlekła patologia wątroby i mikrobiocenoza jelitowa (aspekty kliniczne i patogenetyczne) / B.N. Lewitan, A.R. Umerova, N.N. Larina. - Astrachań: AGMA, 2010. - 135 pkt.

5. Lewitan B.N. Zmiany stężenia podstawowego białka mieliny w surowicy krwi w chorobach wątroby / B.N. Lewitan, A.V. Astakhin, O.O. Evlasheva // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. - 2015 r. - nr 2. - str. 93.

6. Pavlov Ch.S. Encefalopatia wątrobowa: patogeneza, klinika, diagnostyka, terapia / Ch.S. Pawłow, I.V. Damulin, V.T. Ivashkin // Rosyjskie czasopismo gastroenterologii, hepatologii, koloproktologii. - 2016 r. - nr 1. - str. 44-53.

7. Toropowa N.E. Ocena zawartości informacyjnej enolazy swoistej dla neuronów określonej za pomocą testu immunoenzymatycznego / N.E. Toropowa, E.A. Dorofeeva, S.P. Dworianinowa, Zh.P. Vasieva // Kliniczna diagnostyka laboratoryjna. - 1995. - nr 1. - S. 15-17.

8. Chekhonin wiceprezes Białko zasadowe mieliny. Budowa, właściwości, funkcje, rola w diagnostyce chorób demielinizacyjnych / V.P. Chekhonin, O.I. Gurina, T.B. Dmitrieva i in. // Chemia biomedyczna. - 2000. - T. 46. - nr 6. - S. 549-563.

9. Arguedas M.R. Wpływ encefalopatii wątrobowej na zdrową jakość życia pacjentów z marskością wątroby / M.G. Arguedas, T.G. Delawrence, B.M. Mcguire // Choroby układu pokarmowego i nauki. - 2003. - V. 48. - P. 1622-1626.

10. Butterworth R.F. Patofizjologia encefalopatii wątrobowej: Pojęcie synergizmu // Hepatol. Res. - 2008. - V. 38. - P. 116-121.

11. Isgro M. Neuron – swoista enolaza jako biomarker: aspekty biochemiczne i kliniczne / M. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // AdvExp Mad Biol. - 2015. - Cz. 867. - str. 125-143.

12. Persson L. 100 białko i enolaza swoista dla neuronów w płynie mózgowo-rdzeniowym i surowicy: markery uszkodzenia komórek w ośrodkowym układzie nerwowym człowieka / L. Persson, H.G. Hardemark, J. Gustaffson i in. // Udar. - 1987. - Cz. 18. - str. 911-918.

13. Rabinowicz A. NSE jako użyteczny czynnik prognostyczny dla pacjentów po niedotlenieniu mózgu / A. Rabinowicz, H. Reiber // Padaczka. - 1996. - Cz. 37. - str. 122-125.

14. Tzakos A. Struktura i funkcja białek mielinowych: obecny stan i perspektywy w odniesieniu do stwardnienia rozsianego / A. Tzakos, A. Troganis, V. Theodorou // Curr. Med. Chem. - 2005. - Cz. 12. - str. 1569-1587.

Przewlekłe zapalenie wątroby (CH) i marskość wątroby (LC) to choroby polietiologiczne. Powszechnie wiadomo, że zakażenie wirusami hepatotropowymi jest głównym czynnikiem etiologicznym prowadzącym do rozwoju CG, a nadużywanie alkoholu jest z kolei drugą główną przyczyną tej patologii.

Przebieg i rokowanie chorób wątroby w dużej mierze zależy od obecności i nasilenia uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Encefalopatia wątrobowa (PE) to zespół potencjalnie odwracalnych zaburzeń neuropsychiatrycznych spowodowanych uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego przez substancje toksyczne, które nie są neutralizowane przez patologicznie zmienioną wątrobę, powstałych głównie w wyniku ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby. Biorąc pod uwagę ekstremalną agresywność tych substancji, można przypuszczać, że pod ich wpływem dochodzi do zniszczenia tkanki nerwowej wraz z uwolnieniem jej produktów rozpadu do płynnych mediów organizmu.

Dość dużą liczbę badań poświęcono badaniu znaczenia diagnostycznego i prognostycznego takich markerów neurodestrukcji, jak białko zasadowe mieliny (MBP) i enolaza swoista dla neuronów (NSE) w różnych stanach patologicznych OUN. Jednocześnie słabo poznana pozostaje kwestia ich wartości diagnostycznej w przewlekłych rozlanych chorobach wątroby (CDLD) o różnej etiologii. Pod tym względem badanie MBP i NSE, w zależności od etiologii CDPD, jest istotne i obiecujące.

Cel: zbadanie znaczenia diagnostycznego oznaczania stężenia podstawowego białka mieliny i enolazy swoistej dla neuronów w surowicy krwi, w zależności od etiologii CDPD.

Materiały i metody. Do rozwiązania zadań za okres od 2012 do 2014 roku 84 pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby (etiologia wirusowa HBV, HCV - 38; etiologia alkoholowa - 17; autoimmunologiczne zapalenie wątroby - 11; etiologia mieszana - 18) i 77 LC (etiologia wirusowa HBV, HCV ). Wśród przebadanych pacjentów z patologią wątroby zidentyfikowano grupę 17 pacjentów, których nie umieszczono na liście pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby. Grupa ta składała się z pacjentów z ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby (AAH), przebiegającym z objawami ciężkiej niewydolności wątroby. Grupa kontrolna składała się z 30 praktycznie zdrowych osób (dawców).

Badania przeprowadzono na podstawie własnych obserwacji oraz danych z dokumentacji medycznej (wywiad kliniczny choroby, karta ambulatoryjna, wnioski specjalistów w zakresie paraklinicznych metod badań).

Pacjenci byli przyjmowani do poradni w stadium zaostrzenia choroby podstawowej. Do diagnozy wykorzystano obecnie przyjęte klasyfikacje. Diagnozę kliniczną ustalono na podstawie skarg pacjentów, wywiadu, danych fizycznych, laboratoryjnych i instrumentalnych metod badawczych. W wywiadzie szczególną uwagę zwrócono na interwencje chirurgiczne, transfuzje krwi, zażywanie alkoholu i narkotyków dożylnych, długotrwałe stosowanie leków hepatotoksycznych oraz obecność chorób dziedzicznych.

Kryteria wykluczenia: współistniejąca patologia ośrodkowego układu nerwowego, leczenie lekami o neurotoksycznym działaniu ubocznym.

Stężenia MBP i NSE w surowicy oznaczono za pomocą testu immunoenzymatycznego przy użyciu zestawów odczynników komercyjnych systemów testowych 449-5830 DSL MBP i 420-10 Fujirebio NSE.

Przetwarzanie danych statystycznych przeprowadzono przy użyciu pakietu oprogramowania Statistica 6.0. Do ilościowego określenia cech dwóch niespokrewnionych grup zastosowano test parametryczny Studenta (t). Analizę korelacji z obliczeniem współczynnika korelacji (r) przeprowadzono za pomocą testu Spearmana. Różnice uznano za istotne statystycznie na osiągniętym poziomie istotności p<0,05.

Wyniki i dyskusja. Stężenie MBP u pacjentów z CG o etiologii wirusowej wynosiło średnio 1,9±0,27 ng/ml, mieszane - 2,3±0,3 ng/ml, autoimmunologiczne 2,17±0,19 ng/ml, co nie różniło się istotnie od wyników uzyskanych w grupie dawców — 1,9±0,3 ng/ml (p>0,05) (ryc. 1). Bardziej istotny wzrost poziomu MBP stwierdzono u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby o etiologii alkoholowej wynoszący 2,9±0,39 ng/ml, co znacznie przekraczało wartości uzyskane w grupie kontrolnej, a także u pacjentów z etiologią wirusową choroby (p<0,05). Максимальная концентрация ОБМ в сыворотке крови была выявлена в группе больных ОАГ, составив в среднем 5,4±0,17 нг/мл, что достоверно превышало показатели, характерные как для здоровых лиц, так и для больных хроническим гепатитом вирусной, смешанной, аутоиммунной и алкогольной этиологии (р<0,05). В исследуемой группе пациентов ОАГ максимальная концентрация ОБМ в периферической крови наблюдалась в 75% случаев.

Wyniki uzyskane w badaniu stężenia NSE u pacjentów z CG i OAH były nieco inne (ryc. 2).

Stężenie NSE u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby o etiologii wirusowej wynosiło 6,9±0,41 ng/ml, mieszane – 7,4±0,37 ng/ml, autoimmunologiczne – 6,4±0,52 ng/ml. Uzyskane wyniki są zbliżone i nie różniły się istotnie od wartości uzyskanych w grupie kontrolnej – 6,49±0,41 ng/ml (p>0,05).

Poziom NSE u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby o etiologii alkoholowej wynosił średnio 8,1±0,51 ng/ml, co jest istotnie wyższy niż w grupie kontrolnej, a także u pacjentów z autoimmunologicznym i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby o etiologii wirusowej (p<0,05).

Najistotniejszy wzrost stężenia NSE, a także MBP stwierdzono u pacjentów z OAH średnio 14,3 ± 0,47 ng/ml, a u 81% badanych uzyskane wyniki znacznie przewyższały charakterystyczne dla dawców, gdyż a także pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby o etiologii wirusowej, mieszanej, autoimmunologicznej i alkoholowej (r<0,05), достигая 25 нг/мл.

Ryż. 1. Stężenie MBP u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby w zależności od etiologii:

Ryż. 2. Stężenie NSE u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby w zależności od etiologii:

1 - wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV); 2 - autoimmunologiczne zapalenie wątroby; 3 - alkoholowe zapalenie wątroby;

4 - zapalenie wątroby o mieszanej etiologii; 5 - kontrola

Wysokie stężenie we krwi obwodowej badanych markerów uszkodzenia tkanki nerwowej, takich jak MBP i NSE, które wykryliśmy w alkoholowym uszkodzeniu wątroby, jest prawdopodobnie przejawem często obserwowanych w tej patologii procesów demielinizacyjnych. Ujawnione wzorce przemawiają na korzyść tego, że przyczyną rozwoju zmian zanikowych w mózgu i uszkodzeń włókien nerwowych (których markerami są MBP i NSE), które często występują u osób nadużywających alkoholu, są nie tylko neurotoksyczne działanie etanolu i jego metabolitów, ale także takie czynniki jak dysfunkcja wątroby, niedożywienie, a także niedobór witamin z grupy B i kwasu nikotynowego.

Jak wspomniano powyżej, głównym czynnikiem etiologicznym prowadzącym do wystąpienia przewlekłego zapalenia wątroby jest hepatotropowa infekcja wirusowa.

Stężenia MBP i NSE w surowicy krwi pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby w zależności od rodzaju wirusa hepatotropowego (B i C) były zbliżone i nie różniły się istotnie od siebie, jak również od wskaźników uzyskanych w kontroli (p >0,05). Nie stwierdzono również istotnych różnic w stężeniach badanych markerów destrukcji tkanki nerwowej u pacjentów z PZW o genotypie 1 i genotypie „non-1” (2 i 3a). W konsekwencji poziom badanych przez nas parametrów we krwi obwodowej nie zależy od rodzaju wirusa.

Na uwagę zasługuje fakt, że stężenia MBP i NSE u pacjentów z CG wirusa i CG o etiologii mieszanej (wirusowo + alkoholowej) nie różnią się istotnie od siebie, jak również od wyników uzyskanych w kontroli (p>0,05). Jednocześnie ustalono, że połączenie czynników wirusowych i alkoholowych ma bardziej istotny wpływ na stan badanych markerów neurodestrukcji niż tylko o etiologii wirusowej. Tak więc, jeśli u pacjentów o mieszanej etiologii poziom MBP w 42% przypadków przekroczył wskaźniki charakterystyczne dla osób zdrowych, to w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby tylko w 30%. Stężenie NSE odpowiednio w 39% przypadków przekraczało wskaźniki charakterystyczne dla osób zdrowych o mieszanej etiologii choroby, a tylko w 31% z wirusową. Naszym zdaniem pośrednio wskazuje to, że wysokie stężenie badanych markerów uszkodzenia tkanki nerwowej, wykrywane u części pacjentów z CG, jest bardziej charakterystyczne w obecności czynnika etiologicznego, jakim jest nadużywanie alkoholu.

Przeprowadzona w ogólnej grupie pacjentów z CG analiza korelacji wartości MBP i NSE wykazała brak istotnych zależności między tymi wskaźnikami. Jednocześnie w grupie pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby stwierdzono słabą dodatnią korelację pomiędzy stężeniami MBP i NSE (r = 0,45), co naszym zdaniem pośrednio wskazuje na podobne mechanizmy prowadzące do wzrostu poziom tych markerów uszkodzenia tkanki nerwowej w tej patologii.

Ujawnione wzorce pozwalają na wykorzystanie oznaczania poziomu MBP i NSE w surowicy krwi pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby jako dodatkowego markera w diagnostyce różnych postaci etiologicznych przewlekłego zapalenia wątroby, przede wszystkim etiologii alkoholowej, a także identyfikację obecność procesów demielinizacyjnych w tej patologii.

Biorąc pod uwagę etiologiczne cechy przebiegu marskości, tempo progresji, rozwój powikłań, przeprowadzono badania nad stężeniem MBP i NSE w zależności od etiologii choroby. U 27 pacjentów (35%) rozpoznano marskość wątroby o etiologii wirusowej, 18 (23%) alkoholików, 22 (29%) miało w wywiadzie jednocześnie nadużywanie alkoholu i wirusowe zapalenie wątroby (mieszana etiologia), 10 pacjentów (13%) ) zdiagnozowano pierwotną marskość żółciową wątroby. Stężenia MBP i NSE u pacjentów z marskością wątroby o etiologii wirusowej wynosiły 2,3±0,42 i 8,2±0,56 ng/ml, mieszane - 2,7±0,34 i 7,8±0,43 ng/ml, żółciowe 3,2±0,39 i 8,3±0,39 ng/ml, alkoholowe odpowiednio 3,4±0,3 i 8,9±044 ng/ml.

Średnie wartości stężenia NSE w grupach pacjentów z marskością wątroby o etiologii wirusowej, żółciowej i alkoholowej są istotne (p<0,05) превышали показатели в контрольной группе. В то же время отсутствовали достоверные различия концентраций НСЕ в периферической крови в зависимости от этиологии ЦП. Результаты проведённого исследования свидетельствуют, что на стадии ЦП, в отличие от ХГ, концентрация данного маркера нейродеструкции в периферической крови не связана с этиологией заболевания.

W związku z tym na etapie powstałej marskości przyczyny powodujące wzrost poziomu NSE we krwi obwodowej są nieco inne niż w przypadku zapalenia wątroby (OAG, CG). Prawdopodobnie wiodącą rolę odgrywa neurotoksyczne działanie endogennych produktów zatrucia krążących we krwi w ciężkiej dysfunkcji wątroby, a nie bezpośrednie działanie etanolu i jego metabolitów.

Oprócz tego, że NSE odnosi się przede wszystkim do enzymów wewnątrzkomórkowych ośrodkowego układu nerwowego i jest uważany za jeden z najbardziej specyficznych wskaźników jego uszkodzenia, jednocześnie istnieje pięć form molekularnych izoenzymów NSE występujących nie tylko w neuronach, ale także w komórkach neuroendokrynnych, mięśniach szkieletowych, wątrobie, erytrocytach i płytkach krwi, a wahania jego ogólnego poziomu mogą być bezpośrednio związane z ciężką dysfunkcją wątroby i rozwojem różnych powikłań charakterystycznych dla marskości.

Wyniki uzyskane w badaniu poziomu MBP we krwi obwodowej pacjentów z marskością wątroby o różnej etiologii różniły się nieco.

Zatem wyniki badania wskazują, że w marskości dróg żółciowych (3,2±0,39 ng/ml) i alkoholowej (3,4±0,3 ng/ml) wartości MBP są istotnie podwyższone w porównaniu z grupą kontrolną - 1,9 ± 0,3 ng/ml a pacjenci z marskością wątroby o etiologii wirusowej – 2,3±0,42 ng/ml (p<0,05). При ЦП вирусной этиологии уровень ОБМ был наиболее низким, сопоставимым с показателями, полученными в контроле (р>0,05). Przy marskości o mieszanej etiologii (2,7±0,34 ng/ml) jej poziom był nieco wyższy niż w przypadku marskości wirusowej i odpowiednio wyższy niż w kontroli, ale nie stwierdzono istotnych różnic porównując uzyskane wyniki (p>0,05) . Pomimo istotnej różnicy parametrów objętości krwi u pacjentów z marskością wątroby o etiologii alkoholowej i PBC w porównaniu z grupą kontrolną, nie wykazaliśmy istotnej różnicy w poziomie badanego białka między tymi grupami pacjentów (p>0,05). Średnie wartości stężenia MBP we krwi obwodowej u pacjentów z marskością wątroby o etiologii mieszanej i alkoholowej różniły się nieznacznie: odpowiednio 2,7±0,34 i 3,4±0,3 ng/ml, nie stwierdzono istotnej różnicy (p> 0,05). Otrzymane wyniki przedstawiono na ryc. 3 i 4.

Ryż. 3. Stężenie NSE u pacjentów z marskością w zależności od etiologii: 1 - marskość o etiologii wirusowej (HBV, HCV); 2 - pierwotna marskość żółciowa wątroby; 3 - marskość wątroby o etiologii alkoholowej; 4 - CP o mieszanej etiologii; 5 - kontrola

Ryż. 4. Stężenie MBP u pacjentów z marskością w zależności od etiologii: 1 - marskość o etiologii wirusowej (HBV, HCV); 2 - pierwotna marskość żółciowa wątroby; 3 - marskość wątroby o etiologii alkoholowej; 4 - CP o mieszanej etiologii; 5 - kontrola

Ujawnione wzorce są więc zbliżone do wyników uzyskanych u pacjentów z CG, w grupie których maksymalne stężenie MBP w osoczu zaobserwowano również w alkoholowej etiologii choroby.

Wniosek. W zmianach alkoholowych wątroby, zarówno w fazie przewlekłego zapalenia wątroby, jak i uformowanej marskości dochodzi do znacznego wzrostu stężenia MBP we krwi w porównaniu ze zmianami wirusowymi, co potwierdza nasze przypuszczenie, że oprócz neurotoksycznego działania endogennych produktów zatrucia krążących w krew w ciężkich uszkodzeniach wątroby, istotną rolę w procesach neurodestrukcji i demielinizacji włókien nerwowych odgrywa bezpośrednie niszczące działanie etanolu i jego metabolitów.

Link bibliograficzny

Astakhin A.V., Evlasheva O.O., Levitan B.N. PODSTAWOWE BIAŁKO MIELNY I ENOLAZA SUROWICY NEURONOWEJ W CHORÓBACH WĄTROBY O RÓŻNYCH ETIOLOGIACH // Współczesne problemy nauki i edukacji. - 2017 r. - nr 2.;
URL: http://site/ru/article/view?id=26162 (data dostępu: 17.12.2019).

Zwracamy uwagę na czasopisma wydawane przez wydawnictwo „Akademia Historii Naturalnej”

Osłonka mielinowa nerwów zawiera 70-75% lipidów i 25-30% białek. W skład jej komórek wchodzi również lecytyna, przedstawicielka fosfolipidów, której rola jest bardzo duża: bierze udział w wielu procesach biochemicznych, poprawia odporność organizmu na toksyny, obniża poziom cholesterolu.

Stosowanie produktów zawierających lecytynę jest dobrą profilaktyką i jednym ze sposobów leczenia chorób związanych z upośledzoną czynnością układu nerwowego. Substancja ta wchodzi w skład wielu zbóż, soi, ryb, żółtka jaja, drożdży piwnych. W skład lecytyny wchodzą również: wątróbka, oliwki, czekolada, rodzynki, nasiona, orzechy, kawior, produkty mleczne i kwaśne. Dodatkowym źródłem tej substancji mogą być biologicznie aktywne dodatki do żywności.

Możesz przywrócić mielinową osłonkę nerwów, włączając do swojej diety pokarmy zawierające aminokwas cholinę: jajka, rośliny strączkowe, wołowina, orzechy. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 są bardzo przydatne. Znajdują się w tłustych rybach, owocach morza, nasionach, orzechach, oleju lnianym i siemieniu lnianym. Źródłem kwasów omega-3 mogą być: olej rybny, awokado, orzechy włoskie, fasola.

Skład osłonki mielinowej zawiera witaminy B1 i B12, dlatego dla układu nerwowego przyda się włączenie do diety chleba żytniego, produktów pełnoziarnistych, nabiału, wieprzowiny, świeżych ziół. Bardzo ważne jest spożywanie wystarczającej ilości kwasu foliowego. Jej źródła: rośliny strączkowe (groch, fasola, soczewica), owoce cytrusowe, orzechy i nasiona, szparagi, seler, brokuły, buraki, marchew, dynia.

Odbudowa osłonki mielinowej nerwów przyczynia się do powstania miedzi. Zawiera: sezam, pestki dyni, migdały, gorzka czekolada, kakao, wątroba wieprzowa, owoce morza. Dla zdrowia układu nerwowego konieczne jest włączenie do diety pokarmów zawierających inozytol: warzywa, orzechy, banany.

Bardzo ważne jest wsparcie układu odpornościowego. W obecności źródeł przewlekłego stanu zapalnego lub chorób autoimmunologicznych w organizmie zaburzona jest integralność nerwów. W takich przypadkach oprócz podstawowej terapii należy wprowadzić do jadłospisu pokarmy i ziołowe leki przeciwzapalne: napary z zielonej herbaty, dzikiej róży, pokrzywy, krwawnika, a także pokarmy bogate w witaminy C i D. Znajduje się witamina C w dużych ilościach w cytrusach, jagodach, kiwi, kapuście, słodkiej papryce, pomidorach, szpinaku. Źródłem witaminy D są jaja, produkty mleczne, masło, owoce morza, tłuste ryby, wątroba dorsza i inne ryby.

Dieta przywracająca osłonkę mielinową nerwów powinna zawierać wystarczającą ilość wapnia. Jest częścią wielu produktów: mleka, serów, orzechów, ryb, warzyw, owoców, zbóż. Do pełnego przyswajania wapnia niezbędne jest włączenie do diety magnezu (znajdującego się w orzechach, pieczywie pełnoziarnistym) oraz fosforu (znajdującego się w rybach).

6. BIAŁKA MIELINY

Skład białkowy mieliny jest specyficzny, ale znacznie prostszy niż w neuronach i komórkach glejowych.

Mielina zawiera dużą część białka kationowego - CBM. Jest to stosunkowo mały polipeptyd o Mg = 16–18 kD. CBM zawiera znaczną część diaminokwasów, a jednocześnie około połowa jego aminokwasów składowych jest niepolarna. Zapewnia to z jednej strony bliski kontakt z hydrofobowymi składnikami lipidów mielinowych, az drugiej strony determinuje ich zdolność do tworzenia wiązań jonowych z kwasowymi grupami lipidowymi.

Tzw. białka proteolipidowe Folcha, które stanowią większość reszty białek mielinowych, charakteryzują się niezwykle wysoką hydrofobowością. Z kolei głównym z tych białek jest lipofilina, w której 2/3 składowych aminokwasów jest niepolarnych. Interesująca jest pewna selektywność kontaktów lipofiliny z lipidami, na przykład wypieranie cholesterolu z jego otoczenia. Uważa się, że wynika to z osobliwości drugorzędowej struktury lipofiliny.

Spory jest również udział tzw. białka Wolfgrama – kwaśnego proteolipidu, dość bogatego w reszty aminokwasów dikarboksylowych, a jednocześnie zawierającego około połowę reszt aminokwasów niepolarnych.

Wreszcie, spośród kilkudziesięciu innych białek mielinowych, zauważamy glikoproteinę związaną z mieliną zlokalizowaną na zewnątrzkomórkowej powierzchni błon; znajduje się również w oligodendrocytach przed mielinizacją oraz w mielinie obwodowego układu nerwowego. W ludzkim OUN jest reprezentowany przez trzy łańcuchy polipeptydowe o Mg = 92, 107, 113 kD, aw obwodowym układzie nerwowym przez jedno białko o Mg = 107 kD. MAG należy do glikoprotein o stosunkowo niskiej zawartości reszt węglowodanowych – około 30% masy cząsteczki, ale zawiera zestaw węglowodanów charakterystycznych dla glikoprotein: N-acetyloglukozaminę, kwas N-acetyloneuraminowy, fukozę, mannozę i galaktozę. Część białkowa cząsteczki charakteryzuje się wysoką zawartością kwasu glutaminowego i aslarowego.

Funkcje białka Wolfgram i MAG są nieznane, z wyjątkiem ogólnych rozważań na temat ich udziału w organizacji struktury osłonek mielinowych.

7. NEUROSPECYFICZNE BIAŁKA GLEJU

Białko S-100 znajduje się zarówno w neuronach, jak i komórkach glejowych, a jego udział w tych ostatnich jest wysoki – około 85%.

W 1967 z a2-globulin mózgu wyizolowano neurospecyficzną 2-glikoproteinę o masie cząsteczkowej 45 kD. W ludzkim mózgu pojawia się w 16 tygodniu rozwoju embrionalnego. Jego składniki węglowodanowe obejmują glukozaminę, mannozę, glukozę, galaktozę, galaktozaminę i kwas N-acetyloneuraminowy. a 2-glikoproteina jest zlokalizowana tylko w astrocytach, ale nie występuje w neuronach, oligodendrocytach i komórkach śródbłonka. Dlatego może być uważany za jeden ze specyficznych markerów astrocytów.

Kolejne białko jest ponownie charakterystyczne tylko dla komórek glejowych. Został wyizolowany z obszarów mózgu człowieka bogatych w astrocyty włókniste, a następnie - w znacznie większych ilościach - z mózgów pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Substancja ta została nazwana glejowym fibrylarnym kwaśnym białkiem. Jest specyficzny tylko dla OUN i nie występuje w PNS. Jego zawartość w istocie białej mózgu przewyższa tę w istocie szarej. W ontogenezie myszy maksymalną zawartość GFA obserwuje się między 10. a 14. dniem rozwoju pourodzeniowego; zbiega się w czasie z okresem mielinizacji i szczytem różnicowania astrocytów. Masa cząsteczkowa białka wynosi 40–54 kD. Lokalizacja glejowa tego białka pozwala również na wykorzystanie go jako białka „markerowego” dla tych komórek.

Funkcje 2-glikoproteiny i białka GFA nie są znane.

W przypadku białek mikrogleju należy pamiętać o udziale tych komórek w budowie mieliny. Wiele białek mielinowych znajduje się w mikrogleju.

Glia zawiera również wiele białek receptorowych i enzymatycznych zaangażowanych w syntezę wtórnych przekaźników, prekursorów neuroprzekaźników i innych związków regulatorowych, które można sklasyfikować jako neurospecyficzne.

8. INTENSYWNOŚĆ METABOLIZMU BIAŁKA W RÓŻNYCH SEKCJACH UKŁADU NERWOWEGO

Nowoczesna koncepcja dynamicznego stanu białek w tkance nerwowej powstała dzięki zastosowaniu izotopów przez A.V. Palladin, D. Richter, A. Laita i inni badacze. Od końca lat 50. i w latach 60. w badaniach metabolizmu białek stosowano różne prekursory ich biosyntezy, znakowane C, H, S. Wykazano, że białka i aminokwasy w mózgu dorosłego zwierzęcia generalnie , intensywniej niż w innych narządach i tkankach.

Na przykład w doświadczeniach in vivo z jednolicie wyznakowaną C-1-6-glukozą jako prekursorem okazało się, że w zależności od intensywności tworzenia aminokwasów pod wpływem glukozy, wiele narządów może być ułożonych w następującej kolejności:

mózg > krew > wątroba > śledziona i płuca > mięśnie.

Podobny obraz zaobserwowano przy użyciu innych znakowanych prekursorów. Wykazano, że szkielet węglowy aminokwasów, zwłaszcza kwasów monoaminodikarboksylowych, a przede wszystkim glutaminianu, jest intensywnie syntetyzowany z C-octanu w mózgu; z kwasów monoaminomonokarboksylowych dość intensywnie powstają glicyna, alanina, seryna itp. Należy zauważyć, że glutaminian zajmuje szczególne miejsce w metabolizmie aminokwasów. Eksperymenty in vitro z użyciem znakowanego glutaminianu wykazały, że jeśli tylko jeden kwas glutaminowy zostanie dodany do medium reakcyjnego homogenatu mózgu, to może on być źródłem tworzenia 90-95% aminokwasów.

Przeprowadzono liczne badania mające na celu zbadanie różnic w intensywności metabolizmu białek całkowitych i poszczególnych białek przy użyciu znakowanych prekursorów. Eksperymenty in vivo z użyciem C-glutaminian wykazały, że jest on wbudowywany 4–7 razy intensywniej do białek istoty szarej niż istota biała. We wszystkich przypadkach intensywność wymiany białek całkowitych istoty szarej półkul mózgowych i móżdżku była istotnie wyższa niż istoty białej tych samych części mózgu, niezależnie od zastosowanego w badaniach prekursora. Jednocześnie różnica w intensywności metabolizmu całkowitych białek istoty szarej w porównaniu z białkami istoty białej zachodzi nie tylko w normie, ale z reguły również w różnych stanach funkcjonalnych organizmu.

Przeprowadzono również badania mające na celu zbadanie różnic w intensywności wbudowywania znakowanych prekursorów do białek całkowitych ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Okazało się, że pomimo znacznych różnic w składzie, metabolizmie i aktywności funkcjonalnej różnych części OUN i PNS, a także złożoności i niejednorodności tworzących je białek, całkowite białka OUN dorosłych zwierząt są znacznie aktualizowane intensywniej niż całkowite białka PNS.

Wiele badań poświęconych jest metabolizmowi białek w różnych częściach mózgu. Na przykład, badając rozkład radioaktywności w mózgu po podaniu glutaminianu C, okazało się, że substancja szara półkul mózgowych odpowiada za radioaktywność 67,5, móżdżek – 16,4, rdzeń przedłużony – 4,4, a udział innych części mózgu - około 11,7. W doświadczeniach in vivo, gdy dorosłym zwierzętom podawano różne prekursory, a mianowicie C-glutaminian, C-1-6-glukozę, C-2-octan, okazało się, że w zależności od intensywności wbudowywania znacznika w białka całkowite, poszczególne części układu nerwowego ułożone są w następującej kolejności: istota szara półkul mózgowych i móżdżku > wzgórze > guzek wzrokowy > środkowy i międzymózgowie > most Varolii > rdzeń przedłużony > istota biała półkul i móżdżku > rdzeń kręgowy > rdzeń kulszowy nerw > mielina.

Były też prace poświęcone badaniu intensywności metabolizmu białek w różnych częściach OUN metodą autoradiograficzną. Podobny obraz uzyskano: najintensywniejsza inkluzja znacznika miała miejsce w białkach istoty szarej półkul mózgowych i móżdżku, najwolniej w rdzeniu kręgowym, a jeszcze wolniej w białkach nerwu kulszowego. W przypadku formacji podkorowych intensywność ich metabolizmu białkowego była przeciętna pomiędzy tempem odnowy białek istoty szarej i białej półkul mózgowych i móżdżku. Między poszczególnymi formacjami podkorowymi obserwuje się mniej istotne różnice niż między aktywnością metaboliczną istoty białej i szarej.

Badano również białka całkowite różnych obszarów kory mózgowej, czołowej, skroniowej, ciemieniowej i potylicznej. Według Welsh i VAPalladin białka obszaru czuciowego kory mają wyższy wskaźnik odnowy, a białka płata skroniowego kory mózgowej mają niższy. Ci sami autorzy wykazali, że wyższa odnowa białek jest charakterystyczna dla filogenetycznie młodszych i funkcjonalnie bardziej aktywnych formacji strukturalnych mózgu.

Na tle ogólnie wysoce odnawialnych białek mózgu, kilka raczej obojętnych białek zasługuje na szczególną uwagę. Należą do nich histony neuronów kory nowej, kationowe białka chromatyny tych komórek. W dorosłym organizmie neurony kory nowej nie namnażają się. W związku z tym tempo odnowy histonów jest bardzo niskie. Średni czas odnowy połowy cząsteczek niektórych frakcji histonów mierzony jest w dziesiątkach dni.

W mózgu nie ma absolutnie obojętnych białek, a poszczególne białka i kompleksy białkowe neuronów ulegają ciągłej restrukturyzacji związanej z ich udziałem w czynnościowej aktywności neuronów i neurogleju. Oprócz syntezy i rozpadu całych cząsteczek białek zachodzą zmiany w ich strukturze, które zachodzą w szczególności podczas aminowania i deaminacji białek mózgowych. Należy je traktować jako częściową odnowę poszczególnych fragmentów cząsteczki białka.

1. W tkance nerwowej znaleziono charakterystyczne tylko dla niej białka neurospecyficzne. Chemicznie mogą być kwasowe lub zasadowe, proste lub złożone i często są glikoproteinami lub fosfoproteinami. Wiele białek neurospecyficznych ma strukturę podjednostkową. Liczba odkrytych białek neurospecyficznych przekroczyła już 200 i szybko rośnie.

2. Białka neurospecyficzne są bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w realizację wszystkich funkcji układu nerwowego – wytwarzanie i przewodzenie impulsu nerwowego, procesy przetwarzania i przechowywania informacji, transmisję synaptyczną, rozpoznawanie komórek, odbiór itp.

3. W zależności od lokalizacji w tkance układu nerwowego rozróżnia się wyłącznie lub głównie białka neurospecyficzne neuronalne i glejowe. W zależności od lokalizacji subkomórkowej mogą być cytopazmatyczne, jądrowe lub związane z błoną. Szczególne znaczenie mają białka neurospecyficzne zlokalizowane w błonach formacji synaptycznych.

4. W procesach transportu jonów zaangażowanych jest wiele kwaśnych białek neurospecyficznych wiążących potas. Zakłada się, że w szczególności odgrywają one znaczącą rolę w kształtowaniu pamięci.

5. Specjalną grupą białek neurospecyficznych są białka kurczliwe tkanki nerwowej, które zapewniają orientację i ruchliwość tworów cytostrukturalnych, aktywny transport szeregu składników neuronalnych oraz uczestniczą w procesach neuroprzekaźników w synapsach.

6. Grupa białek neurospecyficznych związanych z regulacją humoralną realizowaną przez mózg obejmuje niektóre glikoproteiny podwzgórza, a także neurofizyny i podobne białka będące nośnikami regulatorów peptydowych.

7. Różnorodne neurospecyficzne glikoproteiny biorą udział w tworzeniu mieliny, w procesach adhezji komórek, neurorecepcji i wzajemnego rozpoznawania neuronów w ontogenezie i regeneracji.

8. Szereg białek neurospecyficznych to mózgowe izoenzymy znanych enzymów, takich jak enolaza, aldolaza, kinaza kreatynowa itp.

9. Wiele białek neurospecyficznych jest bardzo aktywnie metabolizowanych w mózgu zwierząt, a intensywność metabolizmu jest różna w różnych częściach mózgu i zależy od stanu funkcjonalnego układu nerwowego. Ogólnie rzecz biorąc, białka mózgowe znacznie przewyższają białka innych tkanek i narządów pod względem intensywności odnowy.

Układ nerwowy pełni w organizmie najważniejsze funkcje. Odpowiada za wszystkie działania i myśli człowieka, kształtuje jego osobowość. Ale cała ta złożona praca nie byłaby możliwa bez jednego składnika - mieliny.

Mielina jest substancją tworzącą osłonkę mielinową (miazgi), która odpowiada za izolację elektryczną włókien nerwowych i szybkość przesyłania impulsów elektrycznych.

Anatomia mieliny w strukturze nerwu

Główną komórką układu nerwowego jest neuron. Ciało neuronu nazywa się somą. Wewnątrz jest rdzeń. Ciało neuronu otoczone jest krótkimi procesami zwanymi dendrytami. Odpowiadają za komunikację z innymi neuronami. Jeden długi proces odchodzi od somy - aksonu. Przenosi impuls z neuronu do innych komórek. Najczęściej na końcu łączy się z dendrytami innych komórek nerwowych.

Cała powierzchnia aksonu pokryta jest osłonką mielinową, która jest procesem pozbawionym cytoplazmy komórki Schwanna. W rzeczywistości jest to kilka warstw błony komórkowej owiniętych wokół aksonu.

Komórki Schwanna, które otaczają akson, są oddzielone węzłami Ranviera, w których brakuje mieliny.

Funkcje

Główne funkcje osłonki mielinowej to:

• izolacja aksonów;
• przyspieszenie przewodzenia impulsów;
• oszczędność energii dzięki zachowaniu przepływów jonów;
• wsparcie włókna nerwowego;
• odżywianie aksonów.

Jak działają impulsy

Komórki nerwowe są izolowane dzięki swojej powłoce, ale nadal są ze sobą połączone. Miejsca, w których komórki się stykają, nazywane są synapsami. Jest to miejsce, w którym spotykają się akson jednej komórki i soma lub dendryt innej.

Impuls elektryczny może być przekazywany w obrębie pojedynczej komórki lub z neuronu do neuronu. Jest to złożony proces elektrochemiczny, który opiera się na ruchu jonów przez powłokę komórki nerwowej.

W stanie spokoju do neuronu dostają się tylko jony potasu, a jony sodu pozostają na zewnątrz. W momencie podniecenia zaczynają zmieniać miejsca. Akson jest wewnętrznie naładowany dodatnio. Wtedy sód przestaje płynąć przez błonę, a odpływ potasu nie ustaje.

Zmiana napięcia spowodowana ruchem jonów potasu i sodu nazywana jest „potencjałem czynnościowym”. Rozprzestrzenia się powoli, ale otoczka mielinowa, która otacza akson, przyspiesza ten proces, zapobiegając wypływowi i napływowi jonów potasu i sodu z ciała aksonu.

Przechodząc przez przechwycenie Ranviera, impuls przeskakuje z jednej sekcji aksonu na drugą, co pozwala mu poruszać się szybciej.

Gdy potencjał czynnościowy przekroczy szczelinę w mielinie, impuls ustaje i powraca stan spoczynku.

Ten tryb przekazywania energii jest charakterystyczny dla OUN. W autonomicznym układzie nerwowym aksony są często pokryte niewielką ilością mieliny lub jej brak. Skoki między komórkami Schwanna nie są wykonywane, a impuls przechodzi znacznie wolniej.

Kompozycja

Warstwa mielinowa składa się z dwóch warstw lipidów i trzech warstw białka. Jest w nim znacznie więcej lipidów (70-75%):

• fosfolipidy (do 50%);
• cholesterol (25%);
• glaktocerebrozyd (20%), itd.

Warstwy białkowe są cieńsze niż lipidowe. Zawartość białka w mielinie wynosi 25-30%:

• proteolipid (35-50%);
• zasadowe białko mieliny (30%);
• Białka Wolfgrama (20%).

Istnieją proste i złożone białka tkanki nerwowej.

Rola lipidów w budowie skorupy

Lipidy odgrywają kluczową rolę w budowie błony miazgi. Stanowią budulec tkanki nerwowej i chronią akson przed utratą energii i prądów jonowych. Cząsteczki lipidowe mają zdolność odbudowy tkanki mózgowej po uszkodzeniu. Lipidy mieliny odpowiadają za adaptację dojrzałego układu nerwowego. Działają jako receptory hormonalne i komunikują się między komórkami.

Rola białek

Niemałe znaczenie w strukturze warstwy mielinowej mają cząsteczki białka. Wraz z lipidami działają jako budulec tkanki nerwowej. Ich głównym zadaniem jest transport składników odżywczych do aksonu. Odszyfrowują również sygnały wchodzące do komórki nerwowej i przyspieszają w niej reakcje. Udział w metabolizmie jest ważną funkcją cząsteczek białka otoczki mielinowej.

Wady mielinizacji

Zniszczenie warstwy mielinowej układu nerwowego jest bardzo poważną patologią, w wyniku której dochodzi do naruszenia transmisji impulsu nerwowego. Powoduje niebezpieczne choroby, często nie do pogodzenia z życiem. Istnieją dwa rodzaje czynników, które wpływają na występowanie demielinizacji:

• predyspozycje genetyczne do zniszczenia mieliny;
• wpływ na mielinę czynników wewnętrznych lub zewnętrznych.
• Demielizacja dzieli się na trzy typy:
• ostry;
• przekazywanie;
• ostry jednofazowy.

Dlaczego następuje zniszczenie

Najczęstsze przyczyny zniszczenia miazgi to:

• choroby reumatyczne;
• znaczna przewaga białek i tłuszczów w diecie;
• genetyczne predyspozycje;
• infekcje bakteryjne;
• zatrucie metalami ciężkimi;
• nowotwory i przerzuty;
• długotrwały silny stres;
• zła ekologia;
• patologia układu odpornościowego;
• długotrwałe stosowanie neuroleptyków.

Choroby spowodowane demielinizacją

Choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego:

1. choroba Canavan- choroba genetyczna, która pojawia się w młodym wieku. Charakteryzuje się ślepotą, problemami z połykaniem i jedzeniem, zaburzeniami motoryki i rozwoju. Konsekwencją tej choroby jest również padaczka, makrocefalia i niedociśnienie mięśniowe.
2. Choroba Binswangera. Najczęściej spowodowane nadciśnieniem tętniczym. Pacjenci spodziewają się zaburzeń myślenia, otępienia, a także zaburzeń chodu i funkcji narządów miednicy.
3. . Może spowodować uszkodzenie kilku części OUN. Towarzyszy mu niedowład, paraliż, konwulsje i zaburzenia motoryki. Ponadto objawami stwardnienia rozsianego są zaburzenia zachowania, osłabienie mięśni twarzy i strun głosowych, osłabienie wrażliwości. Wzrok jest zaburzony, zmienia się postrzeganie koloru i jasności. Stwardnienie rozsiane charakteryzuje się również zaburzeniami narządów miednicy oraz zwyrodnieniami pnia mózgu, móżdżku i nerwów czaszkowych.
4. Choroba Devica- demielinizacja nerwu wzrokowego i rdzenia kręgowego. Choroba charakteryzuje się zaburzeniami koordynacji, wrażliwości i funkcji narządów miednicy. Wyróżnia się ciężkim upośledzeniem wzroku, a nawet ślepotą. W obrazie klinicznym obserwuje się również niedowład, osłabienie mięśni i dysfunkcję autonomiczną.
5. Zespół demielinizacji osmotycznej. Występuje z powodu braku sodu w komórkach. Objawy to drgawki, zaburzenia osobowości, utrata przytomności aż do śpiączki i śmierć. Konsekwencją choroby jest obrzęk mózgu, zawał podwzgórza i przepuklina pnia mózgu.
6. Mielopatia- różne zmiany dystroficzne w rdzeniu kręgowym. Charakteryzują się zaburzeniami mięśni, zaburzeniami czucia i dysfunkcją narządów miednicy.
7. Leukoencefalopatia- zniszczenie osłonki mielinowej w podkorowej części mózgu. Pacjenci cierpią na ciągłe bóle głowy i napady padaczkowe. Istnieją również zaburzenia widzenia, mowy, koordynacji i chodzenia. Spada wrażliwość, obserwuje się zaburzenia osobowości i świadomości, postępuje otępienie.
8. Leukodystrofia- genetyczne zaburzenie metaboliczne, które powoduje zniszczenie mieliny. Przebiegowi choroby towarzyszą zaburzenia mięśniowo-ruchowe, paraliż, upośledzenie wzroku i słuchu oraz postępująca demencja.

Choroby demielinizacyjne obwodowego układu nerwowego:

1. Zespół Guillaina-Barrégo jest ostrą zapalną demielinizacją. Charakteryzuje się zaburzeniami mięśniowo-ruchowymi, niewydolnością oddechową, częściowym lub całkowitym brakiem odruchów ścięgnistych. Pacjenci cierpią na choroby serca, zaburzenia pracy układu pokarmowego i narządów miednicy mniejszej. Niedowłady i zaburzenia czucia są również objawami tego zespołu.
2. Zanik nerwowy Charcota-Marie-Tootha jest dziedziczną patologią osłonki mielinowej. Wyróżnia się zaburzeniami czucia, dystrofią kończyn, deformacją kręgosłupa i drżeniem.

To tylko część chorób, które pojawiają się na skutek zniszczenia warstwy mielinowej. Objawy są w większości przypadków takie same. Dokładną diagnozę można postawić dopiero po obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego lub komputerowego. Ważną rolę w diagnozie odgrywa poziom kwalifikacji lekarza.

Zasady postępowania z wadami powłoki

Choroby związane ze zniszczeniem miazgi są bardzo trudne do leczenia. Terapia ma na celu głównie zatrzymanie objawów i zatrzymanie procesów destrukcyjnych. Im wcześniej choroba zostanie zdiagnozowana, tym większe prawdopodobieństwo jej zatrzymania.

Opcje naprawy mieliny

Dzięki terminowemu leczeniu można rozpocząć proces naprawy mieliny. Jednak nowa osłonka mielinowa nie będzie działać tak dobrze. Ponadto choroba może przejść w stan przewlekły, a objawy utrzymują się, tylko nieznacznie wygładzają się. Ale nawet niewielka remielinizacja może zatrzymać przebieg choroby i częściowo przywrócić utracone funkcje.

Nowoczesne leki mające na celu regenerację mieliny są bardziej skuteczne, ale są bardzo drogie.

Terapia

W leczeniu chorób spowodowanych zniszczeniem osłonki mielinowej stosuje się następujące leki i procedury:

• beta-interferony (zatrzymują przebieg choroby, zmniejszają ryzyko nawrotu i niepełnosprawności);
• immunomodulatory (wpływają na aktywność układu odpornościowego);
• środki zwiotczające mięśnie (przyczyniają się do przywrócenia funkcji motorycznych);

• nootropy (przywrócenie aktywności przewodzącej);
• przeciwzapalne (łagodzi proces zapalny, który spowodował zniszczenie mieliny);
• (zapobiegają uszkodzeniom neuronów mózgowych);
• środki przeciwbólowe i przeciwdrgawkowe;
• witaminy i antydepresanty;
• Filtracja płynu mózgowo-rdzeniowego (zabieg mający na celu oczyszczenie płynu mózgowo-rdzeniowego).

Prognoza choroby

Obecnie leczenie demielinizacji nie daje 100% wyniku, ale naukowcy aktywnie opracowują leki mające na celu przywrócenie miazgi. Badania prowadzone są w następujących obszarach:

1. Stymulacja oligodendrocytów. To są komórki, które wytwarzają mielinę. W organizmie dotkniętym demielinizacją nie działają. Sztuczna stymulacja tych komórek pomoże rozpocząć proces naprawy uszkodzonych obszarów osłonki mielinowej.
2. stymulacja komórek macierzystych. Komórki macierzyste mogą przekształcić się w pełnowartościową tkankę. Istnieje możliwość, że mogą wypełnić mięsistą skorupę.
3. Regeneracja bariery krew-mózg. Podczas demielinizacji bariera ta ulega zniszczeniu i umożliwia limfocytom negatywny wpływ na mielinę. Jego odbudowa chroni warstwę mielinową przed atakiem układu odpornościowego.

Być może wkrótce choroby związane z niszczeniem mieliny przestaną być nieuleczalne.